Analyse av anti-Xa aktivitet

Symptomer

Anti-Xa-analysen er et mål for heparinets antikoagulerende, antikoagulerende aktivitet. Ifølge resultatene av studien er det bestemt hvor mye aktiviteten til den andre (IIa) og 10. (Xa) koagulasjonsfaktoren blir undertrykt. Metoden tillater å evaluere effekten av heparinbehandling og justere dosen av legemidlet.

Du kan ta en test for anti-Xa-aktivitet av heparin i det hemostatiske laboratoriet i Women's Medical Center på Earthen Roller. Kostnaden for tjenesten er 1 200 rubler. Beregningsperioden for resultatene er 1 arbeidsdag.

Prisanalyse for heparinaktivitet *

  • 1200 P Anti-Xa aktivitet (heparin)
  • 3 500 Р Initial konsultasjon av en hemostasiolog
  • 2 500 G Gjentatt konsultasjon av hemostasiolog

Beregning av kostnaden for behandling Alle priser

* Pasienter over 18 år er akseptert.

Hvorfor sjekke anti-Xa-aktiviteten til heparin

Anti-Xa aktivitet anbefales å sjekke inn i følgende kategorier av pasienter:

  • Behandlet med ikke-fraksjonert, UFH-heparin;
  • Gravide kvinner som bruker Fraxiparin, Fragmin, Hemapaxan og andre lavmolekylære heparinpreparater;
  • Pasienter med nyresykdom, blødningsforstyrrelser eller overvekt
  • Barn og eldre;
  • Alle som har heparinbehandling i mer enn 10 dager.

Faktum er at antikoagulanten av direkte virkning, heparin, brukes til forebygging og behandling av trombose, tromboflebitt, hjerteinfarkt, så vel som i kardiopulmonal bypass og hemodialyse. Til tross for tilstedeværelsen av anbefalte profylaktiske og terapeutiske doser varierer følsomheten for medikamentet fra pasient til pasient og avhenger av alder, vekt og individuelle egenskaper hos organismen.

Når en utilstrekkelig dose administreres, kan en person utvikle blødning, plasma resistens (ufølsomhet) til heparin, mangel på antitrombin III, trombocytopeni og andre komplikasjoner.

Spesialistene

obstetrikeren-gynekolog, hemostasiolog, kandidat for medisinske fag

obstetrikeren-gynekolog, hemostasiolog, professor, medisinsk lege, tilsvarende medlem av det russiske vitenskapsakademiet, visepresident for det russiske samfunn for obstetrikere-gynekologer

Fordeler med metoden

Metoden for forskning er basert på egenskapen til heparin for å undertrykke dannelsen av en fibrinklump og å påvirke blodkoagulasjonsprosessen. Resultatene av analysen tillater oss å sammenligne de reelle indikatorene for anti-Xa aktivitet med akseptable standarder for forebygging / behandling av heparin og juster om nødvendig dosen.

Hvordan utføres anti-Ha-analysen?

Testen er tatt 3-4 timer etter subkutan administrering av heparin, når det er maksimalt nivå av anti-Xa aktivitet av legemidlet i serum. Som forberedelse til studien anbefaler leger å nekte fettstoffer for en dag.

Ved deklarering av resultatene tas hensyn til initialdosen av heparin og typen av patologi i pasienten:

  1. For forebygging av trombose administreres 2500 IE av legemidlet per dag. Graden av antikoagulant aktivitet i slike tilfeller er 0,1-0,4 IE / ml.
  2. Ved høy risiko for trombose, tromboemboli, er den daglige dosen av heparin 5000 IE, og anti-Xa-frekvensen er 0,5-1,0 IE / ml.
  3. Når venøs og arteriell tromboembolisme, myokardinfarkt, heparinbehandling er foreskrevet med en hastighet på 100 IE av legemidlet per 1 kg pasientvekt. Referanseverdier for anti-Xa i blodsområdet fra 1,0 til 1,5 IE (henholdsvis multiplisert med personens vekt).

Redusert anti-Xa indikerer risikoen for trombose og utilstrekkelig dose heparin. Hvis frekvensen økes, reduseres dosen av legemidlet, da det er risiko for blødning.

Hvor å passere i Moskva analyse av anti-Ha aktivitet

En analyse av anti-Xa, samt tester nær det, som bestemmer riktig heparinterapi - APTT, tromboelastogram, kan tas på Taganka Medical Women's Center. På klinikken fungerer det vitenskapelige laboratoriet for hemostasispatologier, hvor utstyret tillater undersøkelse av blod av økt kompleksitet.

Utføre analyser, dekoding og utgivelse av resultater - ikke alle mulighetene for et eksperimentelt laboratorium. Hovedretningen til vår aktivitet er å søke og implementere nye metoder for behandling av blodkoagulasjonssystemet, inkludert effektiv og sikker heparinbehandling.

Etter å ha bestått analysen i MSC, har du en unik mulighet til å få råd fra de beste Moskva-hemostasiologene - Makatsarii Alexander Davidovich, Bitsadze Victoria Omarovna og Akinshina Svetlana Vladimirovna.

Bestemmelse av anti-Xa aktivitet av heparin

Har noen gjort denne analysen? Hvor mye før han ble levert var en prikk av clexan eller annen heparin? Det ser ut til å være i anbefalinger fra 3-4 timer. Men det er ikke helt klart i avtaler, og det er ikke anledning til å besøke en lege før levering. Må allerede komme med resultatene.

Mobil applikasjon "Happy Mama" 4.7 Kommunikasjon i søknaden er mye mer praktisk!

Jeg ga da jeg observerte Shamanova i mor og barn. men jeg ble ikke fortalt om tiden mellom injeksjonen og analysen. Du ringer til klinikken hvor du skal gjøre analysen. det må fortælle

Takk Det er der jeg skal ta. Men administratorer kan ikke tydelig forklare. Nå leser jeg i andre laboratorier: alle de samme 3-4 timer.

Ksyush og Bitsadze fikk deg til å ta anti-Ha-aktiviteten. Og så planla jeg å spørre om denne analysen i MGC! Om det er nødvendig med det hele eller bare et hemostasiogram, er det nok. Anna Ivanova, som også lukte for meg, sa til meg at denne analysen ikke er spesielt nødvendig. De ser alle ut som om hemostase og TEG + aggregering.
Hva har Bitsadze fortalt deg om denne analysen?

Anti-Ha aktivitet

Godkjennelse av biomaterialet for denne studien kan kanselleres 2-3 dager før offisielle helligdager, på grunn av de teknologiske egenskapene til produksjonen! Angi informasjon i kontakt senteret.

