Symptomer og forventet levetid for primær biliær cirrhose

Mat

Primær biliær cirrhose er en kronisk sykdom som oppstår på grunn av et brudd på utløpet av gallsyrer på grunn av blokkering, betennelse og fibrøse endringer i anliggendeveiene. Morfologisk, i patologi oppstår arrdannelse av septal septa, vedvarende kolestase med dannelse av leversvikt.

Primær biliær cirrhose - årsaker

Årsakene til primær biliær cirrhose er ikke fastslått. Kliniske studier av amerikanske eksperter har etablert provokative faktorer av patologi:

  1. Bakteriell infeksjon - klamydia, mykobakterier, E. coli (Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium gordonae, Escherichia coli). En samtidig urinveisinfeksjon på grunn av enterobakterier kan spores hos mange pasienter med gallecirrhose. Det er en kombinasjon av cicatricial endringer i leveren med molekylær mimicry;
  2. Viral infeksjon, provosert av reovirus type 3, gir en immunforsvaret lesjon av galdekanaler, hvor virus stimulerer polyklonal aktivering av beta lymfocytter som ødelegger levervevet;
  3. Legemidler som klorpromazin kan provosere skader på septal og interlobulære kanaler;
  4. Xenobiotika er stoffer fra det ytre miljø, kosmetikk, matkrydder, som metaboliseres i leveren, stimulerer anti-mitokondrielle antistoffer som kan forandre molekylstrukturen av proteiner;
  5. Hormonale lidelser kan også forstyrre galle sekresjon;
  6. Genetisk predisposisjon.

De fleste med biliær cirrhose, det er flere provokerende faktorer, noe som reduserer forventet levealder, gjør behandlingen vanskeligere.

Primær biliær cirrhose: symptomer, patogenesen

Patogenetisk med biliær cirrhose, autoimmune reaksjoner er hovedforbindelsen til hepatocyttskader. Anti-mitokondrielle antistoffer (AMA M2), som skader lever mitokondrier, er en spesifikk markør for patologi.

Hovedmål for hepatocyttskader er interlobulær, septal septa. Skader på disse anatomiske strukturer fører til vanskeligheter med utfall av galle fra leveren, stillestående endringer og ødeleggelse av vev. Kolestase bidrar til døden av hepatocytter på grunn av apoptose, som initieres av T-lymfocytter, antistoffer produsert av B-lymfocytter.

Når skrumplever øker konsentrasjonen av leukotriener på grunn av brudd på utladningen langs galdekanalene i tarmen. Stoffer stimulerer inflammatoriske reaksjoner, noe som øker alvorlighetsgraden av kongestiv leverendringer.

Den viktigste patogenetiske forbindelsen til patologien er en genetisk predisponering for autoimmun skade på septal og interlobulære membraner. I nærvær av en eller flere provokerende faktorer i kroppen produseres anti-mitokondrielle antistoffer som har en direkte effekt på leveren mitokondrier. En viktig utløsningsfaktor bør betraktes som medisinering.

Den hurtige utviklingen av sykdommen fortsetter i henhold til universell mekanisme for alle kolestatiske sykdommer.

Ved langvarig lesjon av hepatocyt mitokondrier blir de skadede områdene overgrodd med arrvev. Prosessen foregår i flere faser, noe som gjenspeiles i det kliniske bildet.

Symptomer på biliær cirrhose

Bruken av moderne teknologi har gjort det mulig å etablere diagnose av gallecirrhose på et tidligere stadium enn i tidligere tider.

Stadier av primær biliær cirrhose:

  1. Prækliniske symptomer er fraværende, anti-mitokondrie antistoffer detekteres;
  2. Klinisk - symptomer på kolestase vises, antistoff titer øker. Biopsi med leppepunkt blir utført etter laboratoriebekreftelse av diagnosen.

I den andre fasen av patologi oppdages en økning i konsentrasjonen av alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltranspeptidase, leucinaminopeptidase, kolesterol. En økning i titer av antimitokondrielle antistoffer med normale fysiologiske indikatorer for kolestase indikerer de første manifestasjoner av nedsatt leverfunksjon. Ved tidlig behandling er det mulig å redusere aktiviteten av autoimmun aggresjon mot leveren vev, for å senke aktiviteten til den inflammatoriske prosessen.

