Hepatitt B - fra oppdagelseshistorien til i dag

Symptomer

Viral hepatitt C er en av de farligste smittsomme sykdommene for mennesker, som i de fleste tilfeller fører til alvorlig leverskade, som ender i døden.

Hepatitt C-virus, eller hcv, påvirker over 170 millioner mennesker over hele verden. Hvert år dør nesten 400 000 av dem fra komplikasjoner av infeksjonen. I dag var det mulig å kurere ca 95% av alle tilfeller av viral hepatitt C, men hcv er et veldig lumsk virus, og det blir ofte oppdaget når irreversible effekter allerede oppstår - skrumplever og leverkreft.

Dessverre er situasjonen med utbredelsen av hepatitt C-viruset i Russland ganske trist. Ifølge offisiell statistikk lider minst 5 millioner av våre landsmenn av denne sykdommen, og ifølge eksperter må denne tallet i praksis bli multiplisert flere ganger.

I denne artikkelen foreslår vi å finne ut hva slags hepatitt C-sykdom er, hvorfor hcv kalles en mild morder og hva er sjansene for at en pasient blir kurert av en infeksjon.

HCV - hepatitt C-virus

Etiologien til hepatitt C, det vil si årsaken til det, har blitt godt studert. Dette er et lite virus som multipliserer utelukkende i humane leverceller. Ingen andre kjente levende vesener har oppdaget dette viruset i naturen.

Discovery History

Kausjonsmiddelet for hepatitt C ble oppdaget ikke lenge siden. Etter at årsaksmidlene til hepatitt A og B ble påvist ved midten av 70-tallet, oppdaget forskerne at ikke bare disse virusene er involvert i leversykdommer, og hovedårsaken til sykdommen hos personer som har fått blodtransfusjoner er ikke i det hele tatt.

I 1987 ledet en gruppe forskere av Dr. D. Bradley fra CDC og Dr. Michael Houghton fra Chiron. Co "klarte å identifisere viruset, og deretter utført en rekke arbeider med sikte på å skape effektive testsystemer. Denne oppdagelsen er vanskelig å overvurdere. Hvis før i USA, opptil 13% av blodtransfusjoner ble ledsaget av infeksjon, reduserte simpel blodprøve med de første testsystemene denne sannsynligheten til 0,5-1%.

Strukturen av hepatitt C-viruset

Som andre virus er hepatitt C-viruset en intracellulær parasitt og multipliserer bare i levende celler. Virionen, det vil si dens ekstracellulære livsform, har en diameter på 60-70 nanometer, og består av et genetisk materiale, en kapsid, som tett pakker den og et ytre lipidskall med små fremspring. Genetisk materiale er representert ved en enkelt streng av RNA.

RNA av et virus er svært utsatt for mutasjoner - en tilfeldig forandring i rekkefølgen av nukleotider i en kjede. Selv den minste mutasjonen fører til en forandring i viruset, inkludert strukturen av proteiner. Som et resultat blir antistoffene som blir produsert på disse proteinene ineffektive.

Konstant variabilitet av virus RNA fører til det faktum at viruset er i form av en blanding av stammer - kvasi-arter, som avviger fra hverandre på genetisk nivå.

Når virus av samme art varierer vesentlig i strukturen av RNA, snakker de om forskjellige genotyper av viruset. En genotype er en samling av alle gener av noen organisme, og et gen er en liten del av RNA eller DNA der visse opplysninger er programmert med en kombinasjon av nukleotider.

Ifølge de nyeste dataene er det 7 genotyper av det fremkallende middel til hepatitt C og mer enn 100 av dens subtyper. Virus av forskjellige genotyper er forskjellige i deres oppførsel i kroppen og reagerer forskjellig på behandling.

I Russland er genotyper 1, 3 og 2 registrert overveiende (i synkende rekkefølge). Videre skyldes hvert annet tilfelle av hepatitt C-virusinfeksjon hcv subtype 1b.

Resistens av hepatitt C-virus i miljøet

Som nevnt ovenfor skjer reproduksjonen av viruset utelukkende i levende celler, og det er ennå ikke mulig å dyrke hcv-kulturen i laboratoriet. Dette gjør det vanskelig å studere mikroben og dens egenskaper.

Hvor mye hepatitt C kan leve i det ytre miljøet kan ikke pålides pålitelig. Det avhenger stort sett av temperatur, fuktighet, lys og konsentrasjon av viruset.

Amerikanske forskere gjennomførte et eksperiment der sjimpanser ble infisert med tørket biomateriale. De konkluderte med at hepatitt C-viruset kan eksistere på tørre overflater i 4 dager uten å miste smittsomheten. Eksperimentet tar imidlertid ikke hensyn til påvirkning av miljøfaktorer, og det bør anerkjennes at hcv utenfor kroppen er svært ustabil og ikke utgjør en fare med hensyn til infeksjon i hjemmet.

Hepatitt C-virus utenfor kroppen er svært ustabil og utgjør ikke en fare i form av infeksjon i hjemmet.

Hvordan er infeksjon med viral hepatitt C

For at viruset skal forårsake hepatitt C, må det være minst 10 000 enheter virale partikler i smittsom dosen, som er tusen ganger mer enn for hepatitt B. Denne funksjonen bestemmer infeksjonsspesifikke måter å infisere.