GENERELLE REGLER FOR FORBEREDELSE FOR BLOEDALYS

For de fleste studier anbefales blod til å donere om morgenen på tom mage, dette er spesielt viktig hvis det er en dynamisk observasjon av en bestemt indikator. Spise kan direkte påvirke både konsentrasjonen av de studerte parametrene og de fysiske egenskapene til prøven (økt turbiditet - lipemi - etter inntak av fettstoffer). Om nødvendig kan du donere blod i løpet av dagen etter en 2-4 timer rask. Det anbefales å drikke 1-2 glass ikke-karbonisert vann kort før du tar blod. Dette vil bidra til å få den nødvendige mengden blod for studien, redusere blodviskositeten og redusere sannsynligheten for blodpropper i røret. Det er nødvendig å utelukke fysisk og følelsesmessig stress, røyking 30 minutter før studien. Blod for forskning er tatt fra en blodåre.

Anti Hait Invitro

Ekstrakorporeal livstidsorganisasjon (ELSO)

ELSO-antikoaguleringsretningslinjene

ELSO Antikoagulasjons Guide

Innhold:

A. Blodprøver før ECLS 3

B. Innledende ECLS 3 konturfylling

C. Optimal dosering av unfractionated heparin (UFH) 3

2. Minimum og maksimale svingninger i doseringen av UFG 4

3. Innføring av antitrombin 4

D. Overvåkingsbehandling UFG 5

1 Time Automated Clotting (ACT) 5

2. Nivåer av anti-faktor Xa (anti-Xa) aktivitet 6

3 Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) 7

4 tromboelastografi (TEG) og tromboelastometri (Rotem) 7

E. Potensiell rolle av nye antikoagulantia 8

1. Direkte trombininhibitorer (DTI) 8

2. Nye orale antikoagulantia 9

3 faktorinhibitor - XIIa 9

4 Konturkomponenter som avgir nitrogenoksid (NO) og andre 9

F. Forebygging og styring av blødning og trombotiske komplikasjoner 9

1 Definisjon av terskler for rovotecheniya i ulike pasientgrupper 10

2 Optimal transfusjon av blodprodukter 10

3 antifibrinolytisk terapi 10

4 Rekombinant aktivert faktor VII (rVIIa)

og konsentrater av protrombinkomplekser 11

5. Bestemmelse av trombotiske komplikasjoner i pasienten og i kretsen 11

6. Heparininducert trombocytopeni (HIT) 12

G. Konturkomponenter 12

1. Konturer belagt med heparin eller andre stoffer 13

2. Pumper og oxygenatorer 13

I løpet av de siste 50 årene er det gjort betydelige framskritt i materialer, komponenter og teknologier som brukes til ekstrakorporal støtte. Imidlertid fører manglende evne til å kontrollere kontrollen av interaksjonen mellom blodet og biomaterialene i den ekstrakorporeale kretsen, sammen med den påfølgende inflammatoriske og koagulative responsen, potensielle blødninger og trombotiske komplikasjoner. Under ekstrakorporal livsstøtte (ECLS) er det konstant kontakt mellom blodsirkulasjonsblod og fremmedlegemet til den ekstrakorporeale kretsen. Som et resultat, flyttes den normale fysiologiske balansen av hemostase til en hyperkoagulerbar tilstand med risiko for trombose av komponentene i kretsen og pasienten.

For å undertrykke aktiveringen av hemostase og forhindre trombose, er det nødvendig å foreskrive antitrombotisk terapi. Ideelt sett bør aktivering av blodplater og koagulasjonsfaktorer ved bruk av antitrombotisk terapi for ECLS hemmes tilstrekkelig for å minimere dannelsen av blodpropper i ECLS-kretsen samtidig som den nødvendige endogene prokoagulerende aktivitet opprettholdes for å unngå blødning hos en pasient. Men å opprettholde denne balansen kan være vanskelig å oppnå. Denne veiledningen beskriver kort noen av problemene som bør vurderes ved gjennomføring av antikoagulasjon under ECLS.

ELSOs nettside inneholder generelle retningslinjer for ECLS, inkludert informasjon om antikoagulantia. Denne veiledningen gir en mer detaljert diskusjon om antikoagulantia, inkludert bruk av klassiske og alternative antikoagulanter, antitrombins rolle, laboratoriekontrollmetoder som brukes til å lette oppnåelsen av et sikkert nivå, effektiv antikoagulasjon for ECLS og behandling av blødninger i en pasient og konturtrombose. Denne veiledningen er ikke pasientspesifikk, siden antikoagulasjonsbehov og protokoller som brukes for nyfødte med åndedrettssvikt, vil avvike vesentlig fra de for voksne med respiratorisk svikt eller pediatrisk hjerteoperasjon. Se separate protokoller for bestemte pasienter for mer detaljerte antikoaguleringsretningslinjer.

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 2

A. Blodprøver før ECLS

Når pasienten antas å være kandidat for ECLS, bør grunnleggende laboratorietester utføres dersom tid og arteriell / venøs tilgang tillater det. Disse testene kan omfatte helblodkoagulasjon, PV / INR, APTT, fibrinogen, D-dimer, aktivert koaguleringstid (ACT), antitrombinaktivitet (AT III) og rhomboelastografi (TEG) eller tromboelastometri (Rotem). Forsøk, om mulig, å korrigere signifikant koagulopati ved å administrere frosset plasma (FFP), blodplater, kryoprecipitat og vitamin K. Korrigering av allerede eksisterende koagulopati før ECLS begynner kan legge til rette for behandling av antikoagulasjon hos en pasient etter starten av administrering av unfractionated heparin (HFG).

B. Innledende ECLS-konturfylling

Det er mange forskjellige kombinasjoner av blodkomponenter som brukes til å prime ECLS-kretsen. Vanligvis er den primære fyllingen av konturen erytrocytmasse (ERM) og friskt frosset plasma (FFP). I tillegg kan 50-100 enheter heparin bli tilsatt til hver pakke ErM brukt i primærvolumet. I tilfeller med mer akutt fylling av kretsen, som ekstrakorporeal støtte for kardiopulmonell gjenopplivning (ECPR), kan ECLS startes med krystalloid primær fylling som venter på at blodproduktene sammenfaller. Imidlertid kan nødtransfusjon av en ustyrt ERM også brukes. I en slik situasjon kan FFP (10-20 ml / kg) og trombosmasse (10-20 ml / kg) administreres så snart de foreligger - selv før laboratoriedata som indikerer behovet for blodtransfusjon i henhold til protokollene.

C. Optimal dosering av unfractionated heparin (UFH)

UFG er et antitrombotisk middel og det mest brukte systemiske antikoagulant under ECLS. Den antikoagulerende effekten av UFH er formidlet av interaksjonen med to endogene antikoagulanter: antitrombin (AT III) og en inhibitor av vævsfaktorveien (TFPI). UFH er en kompleks glykosaminoglykan som binder seg til AT III gjennom pentasakkarid-sekvensen, som er tilstede i omtrent en tredjedel av UFH-molekylene. Etter binding har det komplekse UFG-AT III en forbedret inhibitorisk effekt på blodkoagulasjonsfaktorer sammenlignet med en AT III (1). UFH hemmer trombin etter at den er dannet, men hindrer ikke dannelsen av trombin og hemmer ikke trombin, som allerede er assosiert med fibrin.