Symptomene på sykdommen oppstår plutselig, som er ledsaget av spesielle kliniske symptomer - feber, kløe, gulsott. Med slike klager vender pasienter til en hudlege som behandler manifestasjoner av neuroderma.

De viktigste symptomene på cicatricial endringer i leveren

Det første symptomet er kløe i kløe, noe som er mange år foran gulsott. I begynnelsen er manifestasjonen intermittent. Om natten intensiverer manifestasjoner - skrape opptrer på huden på ryggen og hofter, noe som signifikant svekker pasientens livskvalitet.

Varigheten av kløe er fra flere måneder til 5-10 år. Patologi er den eneste manifestasjonen av sykdommen med en varighet på opptil 5-10 år. Gallsyrer kommer inn i blodet på grunn av kolestase av de små gallekanalene. Irritasjon av hudoppskrifter kan observeres i flere år uten økning i kolestase enzymer.

Hepatomegali (forstørret lever), gulsott, asteno vegetativt syndrom fremstår noe senere. Hvis pasientens hud er gul, kan vi snakke om eksistensen av kolestase, siden symptomet skyldes en økning i mengden bilirubin i blodet.

De første symptomene på sykdommen:

  • Smerter i riktig hypokondrium;
  • feber,
  • Hud xanthelasma (kolesterol under huden);
  • Hudutslett på baken, albuer, palmer, i øyelokkene.

Den gradvise økningen i kolestatisk gulsott i utgangspunktet er forbundet med hyperbilirubinemi. For den aktive sykdomsforløpet er preget av økt pigmentering. I utgangspunktet får bladene en brun fargetone. Så mørkere huden.

Fra begynnelsen av dannelsen av antimitokondrielle antistoffer til utseendet av de første kliniske symptomene, kan det ta 5 år. Den terminale fasen av sykdommen utvikler seg 10-15 år etter endringen av laboratoriebildet.

Den tredje fasen av sykdommen er preget av følgende symptomer:

  1. Intense gulsott;
  2. Riper på kroppen;
  3. Hud Xanthelasma;
  4. xanthomas;
  5. Parestesi i nedre ekstremiteter;
  6. Perifer polyneuropati.

Pathognomic for sykdommen er en forstørrelse av leveren og milten (hepatosplenomegali), som opptrer i sene stadier av sykdommen.

Symptomer på sen stadium av primær biliær cirrhose:

  • Hvit farge avføring;
  • Mørk brun urin;
  • Osteoporose, hyppige brudd (vitaminmangel);
  • Økt blødning;
  • Steatorrhea.

En rekke hudskader er forbundet med depigmenteringsfoci - edderkopper, vesikulært utslett, edderkoppflater.

De sena stadier av nosologi er preget av en nedgang i bein tetthet, periosteal vekst, dannelsen av "drumsticks" på fingerens terminal phalanges. Osteoporotiske endringer er mer uttalt i beinene i bekkenet, ribber, ryggvirvler.

Ved fjerde stadie av cirrhosis utvikles nedbrytte tilstander:

  • Hepatisk encefalopati;
  • kakeksi;
  • Leverfeil.

Økt pigmentering fører til en uttalt hevelse i huden. Brudd på galleutskillelse ledsages av atrofiske forandringer i tarmens villi med den etterfølgende utviklingen av malabsorpsjonssyndrom. Mangelen på fettløselige vitaminer forstyrrer absorpsjonen av næringsstoffer på grunn av blokkering av visse enzymer. Konsekvensen av tilstanden er osteoporose, steatorrhea, creatorrhea.

Ved utviklingen av slike endringer overstiger forventet levetid ikke flere år. Dødelig utfall oppstår fra blødning fra esophageal varicer, ascites, peritonitis (væskeansamling i bukhulen med stimulering av parietal peritoneum), hepatisk koma.

Ifølge statistikk for asymptomatisk cirrhosis er forventet levetid ca. 10 år. Hvis det er kliniske manifestasjoner - tiden reduseres til 7 år.

Systemiske symptomer på gallecirrhose

Hos 6-10% av pasientene med primær cirrhose dannes systemiske lidelser, som skyldes immunmekanismer. Langvarig aktiv løpet av primærcirrhose er ledsaget av nedsatt funksjon av alle indre organer. Flere biokjemiske lidelser bidrar til en omfattende klinikk.