Årsaker til hepatitt C infeksjon:

Et utilstrekkelig sterilt medisinsk instrument er det som forårsaker hepatitt C-infeksjon.

Det overveldende antallet infeksjonssaker i disse dager er hos rusmisbrukere som bruker samme sprøyte. I dette tilfellet kommer viruset sammen med blodet direkte i blodet, noe som fører til en høy sannsynlighet for infeksjon på 8-10%.

Infeksjon kan oppstå selv under medisinsk operasjon og prosedyrer med utilstrekkelig sterilt instrument. I dag er disse isolerte tilfeller, siden brukbare instrumenter brukes. Det samme gjelder tatovering og neglesalonger. I tillegg er helsearbeidere som er smittet som følge av skudd og kutt når de arbeider med bærere av viruset, utsatt for en slik infeksjon.

Det er liten risiko for overføring gjennom blodtransfusjon, selv om sannsynligheten for et slikt utfall er betydelig lavere enn det var før oppdagelsen av viruset. Nå blir alt donert blod testet for hepatitt og HIV.

Hepatitt C overføres gjennom samleie, og selv om sannsynligheten for infeksjon er mye mindre enn med hepatitt B, er den ikke helt utelukket. Det er statistikk som viser at en slik infeksjon bare forekommer hos 5% av befolkningen i 10 år med seksuell aktivitet.

Risikoen for overføring fra mor til fosteret er også liten. Viruset kan ikke krysse moderkagen, og infeksjon oppstår under arbeids- eller keisersnitt i 5% av tilfellene.

Når det gjelder muligheten for å overføre hcv i hverdagen eller med luftbårne dråper, er dette alternativet for hepatitt C-infeksjon ikke seriøst vurdert i medisin.

Hengiven morder - for hepatitt C

Prosessene som oppstår i kroppen når et virus blir introdusert i det, er ikke godt studert i dag. Legene antyder at viruset ikke har en avgjørende skadelig effekt på leveren celler, og deres skade oppstår under påvirkning av immunologiske reaksjoner når deres egen immunitet ødelegger dem sammen med viruset.

Den konstante variabiliteten av viruset fører til det faktum at immunforsvaret faktisk er sent med dannelsen av effektive antistoffer, slik at sykdommen kan vare i flere tiår og er utsatt for kronisk virkning.

Variasjonen i HCV fører til det faktum at immunforsvaret er sent med dannelsen av effektive antistoffer, og sykdommen kan vare i flere tiår

Hepatitt C-kurs

Forløpet av sykdommen er vanskelig å forutsi. Etter inkuberingsperioden, som varer fra 2 uker til 6 måneder, begynner en akutt infeksjonsperiode, som i 15-45% av tilfellene slutter i fullstendig gjenoppretting uten behandling. Ofte mistenker folk ikke engang at de allerede har hatt akutt hepatitt C.

I andre tilfeller blir infeksjonen kronisk, som også har en uklar prognose. Kronisk hepatitt C fortsetter uten symptomer og får seg til å føle seg når alvorlig leverskade utvikler seg, og derfor kalles hepatitt C en mild morder. Imidlertid er et slikt utfall notert i 20-40% av tilfellene, og i resten fører infeksjonen ikke til dødelige konsekvenser.

I tillegg er det nødvendig å nevne en annen versjon av sykdomsforløpet - asymptomatisk vogn. I dette tilfellet forårsaker ikke viruset endringer i leveren, men det sirkulerer i kroppen. Personen er smittsom.

Mer informasjon om sykdomsformene finnes i artikkelen "Akutt og kronisk hepatitt C".

Hva skjer i kroppen

Etter å ha trengt inn i blodet, kommer viralet til leveren og festes til overflaten av cellene, hepatocytene. Da trer virusnukleokapsidet inn i cellen, hvor frigivelsen av virus-RNA oppstår. Ved hjelp av proteiner og andre cellemolekyler, konstruerer viral RNA et komplekst protein som deretter bryter ned til enklere - fremtidige elementer av viruset. Noen av dem, kombinert med det intracellulære enzymet cyclophilin A, danner en slags fabrikk for produksjon av viralt RNA. Hver ny RNA som bruker tidligere syntetiserte proteiner, er pakket i en kapsid, modnes i Golgi-apparatet og etterlater cellen som et nytt virion. Det er forslag fra forskere om at viruset, i tillegg til leverceller, også infiserer blodceller, men denne informasjonen krever tilleggsforskning og avklaring.

Det er nesten umulig å mistenke en sykdom selv selv om den akutte scenen er ledsaget av symptomer, noe som ikke skjer oftere enn i 20% av tilfellene. Symptomer er vanligvis av generell karakter: feber, hodepine, generell ubehag, tap av appetitt. Slike symptomer kan ikke være forbundet med hepatitt. Bare hvis sykdommen er ledsaget av smerte i riktig hypokondrium, kvalme og gulsott, kan leverskade antas. Det er imidlertid langt fra et faktum at sykdommen vil være assosiert med hepatitt C. I de aller fleste tilfeller er sykdommen generelt oppdaget ved en tilfeldighet. Du kan lese mer om virusdeteksjonsmetoder i artikkelen "Alt om hepatitt C-tester".