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 3

1. Heparin bolus

Pasienter mottar vanligvis en initial bolus av heparin på 50-100 U / kg kroppsvekt ved kateterisering for ECLS, og deretter fortsetter administrasjonen av UFH som en kontinuerlig infusjon under ECMO. Bolusdosen kan justeres basert på kliniske faktorer, som for eksempel blødning, nylig operasjon eller kardiopulmonal bypass, uansett om hepatin administrert under IR ble nøytralisert i noen grad av protamin. Under slike omstendigheter kan en TEG som utføres i operasjonen, eller en analyse av anti-Xa-aktivitet kort tid etter overføring til intensivavdelingen etter operasjon, være nyttig for å bestemme graden av gjenværende effekt av UFH.

2. Minimum og maksimale svingninger i doseringen av UFG

Når en dose av ACT dannes til 300 sekunder eller mindre, starter infusjonen av UFH vanligvis i en dose på 7,5-20 U / kg / time med et lavere doseområde hos voksne og høy hos pediatriske og nyfødte pasienter, med mindre det er stor blødning. Hos pasienter som har betydelig blødning, eller umiddelbart etter hjertekirurgi, kan UFG-infusjon ikke startes umiddelbart. Terapeutisk antikoagulasjon, klassisk definert av ACT-området på 180-220 sekunder, oppnås vanligvis ved en infusjonshastighet på UFH 20-50 U / kg / time. Innføringen av trombose, økning i diurese eller bruk av nyreutskiftingstrening kan øke behovet for heparin for å opprettholde mål AST. Avhengig av andre eksisterende endringer i koagulasjon kan ACT enten undervurdere eller overvurdere effekten av heparin hos barn, noe som potensielt kan føre til enten terapeutisk antikoagulasjon og blødning eller subterapeutisk antikoagulasjon og mulig trombose. Som et resultat av dette, bruker noen ECLS-sentre for nyfødte / pediatriske pasienter en minimumsdose på UFG 10-20 U / kg / time og en maksimal dose av UFH 40-40 U / kg / time, til tross for verdien av ACT.

3 Antitrombinadministrasjon

AT III syntetiseres i leveren og er en naturlig inhibitor av alle serinproteiner (med unntak av faktor VIIa og protein C), og de fleste av dets antikoagulerende virkninger skyldes hemming av trombin og faktor Xa (1). Siden AT III hemmer i større eller mindre grad de fleste blodkoagulasjonsenzymer, er det et viktig endogent antikoagulant. Spedbarn har lav AT III-aktivitet sammenlignet med eldre barn og voksne. Den optimale aktiviteten til AT III for en pasient som mottar antikoagulasjon UFG for ECLS er ukjent. Imidlertid kan oppnådd AT III-mangel være en faktor som bidrar til pasientens heparinresistens hos spedbarn og barn med økende behov for UFH, med en dose på> 35-40 U / kg / time og / eller klinisk subterapeutisk antikoagulasjon. Hvis det lave nivået av AT III-aktiviteten er bekreftet, kan muligheten for å introdusere AT III vurderes. AT III-konsentrater (plasma-avledet eller rekombinant) er tilgjengelige, og noen sentre foreskriver rutinemessig AT III-administrasjon med AT III-aktivitet 50% til> 100%. Noen programmer anbefaler> 50% for alle pasienter, mens andre foretrekker> 80% for nyfødte og> 100% for spedbarn og barn. Infusjon av UFH kan reduseres før introduksjonen av AT III-konsentrat på grunn av den potensielle økningen i antikoagulerende effekt av UFH. Noen sentre foreskriver empirisk ferskfryst plasma ved mistenkte eller bekreftede lave AT III-nivåer, men standard FFP-transfusjoner er ikke lett å oppnå et tilstrekkelig nivå av AT III-aktivitet hos pasienter på ECLS på grunn av AT III-konsentrasjon i FFP 1U / ml.

En nylig multisenterstudie har vist at det i løpet av det siste tiåret har vært en signifikant økning i bruken av AT III-konsentrat, ikke i henhold til direkte indikasjoner (off label), spesielt hos pasienter som fikk ECLS (2). Det er bare noen få parallelle studier som bekrefter sikkerheten eller effekten, og derfor er effekten av AT III-transfusjon på kliniske resultater hos kritisk syke barn uklart. På den annen side tester mange ECLS-sentre ikke nivået av AT III-aktivitet og foreskriver ikke AT III-konsentrat.

D. Overvåking av UFH-terapi

Vurdering av koagulasjon hos kritisk syke pasienter er en vanskelig oppgave, og tillegget av ekstrakorporeal kontur og antikoagulantia øker gradvis graden av denne kompleksiteten. Ideelt sett vil det være å foretrekke å måle den globale funksjonen til koaguleringssystemet in vivo, for den beste etterfølgende antikoagulant terapi. For tiden er det en rekke tester basert på helblod og plasma for å evaluere koagulering in vitro; Hver har imidlertid begrensninger når de brukes til å kontrollere antikoagulasjon med ECLS. En signifikant ulempe ved alle analysene som er omtalt nedenfor, er at de ikke er godt standardiserte. Dermed kan anti-Xa-verdien (eller ACT eller en PTT) målt i en maskin eller i ett laboratorium, avvike vesentlig fra resultatene oppnådd fra samme prøve i et annet laboratorium. Det er trolig ikke lenger en akseptabel ECLS-praksis ved å bruke bare én metode for overvåkning av UFG-aktivitet. Bruk av flere tester av UFH-terapi flere ganger om dagen kan imidlertid ikke være nødvendig, og vil være veldig forvirrende for medlemmer av ECLS-teamet. Til slutt bør hvert ECLS-program utvikle sin egen tilnærming til å overvåke antikoagulerende effekten av UFH som fungerer best for sine pasienter i deres sentrum.

1 Time Automated Clotting (ACT)

ACT har blitt brukt i flere tiår for å kontrollere behandlingen av UFH i ekstrakorporeale metoder og er den mest brukte testen i ECLS, og dikterer doseringen av UFH (3). ACT er en helblods testmetode der

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 5

blodet blandes med en aktivator (celite, kaolin, glassperler, etc.) for å utføre en global funksjonell test av hemostase, inkludert de viktige effektene av røde blodlegemer og blodplater. ACT-resultater kan avhenge av andre faktorer enn UFH, inkludert anemi, hypofibrinogenemi, trombocytopeni og andre koagulasjonsfaktor mangler, men som vi håper vil gjenspeile pasientens generelle antikoagulantstatus. ACT har lav pris og er tilgjengelig 24 timer i døgnet i de fleste sentre. Hypotermi og hemodilusjon kan også påvirke utfallet av ACT, og det har vist seg at ulike enheter for måling av ACT får forskjellige resultater (4). På grunn av enkelte potensielle mangler ved UFH og AST alene, er det noen ganger nyttig å supplere regelmessige og ACT-målinger av helblod med mer komplekse anti-koagulasjonstester, diskutert nedenfor.