De viktigste systemiske manifestasjonene av biliær cirrhose:

  • Hematologisk (autoimmun trombocytopeni, hemolytisk anemi);
  • Hudforstyrrelser (lichen planus);
  • Bukspyttkjertelinsuffisiens
  • Pulmonal (fibroserende alveolitis);
  • Intestinal (kollagen kolitt, cøliaki);
  • Autoimmun (sklerodermi, Raynauds syndrom, systemisk lupus erythematosus, polymyositis, antiphospholipid syndrom);
  • Renal (kanalsyreose, glomerulonephritis).

Primær biliær cirrhose: diagnose

Komplekset av enzymer hvis konsentrasjon øker med cirrhose:

Samtidig med enzymer i strid med leverfunksjonen øker konsentrasjonen av serum kobber, kolesterol, beta-lipoproteiner.

En viktig diagnostisk verdi når det gjelder å vurdere pasientens forventede levealder er anti-mitokondrielle antistoffer. Når mitokondrier ødelegges, mottar celler ikke energi, derfor dør de. Til tross for at disse organellene er inneholdt i alle cellene i kroppen, infiserer anti-mitokondrielle antistoffer bare hepatocytter. Årsaken til tilstanden er ikke kjent.

På bakgrunn av cicatricial endringer i leveren, oppdages andre immunglobuliner ofte hos pasienter:

  • Reumatoid faktor;
  • Antistoffer til glatte muskler;
  • Immunoglobuliner mot blodplate.

Cellular immunitet i primær biliær cirrhose er preget av et brudd på T-suppressor responsen under påvirkning av eksogene antigener. Cytokinsekresjonsblokken ledsages av en reduksjon i funksjonaliteten til T-suppressorer, en reduksjon i aktiviteten til NK-killere, en ubalanse av Th1 / Th2.

For diagnostisering av primær biliær cirrhose er det nødvendig med en leverbiopsi.

Morfologiske stadier av primær biliær cirrhose:

  1. 1. Portal (stadium 1) - betennelse i septal og interlobulære kanaler
  2. 2. Periportal (fase 2) - spredning av kanaler, kolestasis symptomer;
  3. 3. Septal (fase 3) - fibrose av septal-partisjoner uten å danne regenereringsnoder;
  4. 4.Cyrrotisk (stadium 4) - uttalt mikronodulær cirrhose i strid med arkitektonikk av leveren, utvikling av regenerative noder, utvikling av fibrose, sentral kolestase.

Den morfologiske undersøkelsen av biopsien spores asymmetrisk ødeleggelse av galdekanaler, vevinfiltrering med eosinofiler, lymfocytter, plasmaceller. Genetiske studier har avslørt aktivering i patologi av hovedhistokompatibilitetskomplekset i klasse 1-2, noe som indikerer en arvelig predisponering for sykdommen.

Sekundær gallecirrhose - hva er det

Sekundær gallecirrhose utvikler seg mot bakgrunnen av andre sykdommer. Den dominerende rollen spilles av viral hepatitt. Prevalens og høy smittsomhet av patogenet forårsaker en kronisk inflammatorisk prosess i leveren, utfallet av dette er arrvekst (cirrhosis).

I USA er hepatitt C den viktigste kilden til leversvikt.

Moderne statistikk viser at hovedrollen i dannelsen av cirrhose i viral leverskade ikke spilles av hepatitt B, som det var tilfellet for ti år siden, men ved hepatitt C. Transformasjonsmekanismer er ikke studert.

Ifølge European Association for Liver Study (European Association for Liver Study), blir bare 15% av formene av viral hepatitt B omdannet til cirrose.

Mer sjeldne årsaker til sekundær skrumplever:

  • Sykdommer i mage-tarmkanalen;
  • Antifosfolipid syndrom;
  • svulster;
  • Kardiovaskulær svikt;
  • Hemolytisk anemi.

I sekundær form blir det ikke antimitokondrie antistoffer detektert.

Hva er levetiden til cirrhosis?

Prognosen for overlevelse av pasienter med cirrhose avhenger av de kliniske manifestasjoner, tilstanden av immunitet, aktiviteten ved dannelse av anti-mitokondrielle antistoffer.

Med asymptomatisk i livet av en person, når 15-20 år. Med kliniske manifestasjoner er tiden betydelig redusert - opptil 8 år. For overgangen fra stadium 1 til fjerde med asymptomatisk kurs, kan det ta 25 år. Ved riktig behandling av en pasient med fase 2 går overgangen til terminalfasen 20 år. Hvis terapien startes i 3 stadier, oppstår terminalfasen etter 4 år.