Utsikter for behandling og forebygging

Den høye variabiliteten av viruset gjør det vanskelig å skape en effektiv vaksine mot hepatitt C, så effektiv vaksinering eksisterer ikke i dag.

Ikke desto mindre er verdensmedisin nær ved å erklære en fullstendig seier over hepatitt C. Effektive medisiner er opprettet for å takle infeksjonen, tiltak for å forhindre hepatitt C er blitt utviklet. Hovedproblemet med verdensmedisin er utilstrekkelig dekning av befolkningen med diagnostikk fordi ganske dyrt selv for økonomisk utviklede land.

Det andre punktet som kompliserer kampen mot viruset er den høye kostnaden for behandling.

For eksempel koster behandling med det opprinnelige stoffet sofosbuvir ca 80 000 dollar per kurs. Kostnaden for indiske kolleger er nesten 10 lavere, men de er ikke alltid tilgjengelige. I Russland, under OMS-programmet, er moderne behandling bare tilgjengelig for en femtedel av alle pasienter, mens resten tilbys behandling med interferonpreparater.

Derfor får pasientene ofte disse stoffene på ulovlige måter på det svarte markedet for anstendig penger.

Hvordan (og hvorfor) går samfunnet til ekstremer angående hepatitt C

Manglende kunnskap om sykdommen gir opphav til de mest uvanlige rykter og ideer, som ofte ikke engang stemmer nøyaktig med virkeligheten. Vurder de vanligste.

Hepatitt C er en dødsdom.

I dag er de aller fleste tilfeller av sykdommen behandlingsbar. I tillegg har moderne legemidler ikke en uttalt giftig effekt, som ble observert under behandling med interferonpreparater.

En annen ting er at behandling med moderne medisiner er langt fra å være tilgjengelig for alle, og fri behandling innen MHI-rammen garanterer ikke at noen vil motta disse stoffene. Imidlertid, selv uten behandling, er hepatitt C ikke så farlig som det ser ut, og i noen tilfeller forårsaker det ingen skade på pasienten. Les mer om forventet levetid med hepatitt C i artikkelen "Hvor mange mennesker lever med hepatitt C".

Hepatitt C eksisterer ikke

Lignende dommer eksisterer når det gjelder HIV-infeksjon. De har allerede tatt bort mer enn hundre menneskeliv for de som nektet behandling. Hvilke argumenter er tilhenger av denne teorien?

"Hepatitt C er asymptomatisk, viruset kan ikke være aktivt i det hele tatt, det skjer ikke hvis sykdommen er alvorlig"

Dessverre er dette ikke tilfelle, og mange sykdommer som oppstår uten symptomer, forårsaker alvorlige konsekvenser. Det er nok å huske det humane papillomaviruset, som i de fleste tilfeller ikke forårsaker komplikasjoner, men noen ganger kan føre til livmorhalskreft.

Les mer om skjemaene og stadiene i artikkelen "Akutt og kronisk hepatitt C".

"For å identifisere det, er det nødvendig med spesielle tester, det kan ikke oppdages lenger. Og den første analysen generelt for noen slags antistoffer, og ikke for et virus... "

Analyse av antistoffer, inkludert ELISA, er den viktigste screeningsmetoden for virusinfeksjoner. Noen ganger kan denne analysen gi falske resultater, så diagnosen er bekreftet av PCR. Screening med PCR er veldig dyrt, og selv de rikeste landene har ikke råd til det.

"Viruset har nylig blitt oppdaget, som noen andre VGs. Hvor kommer de fra? Hvorfor døde ingen av dem før, men nå har de blitt? "

Faktisk er det ikke kjent hvor virusene kom fra og om de eksisterte før. Faktum er at tidligere forskere ikke hadde teknisk evne til å oppdage hepatittvirus. Forskning fortsetter for tiden, så det er mulig at en dag vil andre typer virus bli oppdaget.

"Det er ikke den HCV som blir drept, men stoffene for sin" behandling ", på grunn av hvilken leveren nekter"

Den viktigste og farlige misforståelsen som koster mange menneskers liv. Behandling med interferon er virkelig ganske belastet med leveren, men reseptet tar hensyn til potensiell skade og fordel. Når det gjelder moderne stoffer, er de mye mindre giftige og bidrar til å raskt takle sykdommen.

"Han eksisterer ikke fordi jeg ikke har sett ham"

Dette argumentet, som er vanskelig å kalle et argument. Ikke alle av oss så Paris eller London, men de eksisterer. Det faktum at hepatitt C eksisterer, kan fortelle 170 millioner mennesker som nå lider av kronisk hepatitt C.

Hepatitt C er bare syke rusmisbrukere

Minst 80% av alle rusmisbrukere er syk med hepatitt C, så denne sykdommen kalles noen ganger sykdommen hos narkomaner. Men som praksis viser, er det nødvendig å fjerne denne stigma fra sykdommen.

For 40% av pasientene er årsaken til hepatitt C fortsatt tvilsom. Dette er mennesker som fører et normalt liv og oppdager hvordan de ble smittet, mislyktes.

Vi legger til folk som ble smittet under medisinske prosedyrer, da de ikke visste om viruset og det engangsverktøyet egentlig ikke eksisterte, så vel som alle som fikk infeksjon gjennom blodtransfusjon.