2. Virkningsnivåer av anti-faktor Xa (anti-Xa)

Den optimale effekten av UFH-konsentrasjon for å sikre tilstrekkelig antikoagulasjon uten blødning er ikke bestemt i egnede studier. Måling av eks vivo-konsentrasjonen av UFH ved titrering med protamin er pålitelig og reproduserbar, men ikke så lett tilgjengelig eller lett automatisert. Utenfor ECLS bruker mange klinikker anti-faktor Xa (anti-Xa) aktivitetsanalyse som gullstandard for å overvåke og tune behandling med UFH og lavmolekylær heparin (LMWH) (5). Anti-Xa-analyse er ikke et mål for konsentrasjonen av UFH, men en måling av effekten av UFH basert på UFHs evne til å katalysere inhiberingen av faktor Xa ved antitrombin. I motsetning til ACT og APTT er anti-Xa-analysen spesifikk for UFHs antikoagulerende effekt og er ikke avhengig av koagulopati, trombocytopeni eller fortynning. Samtidig legger enkelte laboratorier eksogen AT til deres anti-Xa-analyser, mens andre ikke gjør det, og dette kan ha stor innflytelse på resultatene. Anti-Xa analyse uten tilsetning av eksogen AT er foretrukket, siden resultatet avhenger av aktiviteten av AT III av pasienten in vivo. Siden anti-Xa-analyser krever AT for å bestemme resultatet, er det viktig å etablere AT III-mangel når konsentrasjonen av anti-Xa ikke øker med økende dose av UFH. I tillegg er de fleste kolorimetriske anti-Xa-analysesettene påvirket av hyperlipidemi, hyperbilirubinemi og høyt plasmahemoglobin (hemolyse), som kan forekomme hos kritisk syke pasienter og pasienter på ECLS og til slutt fører til falske lave nivåer av anti-Xa (6).

En rekke studier hos pasienter på ECLS viste en utmerket sammenheng mellom anti-Xa analyse og UFG doser og dårlig korrelasjon av anti-Xa og AST analyse (4, 7, 8). Og nti-Ha estimerer tilnærmet effekten av UFH på hemostase. Siden det er andre faktorer for global hemostase enn fibrindannelse, kan måling av anti-Xa være misvisende fra tid til annen. Til tross for denne bekymringen øker reguleringen av antikoagulasjon i anti-Xa-analyser og kan gi betydelige fordeler i forhold til andre metoder. De fleste ELSO-sentre som bruker anti-Xa-analyse som en del av deres antikoagulasjonsprotokoll, bruker målnivåer på 0,3-0,7 IE / ml (3).

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 6

Imidlertid adskiller anti-Xa-kits i deres følsomhet overfor UFH og er utsatt for betydelige problemer med standardiseringen av analyser. Derfor kan vedtak av et enkelt anti-Xa-område for alle tester føre til motstridende resultater av terapi i forskjellige sentre. Noen ECLS-sentre anbefaler å angi daglig mål for AST terapeutiske områder basert på analyser av anti-Xa og AT III aktivitetsnivåer i mer enn ti år (7.9). Denne praksisen er blitt mer vanlig bare nylig, ettersom flere og flere sentre får erfaring ved å bruke anti-Xa-overvåking (3). Anti-Xa-aktivitet kan måles oftere hvis det er kliniske tegn på blødning eller trombose.

3 Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)

APTT er en plasmabasert test som bruker en aktivator (silikagel, ellaginsyre), kalsium og fosfolipider for å måle dannelsen av fibrin i fravær av cellulære komponenter. Hvert laboratorium, hvert senter må etablere et terapeutisk område for APTT-resultater for å kompensere for variabiliteten av responsen til APTT-reagensene til UFH (10). APTT kan være en nyttig test hos voksne hvor moderate doser av UFH er brukt, og mange ECLS-programmer for voksne bruker APTT i stedet for AST for å kontrollere og regulere UFH-terapi. Spedbarn har forlenget baseline APTT-verdier, og som et resultat ble det bestemt at APTT ville være mindre pålitelig for å regulere behandlingen av UFH i den pediatriske befolkningen. Foreløpig tilgjengelig er enheter som gir sengevennlige resultater for ART; Bunnen av slike enheter har vist seg å korrelere godt med analyser av anti-Xa-aktivitet hos pediatriske pasienter under hjertekateterisering (11). En nylig studie hos pediatriske pasienter på ECLS viste at APTT (klinisk laboratorie- og sengenheter) korrelerte med UFH-dosen bedre enn ACT, og som forventet, forbedres korrelasjonen mellom APTT og UFH-dosen med økende alder av pasienter (12).

4 tromboelastografi (TEG) og tromboelastometri (Rotem)

Et tromboelastogram (TEG®) er en helblodstest på pasientens seng, som viser de viskoelastiske egenskapene til en koagulasjonsdannelse og måler integriteten til koagulasjonskaskaden fra det øyeblikk som fibrin dannes til lysen av koagulasjonen, inkludert blodplater. TEG® / Rotem gir informasjon om flere faser av koagulasjon i helblod, noe som er ekstremt nyttig for pasienter på ECLS, siden de kan ha flere årsaker til blødningsforstyrrelser (13). TEG® / Rotem-parede tester med og uten tillegg av heparinase (kTEG / hTEG eller APTEM / HEPTEM) tillater koagulering å bli vurdert i nærvær av UFH. Som et resultat kan responsen på UFH evalueres med TEG® / Rotem ved å undersøke forskjellen i R- eller CT-tid mellom tester med og uten heparinase, noe som kan være nyttig når det er tvil om heparinresistens (ACT-nivået motsetter anti-Xa-analyser). Noen sentre foretrekker en AT III-infusjon basert på en vurdering av disse parametrene, og ikke bare på nivået av AT III-aktiviteten. Ved hjelp av TEG® er det også mulig å vurdere graden av blodplatehemming ved bruk av arakidonsyre og adenosindifosfat.

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 7

Ytterligere anvendelser av TEG® / Rotem inkluderer en spesifikk analyse av fibrinogenfunksjon, noe som kan indikere behovet for innføring av fibrinogen (kryoprecipitat eller fibrinogenkonsentrat) hos pasienter med aktiv blødning. TEG® / Rotem kan også evaluere hyperfibrinolyse og, som et resultat, differensiere tidlig DIC (kort fibrin dannelsestid, økt koagulasjonsstyrke med økende lysis prosentandel) og primær hyperfibrinolyse (redusert koagulasjonsstyrke med økende lysis prosentandel). Dette er en potensielt svært viktig anvendelse av TEG® / Rotem, fordi den viktigste behandlingen for tidlig DIC er å øke UFH, og primær fibrinolyse er antifibrinolytika, som for eksempel tranexaminsyre.