Mayo-skalaen bidrar til å vurdere levetiden til pasienter med cirrhose:

  1. Levetiden for en pasient med en økning i bilirubin over 170 μmol / l er 1,5 år;
  2. Serumbilirubinkonsentrasjoner på 120-170 μmol / l indikerer en gjennomsnittlig overlevelsesrate på 2,1 år;
  3. Økningen i bilirubin til 102,6 - gjennomsnittlig levetid er ca. 4 år.

Cirrhosis (primær, sekundær) er en dødelig patologi. Til tross for at leveren raskt gjenopprettes, vedvarende betennelse, fører effekten av antistoffer til irreversible forandringer (arrdannelse) som forstyrrer funksjonelle vev og fører til leversvikt.

Primær biliær cirrhose

Primær biliær cirrhose er en kronisk autoimmun sykdom kjennetegnet ved progressive destruktive endringer i de intrahepatiske gallekanaler, noe som fører til galstasis og utvikling av leversvikt.

Primær biliær cirrhose kan manifestere symptomer på kolestase (kløe, steatorrhea), levercirrhose (tegn på portalhypertensjon og ascites). I noen tilfeller kan sykdommen være asymptomatisk.

Diagnose av sykdommen er basert på en vurdering av de kliniske manifestasjoner av sykdommen, laboratorietestdata (heving IgM, utseende av blod mitokondrie-antistoffer), avbildningsmetoder (ultralyd, CT, MRI); leverbiopsi resultater.

Behandlingen består av reseptbelagte immunsuppressive, antiinflammatoriske stoffer, ursodeoksyolsyre, kolestyramin. I terminalstadiet av primær biliær cirrhosis utføres levertransplantasjon.

  • Klassifisering av primær biliær cirrhose

Naturen til de histologiske endringene (kriteriene Ludwig et al og Scheuer) kan deles inn i 4 stadier av primær biliær cirrhose:

  • Stage I primær biliær cirrhose.

Første stadium (stadium av betennelse). Karakterisert ved lymfoplasmacelleinfiltrering av portalkanaler, ødeleggelse av epitelet av galdekanaler og kjellermembranen.

  • Stig II primær biliær cirrhose.

    Fase av progressiv betennelse. Portalskanaler utvides, periportal fibrose utvikler seg. Fokus på betennelse lokalisert periportalt kan bli funnet. Spredning av små gallekanaler oppstår.

  • Stig III primær biliær cirrhose.

    Septal fibrose forekommer. Detekterte tegn på en aktiv inflammatorisk prosess. Portalskanaler er utarmet og erstattet med arrvev. Necrosis av parenchyma forekommer.

  • Steg IV primær biliær cirrhose.

    Skrumplever. Regenerering noder vises i leveren. Identifisert fokus på betennelse av varierende alvorlighetsgrad.

    • Epidemiologi av primær biliær cirrhose

      Sykdommen forekommer ofte hos kvinner (75-90% av tilfellene).

      I USA er forekomsten av primær biliær cirrhose blant kvinner 65,4: 100 000, og blant menn - 12,1: 100 000 av befolkningen.

      Hos menn med primær biliær cirrhosis er hepatocellulær karsinom mer sannsynlig å utvikle seg.

      Gjennomsnittlig alder for sykdoms manifestasjon er 40-60 år.

      I verden er forekomsten av sykdommen høyere blant innbyggerne i Storbritannia og Skandinaviske halvøya.

      I noen tilfeller kan sykdommen være asymptomatisk. Men hos 40-67% av pasientene forekommer de kliniske symptomene på sykdommen omtrent innen 5-7 år. Etter forekomsten og uten behandling er pasientens gjennomsnittlige levetid 5,5-12 år.

      Hvis pasienten ikke har symptomer på sykdommen, blir serummitokondrie antistoffer påvises, men de biokjemiske parametre for leverfunksjonen er innenfor normale grenser, er dette bevis for den sakte-progressive karakter av strømmen av primær biliær cirrhose. Overlevelse parametere i disse pasientene er nær de i befolkningen generelt.

      Gjennomsnittlig levetid for pasienter med asymptomatisk primær biliær cirrhose er 16 år fra diagnosetidspunktet, og hos pasienter med utviklede kliniske symptomer er denne indikatoren 7,5 år.

      Etiologi og patogenese

      Årsakene til utviklingen av primær biliær cirrhose er ikke etablert.