Legg det uheldig at de ble smittet under intimitet eller under fødselen.

La oss legge til de som ble smittet når de besøkte en tatoveringssalong eller manikyr, medisinske arbeidere og politimenn, og fikk en stor gruppe mennesker som ikke hadde noe med narkotika å gjøre, men som fikk infeksjon. Er det mulig etter dette å henge stigmaet til en narkoman for hver pasient med hepatitt C? Selvfølgelig ikke.

Det er ikke noe skammelig om denne sykdommen, og absolutt ingen er immun mot den. Derfor, forsømmelsen eller hintene, må du reagere rolig og med verdighet. En kompetent og velbevandret person vil aldri tillate dette å skje.

Hepatitt C kan herdes av folkemidlene

26 år etter oppdagelsen av viruset, og det amerikanske selskapet Gilead begynte den offisielle utgivelsen av stoffet sofosbuvir, hvis effektivitet i kliniske studier oversteg 95%. Etter en stund fikk indiske selskaper lisens til å produsere analoger av dette stoffet, noe som reduserte prisen på behandling for de 96 fattigste landene i verden. Så menneskeheten fikk et reelt våpen i kampen mot hepatitt C, som skapte mange år med hardt arbeid av forskere og milliarder av amerikanske dollar.

Forsøk på å bruke folkemedisiner for behandling av hepatitt C har ingen vitenskapelig grunnlag og er dømt til svikt. Hvis du tenker på det, hva slags folkemedisiner kan du snakke om når de ledende produsentene av medisiner bruker en formue for å skape en effektiv medisin. Ingen års erfaring med å behandle en sykdom som ble oppdaget for 30 år siden, er utelukket. Derfor er folkemidlene i behandling av hepatitt C i beste fall ubrukelige.

Å leve med hepatitt C, hvis pasienten ikke har utviklet alvorlig leversykdom, er forskjellig fra helsen til friske mennesker. Prosessene som skjer i kroppen, påvirker ikke pasientens tilstand og kan bare gi åndelig lidelse. Selv om det i stor grad avhenger av psykopersonligheten. På særegenheter i livet med hepatitt i det spesielle materialet "Hvordan leve med viral hepatitt."

Ja, ikke alltid er alt lett, spesielt når det gjelder behandling. Gamle interferonbehandlingsregimer tillater ikke alltid utvinning, og stoffene selv er ganske giftige. Nye og effektive stoffer er dessverre ikke alltid tilgjengelige og er svært dyre. Under OMS-programmet får ikke mer enn en tredjedel av pasientene slike stoffer, resten er tvunget til å lete etter disse stoffene selv.

Et annet aspekt som kompliserer livet til pasienter med hepatitt, er mangelen på offentlig bevissthet om sykdommen, som frykter alt som ikke er klart, noe som gjør melker ut av bærere av hepatitt. Samtidig er hepatitt C mye mindre smittsom enn hepatitt B og praktisk talt ikke farlig for andre.

Det viktigste som folk med hepatitt C trenger å forstå er at denne sykdommen i dag ikke er en setning, og diagnosen fra legen betyr ikke at døden er nær. Livet fortsetter, og så vil det i stor grad avhenge av personen.

Historie av hepatitt C

Hepatitt C, eller som det var kallenavnet av folket "kjærlig morder" - en akutt viral leversykdom.

Hvert år registreres opptil 57 000 nye tilfeller av denne sykdommen i Russland. Sykdommen er svært vanskelig å diagnostisere og kurere, da det patogene viruset sprer seg gjennom hele kroppen, forårsaker utseende av comorbiditeter som maskerer årsaken. Til tross for den åpenbare faren for sykdommen, har viral hepatitt C en nysgjerrig natur av forekomst, og for virologer er det også et objekt å studere verdig oppmerksomhet.

Hvordan oppsto hepatitt C

Historie om opprinnelse og gjenkjenning av hepatitt C

Fare for hepatitt C

Sykdeterapi innebærer bruk på lang sikt av sterke immunmodulerende og antivirale legemidler.

Historien om funn av hepatitt C

Historien om hepatitt går dypt inn i antikken. Læren om viral hepatitt, som oppsto for mer enn 100 år siden, utviklet seg i en konstant kamp for syn på årsak og natur av sykdommen. Eksistensen av gulsot og deres massedistribusjon var kjent i antikken og i middelalderen. Tilbake i 5. c. BC. e. Hippocrates skrev om smittsom form for gulsott. I midten av det første årtusen e.Kr., i et brev til påven Zechariah, ble det anbefalt å isolere pasienter med gulsott. I XVII - XIX århundrer. i løpet av krig har gulsottepidemier blitt observert i mange land i Europa og Amerika. De dekket et stort antall tropper og ble ledsaget av høy dødelighet.