E. Potensiell rolle av nye antikoagulantia

1. Direkte inhibitorer av trombin (DTI)

Direkte trombininhibitorer (PITs) er en relativt ny klasse av kortvirkende antikoagulantia som binder direkte til de aktive sentrene av trombin, og viser mer forutsigbar farmakokinetikk og en større reduksjon i generasjonen av trombin sammenlignet med UFH. Disse nye antikoagulantene har flere teoretiske fordeler over UFH, spesielt hos barn (14). For det første hemmer PITIs trombin direkte, uavhengig av AT III, noe som gjør dem mer pålitelige hos pasienter med lav eller varierende evne til AT. For det andre er P IT ikke bundet til andre plasmaproteiner eller cellulære elementer, og er derfor ikke utsatt for daglige svingninger på grunn av endringer i plasmasammensetning eller antall blodceller. Derfor kan PIT gi et mer forutsigbart doseringsregime som fører til en konstant antikoagulerende effekt med mindre blødning sammenlignet med UFH, noe som gjør dem nyttige i ECLS. For det tredje hemmer PIT trombin, både koblet til blodpropp og sirkulerende, noe som kan føre til økt effekt. Endelig fremkaller PIT ikke immun trombocytopeni, slik som heparininducert trombocytopeni (HIT). Av de grunnene som er diskutert ovenfor, forventes økende klinisk erfaring med bruk av IKT i ECLS i de kommende årene.

En av de mulige problemene som potensielt begrenser bruken av PIT, men mer med kardiopulmonal bypass (EC) enn med ECMO, er mangelen på en farmakologisk motgift, som protamin ved UFH. I motsetning til IR er imidlertid behovet for å reversere antikoagulasjon med ECLS sjeldne. Om nødvendig, ved alvorlig blødning, kan innføringen av PIT reduseres eller stoppes, gitt deres relativt korte eliminasjonshalveringstid. Tre syntetiske P IT - argatroban, bivalirudin og lepirudin - ble brukt i IR, ECLS og VAD; Imidlertid er tilstedeværelsen av lepirudin for tiden begrenset. Bruken av en regatrobana er oftest sitert i ECLS-litteraturen. Argatroban-infusjon starter ved 0,5-1 μg / kg / min og justeres for å opprettholde APTT 1,5-2,5 ganger høyere enn baseline nivåer, og hvis tilgjengelig, kan anti-IIa nivåer også brukes (15). Også beskrevet er tilsetningen av argatroban til den primære fyllingen av ECLS-kretsen og innføringen av den første bolus før starten av en kontinuerlig infusjon (16). Publiserte doser bivalirudin som brukes i pediatrisk ECLS inkluderer en initial bolus på 0,05-0,5 mg / kg, etterfulgt av en infusjonshastighet på 0,03-0,1 mg / kg / h, som deretter justeres for å opprettholde APTT på 1,5 -2,5 ganger baselineverdien eller innenfor grensene bestemt av legen (17, 18).

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 8

Dosereduksjon kan være nødvendig i henhold til lengre ECLS-tid og bruk av kontinuerlig nyreutskiftningsterapi. Potensiell blødning bør holdes i tankene ved bruk av antikoagulantia.

2.Ny orale antikoagulantia

Direkte inhibitorer av faktor Xa ("xabaner") er en ny klasse av antikoagulantia som direkte hemmer faktor X uten å bruke AT III som mellommann. Bare ett narkotika-rivaroxaban (Xeralto®) - er tilgjengelig på markedet, men flere er ventet å bli godkjent i de kommende årene. Prækliniske data har vist at Rivaroxaban påvirker dannelsen av ledningsblodtrombin i doser som ligner de som brukes hos voksne (19), noe som tyder på at det kan være enklere hos spedbarn enn ved UFH-dosering. En rekke orale faktor IIa-hemmere, inkludert dabigatran og apixaban, finnes også i prekliniske studier. Imidlertid vil deres enterale administrasjon og utilstrekkigheten av pediatriske studier sannsynligvis begrense bruken av dem i pediatrisk ECLS i overskuelig fremtid.

3. Faktorinhibitor - XIIa

Bruk av antistoffer mot faktor XIIa som antikoagulant for administrering i ECLS i en dyrestudie ble sammenlignet med UFH. Antistoffer mot faktor XIIa forhindret fibrinavsetning og trombusutvikling så effektivt som UFH. Imidlertid, i motsetning til UFH, påvirket antistoffterapi ikke det hemostatiske potensialet, og det økte ikke blødningen fra sår (20).

4. Konturene avgir NO og andre forbindelser

Den ideelle antikoagulasjonsstrategien for ECLS er å endre den ekstrakorporeale kretsen for å gjøre den til ikke-trombogen som det vaskulære endotelet.

Endotelceller produserer blant annet prostacyklin og nitrogenoksid (NO), som ved å hemme trombininducert adhesjon og blodplateaktivering, er en måte å opprettholde blodstrømmen på. Både prostacyklin og NO er ​​eksogent tilsatt for å hemme samspillet mellom blodplater og den ekstrakorporeale overflaten i ekstrakorporealkretsen sammen med UFH, har vist seg å redusere blodplateaktivering og forbruk (21). NEI, og etableringen av NO-frigjøringspolymerer har blitt vist med suksess i EKMO BB-modellen på kaniner (42). MAHAMA / NO var den første forbindelsen innlemmet i en polymermatrise tilsatt den ekstrakorporeale kretsen, som etter kontakt med blod, lokalt frigjort NO på overflaten uten systemisk heparinisering. I MAHAMA / NO-belagte kretser ble blodplateforbruket betydelig redusert sammenlignet med både hepariniserte og ikke-hepariniserte kontrollgrupper (22).

F. Forebygging og styring av blødning og trombotiske komplikasjoner

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 9

1 Bestemmelse av blødningsgrenseverdier i ulike pasientgrupper

Massiv blødning defineres som klinisk åpen blødning assosiert med en dråpe i hemoglobin (HB) på minst 20 g / l innen 24 timer, eller blødning mer enn 20 ml / kg innen 24 timer eller krever en transfusjon på mer enn 10 ml / kg av ermassy i samme tidsperiode. Det bør også betraktes som massivt for retroperitoneal, lungestrømmen, som påvirker sentralnervesystemet eller krever kirurgisk inngrep. Liten blødning bør vurderes som blødning mindre enn 20 ml / kg / dag og krever en ermasstransfusjon på mindre enn 10 ml / kg. Dette er viktig fordi hemorragiske komplikasjoner og behovet for store mengder transfusjoner med røde blodlegemer er forbundet med økt dødelighet i både hjerte- og ikke-hjerte-ECLS (23, 24).