      Rollen til flere faktorer i utviklingen av sykdommen vurderes:

      I sykdommens opprinnelse er en viss rolle tildelt genetiske faktorer. Dermed er risikoen for sykdommen blant slektningene til pasientens første linje av slektskap mange ganger høyere enn hos personer i hvis familier det ikke finnes noen pasienter med primær biliær cirrhose.

      Infeksjonen av pasienten med patogenet Enterobacteriaceae sp. Det er viktig, da kryssreaktivitet mellom antigenene av bakteriemuren av denne mikroorganismen og de mitokondriale antigenene er blitt etablert. Faktisk er urinveisinfeksjoner ofte forårsaket av gram-negativ flora, ofte funnet hos pasienter med primær biliær cirrhose.

      I favør av autoimmun karakter av primær biliær cirrhose vist ved det faktum at ofte følger sykdom: skleroderma, reumatoid artritt, thyroiditt, hud forkalkning, renal tubulær acidose, Sjøgrens syndrom, Raynauds, CREST-syndrom (sklerodaktyli, og telangiectasia), øsofageal dysmotility.

      I tillegg oppdages humoral eller cellulær immunforstyrrelser hos pasienter med primær biliær cirrhose (for eksempel en økning i verdiene for immunoglobuliner i blodet, spesielt IgM); dysregulering av produksjon av T- og b-lymfocytter.

      Granulomatøse endringer observeres i lever og lymfeknuter hos pasienter med primær biliær cirrhose.

    • Pathogenese av primær biliær cirrhose

      CD4 og CD8 T-lymfocytter forårsaker irreversibel skade på endotelcellene i de små (interlobulære) gallekanaler.

      Utløsende faktorer kan være forskjellige bakterielle eller virale midler og toksiner (f.eks tobakksrøyk) som har strukturelle likheter (molekylær etterligning) fra E2 subenheten av pyruvat dehydrogenase (et mål for mitokondrie-antistoffer), peptider og HLA-klasse-II-reseptoren.

      Resultatet er økt ekspresjon av HLA klasse II-antigener hepatocytter og endotelceller i små (interlobular) galleganger, noe som gjør dem mer utsatt for den skadelige virkning av T-lymfocytter. En korrelasjon ble etablert mellom risikoen for utvikling av primær biliær cirrhose og tilstedeværelsen av HLA-DR8 og HLA-DPB1 haplotyper hos pasienter.

      Cytotoksisitet formidlet av immunologiske reaksjoner fører til ødeleggelse av galdekanaler, forstyrrelse av prosessene for dannelse og utstrømning av galle. Kolestase oppstår.

      Gallsyrer, akkumulerer, bidrar til skade på hepatocytter, forårsaker utvikling av inflammatorisk prosess i periportal sone i leveren. Utfallet av disse patologiske endringene er fibrose og levercirrhose.

      Mekanismen for utbrudd av kløe hos pasienter med primær biliær cirrhose kan være assosiert med økt produksjon av endogene opioidpeptider og dysregulering av deres reseptorer. Innholdet av produksjon av endogene opioidpeptider er direkte avhengig av bilirubin i blodet.

      Forekomsten av tretthet i det primære portalen cirrhose kan være relatert til sykdommer i hypothalamus-hypofyse-binyre-system, redusere nivået av sekresjon av serotonin, økt produksjon av proinflammatoriske cytokiner (interleukiner 1 og 6, tumornekrosefaktor-alfa).

      Klinikk og komplikasjoner

      Kliniske tegn på sykdommen vises gradvis. På samme tid, i halvparten av pasientene, er primær biliær cirrhose i lang tid asymptomatisk.

      Den mest typiske symptomer på primær biliær cirrhose er: tretthet, kolestase (noe som fører til avbrudd av fettabsorpsjon prosess, multivitamin svikt, osteoporose) og hepatocellulær dysfunksjon.

      • Kliniske symptomer på et tidlig stadium av sykdommen
        • Tidlige tegn på primær biliær cirrhose (forekommer i mer enn 50% av tilfellene) er:
          • Kløende hud.

          Kløe oppstår hos 55% av pasientene, og går nesten alltid foran (ved 6-18 måneder) utseendet på gulsott. I 10% av tilfellene observeres alvorlig kløe. Hos noen pasienter oppstår kløe og gulsott samtidig.

        • Økt tretthet (hos 65% av pasientene).