Gulsott på den tiden ble kalt "soldatens" sykdom, eller "militær" gulsott. Den epidemiske naturen av gulsott ble lagt merke til på den tiden, men det utilstrekkelige kunnskapsnivået tillot ikke engang å komme nærmere å dechiffrere naturen til denne sykdommen. De første ideene om natur og patogenese av epidemi gulsott dukket opp i XIX århundre. og utviklet seg i løpet av et århundre, dannet de seg til en sammenhengende vitenskapsteori i slutten av 1930-tallet. XX århundre, da det ble funnet at epidemi gulsott er en uavhengig smittsom sykdom, i midten av patologien som det er betennelse i leveren - akutt hepatitt. I XIX århundre. Det var tre teorier om patogenesen av epidemi gulsot - humoral, choledochogenic og hepatogen. Ifølge en teori (humoral eller dyscrasic), en sterk tilhenger av den var den berømte østerrikske patologen Rokitansky (1846), ble hematogen opprinnelse og forbindelse med dyscrasia tilskrevet gulsott. Som i patologi generelt, som brukt på gulsott, hadde dette begrepet en ubestemt betydning: forskjellige innhold ble satt inn i det, oftere forstått som en økt blodbrudd.

Ifølge den andre teorien ble gulsott tilskrives koledokogen mekanisk opprinnelse - forbindelsen med betennelse i galdeveien, deres ødem, blokkering, hindrer strømmen av galle. For første gang ble dette synspunktet, ikke blottet for interesse, uttrykt av den franske klinikeren Broussai s (1829), som knyttede utseendet av gulsott med spredningen av den inflammatoriske prosessen fra tolvfingertarmen til galdevegen. Den største apologen for denne teorien var den største tyske patologen Virchow, som i 1849 avviste det hematogene, diktale konseptet, skapte en ide om gulsotens mekaniske natur - han knyttede den til Qatar i den vanlige gallekanalen.

Virchow baserte sine ideer om patologiske anatomiske funn (ødem i den distale delen av den vanlige gallekanalen, dens obturasjon med en slimete plugg, utvidelse av den proksimale delen av kanalen), selv om det er kjent at den eneste teorien som ble fremført av ham, var den som ikke ble bekreftet av noen senere. Men autoriteten til Virchow var så stor at det tok mer enn 50 år før det var mulig å motbevise denne feilaktige oppfatningen. Selv om Virchow ikke hadde noen bevis på korrektheten av konseptet, fant han det mulig å forlenge det til gulsott i sepsis, lungebetennelse og til og med forgiftning med hepatotrope giftstoffer. Spørsmålet oppstår, hvordan kan Virchow bli villedet og holdes fanget av en så rystet og ikke-støttet teori.

Svar på dette spørsmålet, jl. A. Myasnikov (1956) foreslo at forfatteren selv og hans etterfølgere var imponert over den forløsende enkelheten ved å forklare gulsottsmekanismen og analogien med åpenbart mekaniske gulsonger som oppstår når den vanlige gallekanalen er blokkert med stein. Virchows syn på gulsotens mekaniske karakter, som han kalte catarral (navnet på sykdommen, lenge etablert i litteraturen), ble støttet av engelske klinikere (f.eks. Graves, 1864), som trodde at gastroduodenitt var grunnlaget for katarralgulsott, så vel som tyske klinikere, og særlig Leyden (1866), som trodde at betennelsen i slimhinnen i duodenum strekker seg til galdeveien.

Botkin sykdom

Til slutt trodde tilhengere av den tredje teorien om epidemisk gulsott patogenesen at årsaken til sykdommen er leverskade - hepatitt. Så, i 1839, fortalte engelskmannen Stokes at sykdommen er forbundet med gastrointestinal katarre, og leveren er sympatisk involvert i den patologiske prosessen. Tanker om gulsottens hepatiske natur finnes i K. K. Zeidlitz, H. E. Florentinsky, A. I. Ignatovsky, H. H. Kirikova og andre russiske klinikers verk (se Tareev E. M., 1956). Den første i verdensvitenskapen, som i motsetning til Virchows synspunkter med et vitenskapelig grunnet konsept, kombinerte et sant syn på gulsottets natur og etiologien av sykdommen, var en fremragende russisk kliniker S. P. Botkin. I sin klassiske forelesning i 1888 formulerte han fundamentalt nye bestemmelser som dekker nesten alle aspekter av teorien om viral hepatitt.

Han hevdet at med catarrhal gulsott i midten ble spørsmålet om den nosologiske uavhengigheten av sykdommen. Den virale naturen til Botkin's sykdom ble funnet ved en tilfeldighet som følge av kliniske og epidemiologiske observasjoner. De første undersøkelsene av denne typen ble utført av Findlay, McCallum (1937) i USA og P. S. Sergiev, Ε. M. Tareev, A. A. Gontaeva et al. (1940) i Sovjetunionen. Forfatterne spores epidemien av "viral gulsott" eller snarere serum hepatitt, som utviklet seg hos personer immunisert mot gul feber i USA og pappatachi feber i Sovjetunionen med en vaksine for fremstilling av hvilket humant serum ble brukt. Den virale naturen til sykdommen ble først bevist da folk ble smittet med kimfrie filtratene i blodserumet til giveren - infeksjonskilden. Siden den tiden begynner scenen for en bred eksperimentell studie av etiologien av viral hepatitt, selv om det ikke førte til oppdagelsen av sykdomsfremkallende middel, men det forbedret i stor grad ideen om dets grunnleggende biologiske egenskaper. Studien av materiale fra pasienter med viral hepatitt på innholdet av viruset ble utført på 4 gjenstander: store embryoer, vevskulturer, dyr og mennesker (frivillige).