2 Optimal transfusjon av blodprodukter

De fleste sentre har nå blodtransfusjonsprotokoller basert på ikke bevis, men heller på klinisk erfaring, historisk litteratur og kliniske retningslinjer. Ermass transfusjonsterskler varierer fra sentrum til sentrum og pasienttype, men bestemmes vanligvis av behovet for å erstatte noe blodtap og opprettholde nær normal eller normal hematokrit (> 35-40%), selv om mange ECLS-sentre opprettholder lave hematokrit-terskler for blodtransfusjon. PT / INR økes vanligvis ikke med UFH og kan være en tilstrekkelig vurdering av den eksterne koagulasjonsveien. FFP kan administreres i 10 ml / kg porsjoner om nødvendig: hvis INR er> 1,5-2,0 og / eller det er signifikant blødning. FFP kan også brukes til å øke ATIII-aktiviteten når det er motstand mot heparin, men administrering av AT-konsentrat er foretrukket. Kryoprecipitate kan brukes hvis fibrinogenivået er 100.000 celler / mm3, spesielt hos nyfødte. Terskelen for trombocyttransfusjoner kan reduseres hos eldre pasienter med lav risiko for intrakraniell blødning, samt hos stabile pasienter på ECLS. I tillegg er signifikant blodplate dysfunksjon mulig, til tross for vanlige trombocytransfusjoner; Blodtrykksfunksjonstester kan utføres for å måle blodplateaggregering og aktivitet. For pasienter med massiv, livstruende blødning, anbefales det å bruke en aggressiv transfusjonsprotokoll. For sentre med mulighet for hel blodtransfusjon kan det vurderes for pasienter med massiv blødning i en aggressiv transfusjonsprotokoll.

3 Antifibrinolytisk terapi

Antifibrinolytiske legemidler, som aminokapronsyre (Amicar) og tranexaminsyre (TXA), er inhibitorer av fibrinolyse og har blitt brukt med suksess for å behandle signifikant kirurgisk blødning. Amicar har vist seg å redusere mengden kirurgisk blødning hos pasienter på ECLS, spesielt hos pasienter med hjerteoperasjon, mens THA reduserer postoperativt blodtap i forbindelse med medfødt membranherni (CDH) kirurgi på ECLS. Deretter ble både aminokapronsyre og

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 10

THA har blitt brukt i mange sentre i et forsøk på å redusere eller forhindre hemoragiske komplikasjoner hos ECLS pasienter som har kirurgi (25, 26). TEG® / Rotem-tester kan brukes til å bestemme forekomsten av økt fibrinolyse som indikasjon på antifibrinolytisk terapi. TEG® / Rotem kan også brukes til å bestemme en kontraindikasjon mot antifibrinolytisk terapi hvis en pasient har en hyperkoagulerbar status, for eksempel DIC, når fibrindannelse og koagulasjonsstyrke økes til tross for aktiv blødning.

4. P ekombinasjonsaktivert faktor VII (rVIIa) og protrombinkomplekskonsentrater

Det er flere rapporter, både hos barn og voksne, om bruk av rekombinant aktivert faktor VII (rFVIIa) for ildfast blødning under ECLS, til tross for trombocytransfusjon og korrigering av alle andre koagulasjonsfaktor mangler (27, 28). rFVIIa forbedrer dannelsen av trombin og administreres i doser på 40-90 μg / kg. I flere tilfeller etter behandling med rFVIIa hadde pasientene en signifikant reduksjon i blodtap i pleurhulenes avløp og en reduksjon i behovet for ermassa-transfusjon. Imidlertid er det flere tilfeller av rapporter om dødelig trombose etter administrering av rFVIIa til ECLS, så det skal brukes med ekstrem forsiktighet. Derfor injiserer noen sentre lavere doser rFVIIa (25-50 μg / kg), og hvis mer enn en dose kreves, blir den ikke administrert oftere enn hver 2-4 timer.

Noen sentre vurderer risikoen for signifikant trombose for farlig og ikke bruk rFVIIa, spesielt for pasienter på ECLS. I stedet foretrekker noen sentre å foreskrive konsentrater av protrombinkomplekset (PCC), som inneholder faktorene II, VII, IX og X (uaktivert, derfor er risikoen for trombose potensielt mindre), og noen av dem inneholder i tillegg proteiner C og S. For å korrigere langvarig PT og APTT hos pasienter på ECMO med aktiv blødning, kan du legge inn en PCC på 25-50 internasjonale enheter / kg. De kan administreres sammen med FFP for å fylle faktor VII ved bruk av 3-faktor PCC, men bør unngås i nærvær av DIC, og man bør forsøke å opprettholde AT-nivåer på normalt nivå.

5 Bestemmelse av trombotiske komplikasjoner i pasienten og i kretsen

ECLS trombose vil sannsynligvis forekomme i perioder med lavt romhastighet eller utilstrekkelig antikoagulasjon av ulike årsaker. ELSO-registeret viser at signifikante koagulasjoner i kretsen eller komponentene, som krever utskifting av kretsen eller individuelle ECLS-komponenter, forekommer hos 20% av pasientene (29). Clots kan bli funnet på et hvilket som helst punkt i kretsen, særlig i områder med stagnasjon eller turbulent strømning, og er mer vanlig på den venøse (oxygenator) siden av kretsen, heller enn på arteriell side (etter oksygeninnretningen). Dannelsen av en omfattende koagulasjon, spesielt hvis den er assosiert med signifikant hemolyse, kan kreve erstatning av hele kretsen. De fleste av disse trombotiske komplikasjonene oppstod med den klassiske ECLS-konturen.

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 11

Selv om noen trombose kan være stor og klinisk åpenbar, vil det ikke trolig forekomme mange trombotiske hendelser fordi de er subkliniske eller skjulte. I den ene senter-serien av voksne post-kardiotomi-pasienter på ECLS ble obduksjon utført hos 50% av de avdøde pasientene, og 75% av dem hadde klinisk ukjente postoperative tromboemboliske komplikasjoner, som inkluderte venøs trombose, systemisk tromboembolisme, hjerneinfarkt og intestinal iskemi (30). I tillegg var jo lengre varigheten av ECLS, jo mer sannsynlige tromboemboliske komplikasjoner var. En lignende serie av obduksjoner av 29 barn, publisert nylig, viste at 69% hadde tegn på systemisk trombose, mens trombose var betydelig vanligere hos barn med medfødt hjertesykdom (31). De nye ECMO-ordningene som er omtalt nedenfor har en mye lavere forekomst av konturtrombose.