          I noen tilfeller fører dette symptomet til en reduksjon av pasientens arbeidskapasitet og blir ofte ledsaget av depressive reaksjoner og tvangssyndrom. Pasienter er bekymret for økt døsighet, spesielt om dagen.

        • Tørre øyne.
      • Oftere i begynnelsen av sykdommen er det en følelse av ubehag i høyre øvre kvadrant i bukhulen (hos 8-17% av pasientene).
    • Kliniske symptomer i sene fase av sykdommen
      • I de senere stadiene av sykdommen (vanligvis flere år etter manifestasjonen av primær biliær cirrhosis), er det funnet tegn på dekompensering av leverfunksjonen:
        • Ascites.
        • Vaskulære stjerner.
        • Leverfeil og encefalopati.
      • Hos 10% av pasientene dannes xanthelasmas og xanthomer rundt øynene og på ekstensorflatene på leddene.

      • I 25% av tilfellene oppdages hud hyperpegmentering.
      • Gulsott forekommer i 10% av tilfellene.

      • 50-75% av pasientene utvikler sjogren syndrom, hvis viktigste manifestasjoner er: xerophthalmia (tørr øye), tørr munn (tørr munn).
      • Svært sjelden kan en Kaiser-Fleischer ring oppdages hos pasienter: Avsetning av et gulbrunt pigment langs periferien av hornhinnen (descemets membran).
    • Komplikasjoner av primær biliær cirrhose
      • Osteoporose.

        Observeres hos 30% av pasientene. Osteoporose, sammen med vitamin D-mangel, kan forårsake hepatisk osteodystrofi (metabolisk bein sykdom), som fører til forekomst av patologiske frakturer.

      • Mangel på fettløselige vitaminer.

        Mangelen på fettløselige vitaminer i primær biliær cirrhose skyldes kolestase, noe som fører til brudd på prosessen med fettabsorpsjon. I tillegg svekkes prosessen med fettabsorpsjon som følge av langvarig hyperbilirubinemi.

        • Vitamin A-mangel fører til nattblindhet på grunn av dystrofiske forandringer i retina og øyets optiske nerver, forekomsten av tørr konjunktiv, hornhinnenesår; dystrophic hudendringer.
        • K-vitaminmangel fører til langvarig protrombintid og økt blødning.
        • Vitamin E-mangel bidrar til utseendet av nevrologiske lidelser: cerebellær ataksi, perifere neuropatier, proprioceptive følsomhetsforstyrrelser.
        • D-vitamin mangel, sammen med osteoporose, kan forårsake hepatisk osteodystrofi (metabolisk bein sykdom), noe som fører til forekomst av patologiske frakturer.
      • Esophageal motilitetsforstyrrelser.

        Observeres hos pasienter med CREST-syndrom (sklerodaktyly og telangiektasi) og refluksøsofagitt.

        Forekommer hos pasienter med gulsott. I noen tilfeller, kombinert med mangel på bukspyttkjertelfunksjon av moderat alvorlighetsgrad.

        Denne komplikasjonen utvikler seg som følge av redusert utskillelse av gallsyrer. Pasienter med alvorlig steatorrhea har vitamin D-mangel.

        Det er notert hos 20% av pasientene med primær biliær cirrhose. Hos voksne forårsaker hypothyroidisme mental og fysisk inhibering, redusert følsomhet overfor effekten av kald, langsom puls, vektøkning og grovdannelse av huden.

      • Hos pasienter med primær biliær cirrhose observeres noen ganger myelitt og myelopati forårsaket av vaskulitt.
      • Xanthomatosis perifer neuropati er sjelden diagnostisert.

    diagnostikk

    Primær biliær cirrose bør mistenkes dersom pasienter (vanligvis kvinner 40-60 år) klager over kløe, tretthet, ubehag i høyre øvre kvadrant i magen. I ca. 25% av tilfellene diagnostiseres primær biliær cirrhose ved en tilfeldighet ved fullstendig blodtelling (hvis trombocytopeni oppdages).

    • Diagnostiske mål
      • Etablere tilstedeværelse av primær biliær cirrhose.
      • Identifisere comorbiditeter.
      • For å utføre en differensial diagnose.
      • Diagnose komplikasjoner.
    • Diagnostiske metoder
      • Historie tar

        I sykdommens opprinnelse er en viss rolle tildelt genetiske faktorer. Dermed er risikoen for sykdommen blant slektningene til pasientens første linje av slektskap mange ganger høyere enn hos personer i hvis familier det ikke finnes noen pasienter med primær biliær cirrhose. Derfor er det viktig å ta hensyn til helsetilstanden til pasientens nære slektninger når de samler historien.