Eksperimenter på dyrking av et smittsomt middel fra pasienter med viral hepatitt på chorioallantoisk membran av kyllingembryoen ble først utført av Siede, Meding i 1941. Omfattende studier av isolasjon av Botkin's sykdom i kyllingembryoer ble utført av sovjetiske forskere i 1946-1948. B. M. Zhdanov, A. A. Smorodintsev, I. I. Terskikh og andre mottok gjentatte ganger viruskulturer i fire eller flere passasjer. Senere S. Ya. Gaidamovich, A. K. Shubladze og B. A. Ananyev (1956) klarte å passivisere viruset på kyllingembryoer opp til 10-20 ganger. En av de første forskerne til å anvende en vevskultur av fugleembryoer og en suspensjon av kaninleverceller for å dyrke materiale hentet fra pasienter med viral hepatitt, var Henle et al. (1950). Grundleggende studier på dette problemet ble utført av A. K. Shubladze, B. A. Ananyev (1964), som mottok flere dusin isolert fra avføring og blod av syke virusstammer - "kandidater" for rollen som patogenet til Botkins sykdom.

Metoder for orgelkulturer som ble mye brukt i senere år av sovjetiske forskere (Zhdanov, B.M. et al., 1968, Icelis, F.G. et al., 1968; Timoshenko, Zh.P. et al., 1973) og kulturen av humane leukocytter (Shubladze A. K., Barinsky I. F., 1969) utvidet mulighetene for virologiske og patogenetiske studier i Botkins sykdom. Som med andre virusinfeksjoner, med Botkins sykdom, har det blitt gjort mange forsøk på å reprodusere den smittsomme prosessen ved å infisere ulike dyr (se Siede, 1958), samt frivillige personer. Det ble bevist at materialet som brukes til inokulering, forblir smittsomt etter ultrafiltrering, som bekreftet patogenens virale natur.

De mest interessante var forsøkene på oral infeksjon av frivillige med suspensjon av avføring hos pasienter med viral hepatitt (Neefe, Stokes, 1945). På grunn av det faktum at i tilfelle av Botkin's sykdom, adenoviruser er spesielt utsatt, spørsmålet om deres mulige betydning som årsakssammenhengen til denne infeksjonen ble diskutert. Hennenberg (1967) gjorde oppmerksom på at adenovirus forårsaker en rekke patologiske forandringer i leveren, som ligner de som forekommer i viral hepatitt.

Hepatitt B

Den moderne scenen for å studere etiologien av viral hepatitt er forbundet med oppdagelsen og studien av egenskapene til den såkalte. Australsk antigen. I 1967 ble Blumberg et al. funnet i blodet av pasienter med Downs syndrom, leukemi og hepatitt et spesielt antigen, som tidligere ble funnet hos de innfødte i Australia, og kalt i denne forbindelse "australsk". Etter 6 år viste prinsen forbindelsen til det australske antigenet med serum hepatitt, etter en annen 2 år, Dane et al. beskrevet en komplett viral partikkel kalt "Dane Particles". I 1970 ble det identifisert tre antigene systemer s, c (Almeida, 1971) og e (Magnius, Esmark, 1972), som i prinsippet løste problemet med spesifikk diagnostikk, og hjalp deretter med å løse problemet med å forhindre hepatitt B.

Mye senere var det mulig å bevise at antigenet som detekteres i blodet, er et transformert (avkortet) antigen c; begge er kodet av det samme DNA-segmentet og har samme aminosyresekvens i peptidkjeden, forskjellig bare i deres nummer. Allerede i 1985 oppdaget Feitelson et annet antigen - x, hvis medlemskap i hepatitt B-viruset (HBV) kan anses å være etablert. Blant andre faktorer som er avgjørende for å forstå de patogenetiske aspektene ved problemet med viral hepatitt B, er deteksjon av Imagi og Menson i 1979 av polyalbuminreseptorer på HBV av betydning. Deres oppdagelse har en dobbel betydning: For det første i utviklingen av en annen test av aktiv replikering av viruset, som er preget av polyalbuminbindende aktivitet av blodserum, og for det andre bidro det til, hvis det ikke var et ledd, til en bedre forståelse av HBV-hepatotropisme.

1980-tallet ble preget av beskrivelsen av tre HBV-analoger - årsaksmidlene til viral hepatitt av dyr (Peking ducks, canadiske marmoter og bakkenekorn) - og oppsto i forbindelse med dette forslaget fra Robinson et al. (1982) tilskrives disse patogenene til en spesiell gruppe gepadna (hepatiske DNA) virus. I 1986 hadde de fleste forfattere en tendens til å tro at virus av denne gruppen er like i struktur og biologiske egenskaper til retrovirus, noe som skaper lys på deres evne til å integrere seg i hepatocytgenomet og forårsake ondartet celledegenerasjon. Blant særegenheter av strukturen av hepadnavirus, bør man indikere deres DNA-polymerase og revers transkriptase detektert i strukturen (Hirschman, 1971).