6. Heparininducert trombocytopeni (HIT)

Heparininducert trombocytopeni (HIT) er en sykdom preget av trombocytopeni og, paradoksalt sett, en økt risiko for trombose. Det er ofte mistanke på grunn av den utbredte bruken av heparin og den høye forekomsten av trombocytopeni hos kritiske pasienter, men den virkelige forekomsten av HIT hos pasienter i ICU er estimert til bare 0,3-0,6% (32). Laboratorietester for HIT er ufølsomme og / eller teknisk vanskelige, så pre-test sannsynligheten for en HIT må være høy før du bestiller noen blodprøve. Et antall evalueringssystemer er blitt foreslått for å bestemme pretest-sannsynligheten, men de mest studerte er "4T s" (32).

De fleste sykehuslaboratorier tilbyr en ELISA-analyse basert på enzymimmunoassay, som tester for tilstedeværelse av noe antistoff mot heparin-blodplatekonjugatfaktor 4 (PF4). Imidlertid er bare en undergruppe av aktiverte heparin-PF4-antistoffer HIT, derfor er denne testen svært sensitiv, men ikke veldig spesifikk, og vi risikerer å kansellere heparin til pasienter som sikkert kan motta det. Hvert laboratorium kan forbedre spesifisiteten gjennom følsomhet (eller omvendt), så det er viktig å vite styrken og begrensningene for analysen som brukes i et bestemt laboratorium.

Funksjonsprøver, som serotoninfrigivelse eller heparininducert blodplateanalyse, er både svært følsomme og spesifikke. Imidlertid er de teknisk vanskelig å implementere, og holdes derfor bare i en håndfull sentre i verden. Disse bekreftende testene skal utføres dersom det foreligger en høy pre-test-sannsynlighet, en positiv ELISA-test, og hvis pasienten sannsynligvis trenger heparin i fremtiden.

G. Konturkomponenter

ECLS-systemer fører til interaksjon av blod med et stort overflateareal av kunstige biomaterialer. Syntetisk, ikke-endotelisk overflatekontakt, skjærspenning, turbulens, kavitasjon og osmotiske krefter skader direkte blod.

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 12

De nyeste konturene og komponentene til ECLS, med overflate belagt med heparin eller andre stoffer, kan tillate minst eller mangel på UFH-behandling i flere timer til flere dager for å redusere eller stoppe blødning hos pasienter; spesielt etter hjerteoperasjon med infrarød eller andre kirurgiske prosedyrer.

  1. Heparinbelagte konturer eller andre stoffer

Mange sentre bruker konturer belagt med heparin eller andre stoffer i et forsøk på å gjøre dem mer biokompatible og å begrense eller eliminere behovet for antikoagulantia under EC og ECLS. De gunstige effektene av belagte kretser kan imidlertid måles i løpet av timer og vil være for kort til å være nyttig for ECLS, som kan vare i flere dager eller uker. Selv om fordelene med heparin eller andre overflate dekning av kretsen kan være for å lette en forsinket start av antikoagulasjon ved starten av ECLS, spesielt når det er problemer med blødning, for eksempel umiddelbart etter kirurgi eller etter ECPR.

  1. Pumper Isoksygenatorer

Konvensjonelle rulle- og sentrifugalpumper brukt til ECLS kan forårsake signifikant hemolyse; Men med forbedret teknologi er det færre problemer med nye sentrifugalpumpsystemer. En rekke studier har vist en reduksjon i komplikasjoner forbundet med kretsløpet og hemolysen ved sammenligning av bruken av nye sentrifugalpumper med valsepumper eller konvensjonelle sentrifugalpumper (33, 34). Membran oxygenator og shunt rør er de mest beskrevne steder for koagulasjonsdannelse, selv om det håpes at dette vil bli betydelig redusert med det nye ECLS utstyret (oxygenators, pumper, kretser) tilgjengelig nå. Bruk av polymetylpenten-oksygenatorer (PMP) har vist at de er pålitelige og holdbare, med en begrenset økning i inflammatorisk respons og redusert behov for transfusjoner, noe som gjør disse oksygeneringsapparater velegnet til langvarig bruk i ECLS (35).

H. Sammendrag

Gjennomføring og overvåkning av antitrombotisk terapi for ECLS kan være utfordrende. Ideelt sett bør blodplatefunksjon og hemostaseaktivering inhiberes for å minimere dannelsen av blodpropper i ECLS-kretsen og hos pasienten, samtidig som endogen prokoagulantaktivitet opprettholdes for å forhindre hemorragiske komplikasjoner. UFH er fortsatt det mest brukte antitrombotiske middel som brukes til ECLS; Imidlertid er det en rekke koagulasjonstester basert på helblod og plasma som mer nøyaktig kan vurdere antikoagulerende effekten av UFH. Hvert ECLS-program må utvikle en måte å overvåke antikoagulerende effekten av UFH som fungerer best for sine pasienter i deres sentrum. Det er godt at nye konturer og ECLS-komponenter fører til mindre trombose, hemolyse og andre komplikasjoner forbundet med konturen, sammenlignet med tradisjonelt ECLS-utstyr. Til slutt, dette

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 13

forenkler og forbedrer bruken av ECLS, noe som fører til reduksjon i ECLS-relaterte komplikasjoner og forbedring av pasientutfall.

For et mer grundig utseende på antikoagulantia og blødning under ECLS, se kapittelet i den nylig publiserte ELSO-håndboken (36). Se også de enkelte anti-koagulasjonsprotokollene for bestemte pasienter for mer detaljerte pasientorienterte antikoaguleringsretningslinjer.

  1. Forfattere av ELSO-antikoagulasjonsretningslinjen

Laurance Lequier, Gail Annich, Omar Al-Ibrahim, Melania Bembea, Dan Brodie, Tom Brogan, Shannon Buckvold, Louis Chicoine, Steve Conrad, David Cooper, Heidi Dalton, Jason Frischer, Bill Harris, Robert Mazor, Matthew Paden, Natalie Rintoul, Lindsay Ryerson, Phil Spinella, Jun Teruya, Annie Winkler, Trisha Wong og M. Patricia Massicotte.

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 14

J. Referanser

1.Pratt C, kirke F. Antitrombin: struktur og funksjon. Semin Hematol. 1991; 28: 3-9.

2. Wong TE, Huang Y-S, Weiser J, Brogan TV et al. Antitrombinkoncentratbruk til barn: En multicenter-kohortstudie. J Pediatr. 2013.

3. Bembea MM, Annich G, Rycus P, et al. Variabilitet i antikoagulasjonsbehandling av pasienter på ekstrakorporeal membranoksygenering: En internasjonal undersøkelse. Pediatr Crit Care Med. 2013;

4.Nankervis CA, Preston TJ, Dysart KC et al. Vurdering av heparindosering innebærer venoarteriell ECMO. ASAIO J 2007; 53: 111-114.

5. Hirsh J, Raschke R. Heparin og lavmolekylær heparin. Bryst.2004; 126: 188S-203S

6.Nguyen T, Musick M, Teruya J. Antikoagulasjonsovervåkning under ECMO: ErAnti-Factor Xa-analyse (heparinnivå) en bedre test? Pediatr Crit Care Med. 2014; 15: 178-179.