        Det er nødvendig å avklare når pasientens første klager dukket opp, og hvordan sykdommen utviklet seg.

        Resultatene av den fysiske undersøkelsen er avhengig av sykdomsstadiet. Hos halvparten av pasientene er primærportuskirrose asymptomatisk i lang tid. Kliniske tegn på sykdommen vises gradvis.

        • Data fra en fysisk undersøkelse i et tidlig stadium av sykdommen.

        Tidlige tegn på primær biliær cirrhose (forekommer i mer enn 50% av tilfellene) er:

        Kløe oppstår hos 55% av pasientene, og går nesten alltid foran (ved 6-18 måneder) utseendet på gulsott. I 10% av tilfellene observeres alvorlig kløe. Hos noen pasienter oppstår kløe og gulsott samtidig.

      • Økt tretthet (hos 65% av pasientene).

        I noen tilfeller fører dette symptomet til en reduksjon av pasientens arbeidskapasitet og blir ofte ledsaget av depressive reaksjoner og tvangssyndrom. Pasienter er bekymret for økt døsighet, spesielt om dagen.

      • Tørre øyne.
      • Oftere i begynnelsen av sykdommen er det en følelse av ubehag i høyre øvre kvadrant i bukhulen (hos 8-17% av pasientene).
    • Data fra en fysisk undersøkelse på et sent stadium av sykdommen.
      • I de senere stadiene av sykdommen (vanligvis flere år etter manifestasjonen av primær biliær cirrhosis), er det funnet tegn på dekompensering av leverfunksjonen:
        • Ascites.
        • Vaskulære stjerner.
        • Leverfeil og encefalopati.
      • Hos 10% av pasientene dannes xanthelasmas og xanthomer rundt øynene og på ekstensorflatene på leddene.

      • I 25% av tilfellene oppdages hud hyperpegmentering.
      • Gulsott forekommer i 10% av tilfellene.
      • 50-75% av pasientene utvikler sjogren syndrom, hvis viktigste manifestasjoner er: xerophthalmia (tørr øye), tørr munn (tørr munn).
      • Svært sjelden kan en Kaiser-Fleischer ring oppdages hos pasienter: Avsetning av et gulbrunt pigment langs periferien av hornhinnen (descemets membran).

    Hos pasienter med primær biliær cirrhose øker ESR. Med utvikling av portalhypertensjon, observeres trombocytopeni.

    Etter hvert som levercirrhose utvikler seg, forlenger protrombintiden. Prothrombintiden (e) reflekterer koaguleringstidspunktet for plasmaet etter tilsetning av tromboplastinkalsiumblandingen. Normalt er denne figuren 15-20 sekunder.

  • Biokjemisk analyse av blod.

    Hos pasienter med primær biliær cirrhose kan alaninaminotransferas aspartataminotransferase nivåene øke.

    Det tidligste tegn på sykdommen er imidlertid en signifikant økning i alkalisk fosfatase og gamma-glutamyltranspeptidase.

    Med fremdriften av levercirrhose øker totalt bilirubin, albumininnholdet reduseres. Verdiene av hyaluronsyre i serum kan øke.

    Bilirubininnhold er en viktig prognostisk faktor ved primær biliær cirrhose og er en indikasjon på behovet for levertransplantasjon:

    • Hos pasienter med et serum-bilirubininnhold på 2-6 mg / dL (34,2-102,6 μmol / L) er gjennomsnittlig levetid 4,1 år.
    • Når innholdet av bilirubin i serum er 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), er gjennomsnittlig levetid 2,1 år.
    • Hos pasienter med serum-bilirubinverdier over 10 mg / dL (over 170,1 μmol / L) er gjennomsnittlig levetid 1,4 år.
  • Bestemmelse av immunologiske parametere.
    • En markør av sykdommen er deteksjon av antimitokondrielle antistoffer (AMA) i serum: oppdaget hos 90-95% av pasientene med primær biliær cirrose.
    • AMA bestemmes ved bruk av enzymbundet immunosorbentanalyse (ELISA). Metodens spesifisitet er 98%, følsomheten er 95%.
    • Tilstedeværelsen av AMA anti-M2, M4, M8 og M9 korrelerer med alvorlighetsgraden av sykdommen.
    • Hos 20-50% av pasientene med primær biliær cirrhose detekteres antinucleare antistoffer i blodet.
    • Plasmaimmunoglobulin M-verdier kan øke hos 90% av pasientene med primær biliær cirrose.
    • I primær biliær cirrose, reumatoid faktor, kan anti-glatt muskelantistoffer vises i blodet.
  • Diagnostiske metoder for diagnostisk avbildning utføres for å eliminere sannsynligheten for galdeobstruksjon.