Hepatitt A

Oppdagelsen av hepatitt A-virus (HAV) er forbundet med arbeidet til Feinstone et al. (1973), identifisert HAV ved elektronmikroskopi og Pursel et al. (1973), som mottok det rensede hepatitt A-virus-antigenpreparatet for første gang. M. S. Balayan bidro sterkt til studiet av etiologien av viral hepatitt, som beskriver A1-viruset, som viste seg å være det etiologiske middel for viral hepatitt med en fekal-oral transmisjonsmekanisme. Det er fortsatt ikke klart om det står nær HAV eller er et av de forårsakende midlene av etiologiske former som ennå ikke er identifisert, som ikke er Ana B-hepatitt. En ny side i studien av viral hepatitt var oppdagelsen av Rizzetto i 1977 av den forårsakende agensen av virus hepatitt - t. n. D-agent eller virus D (HDV). Sistnevnte viste seg å være et satellittvirus, en satellitt av HBV.

Som det viste seg senere, har dette virus en nekrosogen egenskap, og infeksjon med den forverrer og forsinker løpet av viral hepatitt B. En signifikant milepæl for å studere patogenesen av viral hepatitt er tolkningen av mekanismen for utvikling av den patologiske prosessen ut fra et synspunkt for virale og immunogenetiske relasjoner. Den virale immunogenetiske teorien om patogenesen av viral hepatitt B ble avansert tidlig på 1970-tallet. Sovjetiske og utenlandske forfattere (Dudley et al., 1972; Bluger, A. F., Wexler, X. M., 1973). Et viktig argument i sin favør var den viste avhengigheten av løpet av viral hepatitt på T-lymfocytter. Beviset oppnådd i LHC om fraværet av cytolytiske egenskaper av HBV i den menneskelige leverorganisk kultur (1973) var av stor betydning for å bekrefte denne teorien.

I utviklingen av denne teorien var også Blumberg (1969) data om den genetiske koblingen av infeksjonsfrekvensen hos forskjellige HBV-befolkningsgrupper av betydning. Av grunnleggende betydning for dannelsen av nye ideer om patogenesen av viral hepatitt B var ideen fremsatt i 1975 av B. M. Zhdanov, og et år senere hadde Hirscham en ide om infeksjonens integrative natur. Deretter ble disse ideene bekreftet, og patogenesen begynte å bli forstått som en fase, trinnvis prosess, der replikative, integrative og blandede infeksjonstrinn kan konsekvent utvikle seg eller sameksistere (Hoofnagle, 1983).

Disse synspunkter har spilt en stor rolle i riktig forståelse av arten av kronisk "vogn", som nå er kvalifisert som en latent kronisk infeksjon; Det er også preget av veksling eller kombinasjon av replikative og integrerende prosesser.

Kilder til diagnose

Deretter ble disse bestemmelsene utviklet på mange private områder. For eksempel har det vist seg at HBcAg er en markør for den replikative fasen av infeksjon. Naturligvis er HBeAg, viralt DNA og blod-DNA-polymerase også dets markører. Interessante data ble oppnådd på nærvær av kryssantigener ved HBV-polyalbuminreseptoren og humant leverlipoprotein, så vel som mellom HBeAg og cytoplasmatisk antigen fra hepatocyt. Disse dataene har stor interesse i lys av ideer om rollen som autoimmune prosesser i patogenesen av viral hepatitt B, som begynte med Meyer og BiischenfeIde allerede i 1972. I 10 år har denne undervisningen vokst fra patogenetiske begreper til et stort anvendt problem.

Et humant leverlipoproteinpreparat ble oppnådd i LHC, og systemer ble opprettet på grunnlag for å teste de cellulære og humorale linkene til de autoimmune reaksjonene som utvikles i viral hepatitt B. Ved å fremme hele teorien om viral hepatitt spilte de in vivo morfologiske studier av leveren en fremtredende rolle. Episodiske leverpunktur ble laget i forrige århundre. Spesielt i vårt land ble den første punkteringen av leveren utført i 1900. A. A. Belogolovy, men begynnelsen av den moderne fasen av denne metoden ble lagt i 1928, da den første målrettede leverbiopsien ble utført under kontroll av et laparoskop (Kalk, 1928). Det var først før krigen, på slutten av 30-tallet, at metoden begynte å bli gradvis introdusert i hepatologisk praksis ved å utvikle en teknikk for blind punkteringsbiopsi (Roholm, Iversen, 1939). I etterkrigsårene ble metoden mye brukt i mange klinikker, hjulpet av etableringen av spesielle nåler og deres modifikasjoner (Vim, Silverman, Menghini, Bluger A. F., Sinelnikova M. P., etc.). Siden da har metoden tatt et sterkt sted i studien av patogenese, patomorfologi og ved diagnostisering av viral hepatitt. I hjemmemedisin har den funnet bred anvendelse i klinikker Ε. M. Tareeva, Χ. X. Mansurova, E. S. Ketiladze, A. S. Loginova.

Denne metoden er allment vedtatt i LHF også. Som et resultat av in vivo morfologiske studier ble tradisjonelle syn på den viktigste typen av den patologiske prosessen i leveren i viral hepatitt revidert. De feilaktige ideene om forsvinning av glykogen fra leveren og fettinfiltrering som substrat av sykdommen er blitt avvist, det har vist seg at den viktigste typen leverskader i viral hepatitt er forskjellige typer proteindystrofi, og den inflammatoriske responsen er en nødvendig del av prosessen. Disse dataene tjente som grunnlag for å nekte tradisjonelle metoder for behandling av viral hepatitt - insulinglukosebehandling (Bilibin A. F. og Loban K. M.) - og utvikle nye tilnærminger til diett og diett for pasienter med denne infeksjonen.