7. Urlesberger B, Zobel G, Zenz W, et al. Aktivering av koaguleringssystemet under ekstraksjon av membran-oksygenering i form av nyfødte spedbarn. J Pediatr. 1996; 129: 264-268.

8.Bembea MM, Schwartz JM, Shah N, et al. Antikoagulasjonsovervåkning under pediatrisk ekstrakorporeal membranoksygenering. ASAIO 2013; 59: 63-8.

9.Muntean W. Koagulasjon og antikoagulasjon i ekstrakorporal membranoksygenering. Kunstige organer. 1999; 23: 979-983.

10.Brill-Edwards P, Ginsberg J, Johnston M, Hirsh J. Etablering av et terapeutisk område for heparinbehandling. Ann Intern Med. 1993; 119: 104-109.

11. Kim GG, El Rouby S, Thompson J et al. Overvåking av ufraksjonerte heparinpediatriske pasienter som har pediatrisk hjertekateterisering eller hjerteoperasjon. J Thromb Thrombolysis 2010; 29: 429-436.

12. Maul TM, Wolff EL, Kuch BA, et al. Aktivert partielt tromboplastintid, bedre trenderverktøy i pediatrisk ekstrakorporeal membran-oksygenering. Pediatr Crit Care Med 2012; 13

13. Alexander DC, Butt WW, Best JD, et al. Korrelasjon av tromboelastografi med standard tester av antikoagulasjon hos barn som får ekstrakorporeal livsstøtte. Tromboseforskning. 2010; 125: 387-392.

14. Young G. Nye antikoagulantia hos barn. Hematologi. 2008: 245-250.

15. Chan V, Monagle P, Massicotte P og Chan A. Novel pediatrisk antikoagulantia: en gjennomgang av gjeldende litteratur. Blood Coagul Fibrinolysis 2010; 21: 144-151.

16. Young G, Boshkov LK, Sullivan JE, Raffini LJ, et al. Argatroban terapi hos barn som krever nonheparin antikoagulasjon: En åpen etikett, sikkerhet, effekt og farmakokinetisk studie. Pediatrisk blodkreft. 2011: 56: 1103-9.

17. Ranucci M, Ballotta A, Kandil H et al. Bivalirudin basert vs. konvensjonell heparin-antikoagulasjon for postkardiotomi ekstrakorporeal membran-oksygenering. Crit Care 2011: 15

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 15

18. Nagle EL, Dager VI, Duby JJ, Roberts AJ, et al. Bivalirudin hos pediatriske pasienter opprettholdes på ekstrakorporeal livsstøtte. Pediatr Crit Care Med. 2013 mai; 14 (4): e182-8.

19. Novak M, Schlagenhauf A, Bernhard H, Schweintzger S, et al. Effekt av rivaroksaban, i motsetning til heparin, er i neonatal og voksen plasma. Blodkoagulfibrinolyse. 2011 okt; 22 (7): 588-92.

20. Larsson M, Rayzman V, Nolte MW, et al. En faktor XIIa inhibitorisk antistoff gir ekstrakorporeal sirkulasjon uten å øke blødningsrisiko. 2014 februar; 222 (6).

21. Jacobson J. Nitrogenoksyd: Trombocyttbeskyttende egenskaper under kardiopulmonal bypass / ECMO. J Extra Corpor Technol. 2002; 34: 144-147.

22. Annich GM, Meinhardt JP, Mowery KA et al. Redusert blodplateaktivering og trombose av ekstrakorporeale kretser belagt med nitrogenoksydfrigjøringspolymerer. Crit Care Med. 2000; 28: 915-920

23. Kumar TK, Zurakowski D, Dalton H et al. Ekstrakorporeal membranoksygenering i postkortiotomi pasienter: faktorer som påvirker utfallet. Thorac Cardiovasc Surg. 2010; 140: 330-336

24. Smith A, Hardison D, Bridges B, Pietsch J. Rød blodcellemembrantransfusjon. Perfusjon 2012

25. Downard CD, Betit P, Chang RW, Garza JJ, Arnold JH, Wilson JM. Effekt av Amicar på hemorragiske komplikasjoner av ECMO: En tiårs gjennomgang. J Pediatr Surg. 2003; 38: 1212-1216.

26. van der Staak FH, de Haan AF, Gevene WB, Festen C. brokk reparasjon under ekstrakorporeal membran oxygenering: hemorragiske komplikasjoner. J Pediatr Surg. 1997; 32: 594-599.

27. Niebler, RA, Punzalan, RC, Marchan M, et al. Aktivert rekombinant faktor VII for ildfast blødning under ekstrakorporeal membran-oksygenering. Pediatr Crit Care Med. 2009; 10; 1-5.

28. Repesse X, Au SM, Brechot N et al. Rekombinant faktor VIIa for ukontrollert blødning hos pasienter med ekstrakorporeal membran-oksygenering. Kritisk pleie 2013; 17

29. Ekstrakorporale livstøtteorganisasjon. Registerrapport. Ann Arbor: University of Michigan; Januar 2013.

30. Rastan AJ, Lachmann N, Walther tT, et al. Obduksjonsfunn hos pasienter med ekstrakorporeal membran-oksygenering (ECMO) etter postcardiotomi. Int J Artif Organer. 2006; 29: 1121-1131.

31. Reed RC, Rutledge JC. Laboratorium og kliniske forstøvere av trombose og blødning hos pediatriske ECMO nonsurvivorer. Pediatr Dev Pathol. 2001;

32. Cuker A. Klinisk og laboratoriediagnose av heparininducert trombocytopeni: en integrert tilnærming. Semin Thromb Hemost. 2014 februar; 40 (1): 106-14.

© 2014 Den ekstrakorporale livstidsorganisasjonen (ELSO), Ann Arbor, MI, USA, pp. 16

33. Byrnes J, McKamie W, Swearingen C, et al.: Hemolyse under oksygenering av kardial ekstrakorporeal membran: En case-studie av en pediatrisk populasjon. ASAIO J 2011; 57: 456-461.

34. ECMO-systemer: En enkelt senterrapport. Artif Organs 2011; 35: 733-737.

35. Peek GJ, Killer HM, Reeves R, Sosnowski AW, Firmin RK. Tidlig erfaring med et polymetylpenten-oksygentilskudd for ekstrakorporeal livsstøtte. ASAIO J 2002; 48 (5): 480-2.

36. Lequier L, Annich G, Massicotte P. Antikoagulering og blødning i ECLS. Ekstrakorporeal kardiopulmonær støtte i kritisk omsorg, fjerde utgave. ELSO 2012, Ann Arbor

Forrige Artikkel

Oksana knodel i kontakt

Neste Artikkel

Hva er type hepatitt