Morfologiske metoder spilte en stor rolle i kritikken av feilaktige synspunkter og om Gilberts syndrom, en av formene som - post-hepatitt - ble vurdert som resultat av viral hepatitt. Elektronmikroskopiske studier av 70-årene. og nye biokjemiske tilnærminger tillot oss å identifisere den såkalte post-hepatitt og arvelige former av dette syndromet og kombinere dem med noen andre former i en enkelt klasse av sykdommer - arvelig pigmentert hepatose. I en mer eller mindre fullstendig form ble disse ideene dannet av midten av 70-tallet. (Blyuger A. F., Krupnikova E. 3. 1975). Mulighetene for morfologiske metoder ble betydelig utvidet på grunn av deres kombinasjon med immunologiske. Det var ved hjelp av immunomorfologi metoder som vi klarte å avdekke et antall nye morfologiske fenomener i leveren, karakteristisk for viral hepatitt. Spesielt ble karakteren av de såkalte matglasagtige hepatocyttene, oppdaget av Hadziyanni s i 1973, i leveren vev av kroniske "bærere" av HBsAg, avslørt.

Det ble vist at disse hepatocyttene er "fulle" med HBsAg-partikler, og et hypertrophied endoplasmisk retikulum ble funnet i dem, og til sist ble a-fetoprotein funnet i dem, noe som bekreftet antagelsen om at disse cellene er i en tilstand av metaplasi og utgjør en risiko for ondartet degenerasjon. Immunomorfologiske og rent immunologiske metoder avslørte to nye fenomener relatert til patologi av viral hepatitt. For det første oppdaget sovjetiske og utenlandske forskere at lymfocytter, monocytter og beinmargsceller ble smittet med hepatitt A- og B-virus (1983-1986), som bekreftet den hematogene fase av infeksjon lenge postulert av sovjetiske forfattere (Rudnev G. P., Bezprozvanny B. K et al.), og for det andre har den ekstrahepatiske lokalisering av viruset blitt bevist, spesielt i bukspyttkjertelceller. Hvis vi tar hensyn til de siste dataene fra A. K. Naumova et al., Som fant nukleotidsekvenser homologe med HBV DNA i DNA fra human placenta og humane spermatozoer, endres vår forståelse av omfanget og varigheten av HBV-forplantning i menneskekroppen betydelig, og konsekvensene av disse nye ideene i dag kan ikke være helt spådd.

Naturligvis hadde en bred frontforskning innen viral hepatittpatologi en gunstig effekt på studien av kliniske problemer. Mange sovjetiske forskere har lang erfaring med den kliniske og epidemiologiske studien av viral hepatitt som en del av undersøkelsen av smitteoverføringsmekanismen (Gromashevsky L.V., Bashenin K.A., Zhdanov BM, Bogdanov I.L., Paktoris ори. A.), så og et bredt spekter av kliniske diagnostiske problemer (Tareev E. M., Myasnikov A. L., Yasinovsky M. A., Kassirsky I. A., Bilibin A. F., Rudnev G. P., Musabaev I. K ·, Nisevich H. I., Ugryumov B. L., Shuvalova E. P., Nikiforov P. H., Ketiladze E. S., Farber N. A., Gromashevskaya L. L., Uchaikin B. F. og andre. ). Vesentlige framskritt i studien av hepatitt er knyttet til metodene for molekylærbiologi og genetikk og bioteknologiske teknikker. Spesielt skylder disse metodene deres fødsel til nye typer vaksiner og immunodiagnostiske legemidler.

De første termisk inaktiverte vaksiene mot viral hepatitt B ble oppnådd så tidlig som 1971 av Krugman. Samme forfatter har vist den profylaktiske effekten av spesifikt gamma-globulin i viral hepatitt B. Imidlertid bare siden 1980-tallet. Teknikken for å forberede vaksiner ved å rense HBsAg oppnådd fra donorblod ga gradvis vei til bioteknologiske metoder for deres fremstilling. Økende utbredelse i forebygging av viral hepatitt B finnes i tredje generasjons vaksiner. Den store rollen i utviklingen av disse metodene i Sovjetunionen ble spilt av arbeidet til B. M. Zhdanov og E. Ya. Grena og hans medarbeidere. På grunnlag av disse nye retninger ble immunologiske metoder for å identifisere markører av viral hepatitt A, B, D fra tredje generasjon født og er mye brukt - radioimmunoassay og enzymimmunoassay (Lander, Hoofnagle, Zhdanov BM, Blokhina I.H., Balayan M.S., Kukayne P A., Eligulashvili P. K. og andre).

Innblanding av immunoregulerende legemidler til behandling av disse immunologisk medierte infeksjonene - interleukin-1, 2, interferon og andre immunoregulatorer er av største betydning for dagens, og spesielt for fremtiden i behandlingen av viral hepatitt. Antivirale legemidler ble tilsatt Arsenalet av terapeutiske midler, ved behandling av hepatocellulær insuffisiens og hepatisk koma, ved hemosorpsjonsmetoder med gris hepatocytter (Margulis MS) ble tilsatt til kolonnen, og ved behandling av levertumorer og de langt borte cirrhoses av dets virale natur, levertransplantasjonsmetoder.