    Hos pasienter med levercirrhose komplisert av portalhypertensjon, blir slike tegn som økt leverøkogenitet, forekomst av collaterals, åreknuter, ascites avslørt. Portal lymfadenopati oppdages hos 10-15% av pasientene med primær biliær cirrhose.

    Med denne metoden kan du identifisere sikkerhetssirkulasjonen, spiserøret i spiserøret. Ultralyd kan bestemme størrelsen og strukturen i leveren og milten, tilstedeværelsen av ascitisk væske i bukhulen, diameteren av portalvenen, leverveiene og inferior vena cava; å avsløre steder for komprimering av portalen og dårligere vena cava.

    Pasienter som er i sen fase av primær biliær cirrhosis, blir ultralyd utført hver 6. måned for å forhindre forekomst av ondartede svulster.

    • Utvidelse og utseende av tortuosity av portalen, milt og overordnede mesenteriske årer.
    • Brysthinne i øvre del av magen med tykkelse av veggene.
    • En økning i lever og miltstørrelse.
    • Utseendet til portokavale collaterals.
    • Ascites.
  • Beregnet tomografi - CT.

    Denne studien gir informasjon om størrelsen, formen, tilstanden til leveren og densiteten av orgelparenchyma. Visualisering av de intrahepatiske karene i leveren avhenger av forholdet mellom dens tetthet og tettheten av leveren parenchyma. Så, vanligvis, er de vaskulære stammen av leveren visualisert i form av ovale og langstrakte formasjoner, men når tettheten av leveren minker, fanger bildene av fartøyene sammen med parenchymen.

  • Magnetic resonance imaging - MR.

    Magnetic resonance imaging lar deg få bildet av parenkymale bukorganer, store kar, retroperitoneal plass. Med denne metoden kan du diagnostisere sykdommer i leveren og andre organer; bestemme nivået på blokkering av portalen blodsirkulasjon og alvorlighetsgraden av sikkerhet blodstrømmen; tilstanden til magesårene og tilstedeværelsen av ascites; å evaluere funksjonen av splenorenal anastomose etter kirurgisk behandling.

    Det utføres hos pasienter som er i sen fase av primær biliær cirrhose. I disse pasientene dannes spiserør i spiserøret og magen. Screening kan finne sted og pasienter med lavt blodplate i blodet, splenomegali.

    I tillegg, ved hjelp av denne studien, kan du bestemme alvorlighetsgraden av trofiske forandringer i spiserørslimhinnene og veinveggene, og identifisere risikofaktorer for blødning (esophageal dilatasjon, erosiv esophagitt, telangiectasia og røde markører: røde kirsebær flekker, hematocystiske flekker).

    Leverbiopsi for mistanke om primær biliær cirrhose utføres for å etablere eller bekrefte diagnosen. I tillegg, i løpet av denne studien, kan du avklare scenen av sykdommen og vurdere prognosen.

    Allerede i begynnelsen av sykdommen, er det funnet tegn på skade på de små (interlobulære) gallekanalene med en diameter på 40-80 mm. De tidligste manifestasjonene av kronisk destruktiv kolangitt er: skade på kjellermembranen og reaktiv hyperplasi av gallekanalens epitel. Portalen er infiltrert med lymfocytter og plasmaceller med eosinofiler. Granulomer finnes rundt gallekanalene. Etter hvert som den patologiske prosessen utvikler seg, blir histologiske endringer i leveren vev karakteristisk for de som oppstår i fibrose og levercirrhose.

    Arten av de histologiske endringene (kriteriene Ludwig et al og Scheuer) skiller 4 stadier av primær biliær cirrhose:

    Første stadium (stadium av betennelse). Karakterisert ved lymfoplasmacelleinfiltrering av portalkanaler, ødeleggelse av epitelet av galdekanaler og kjellermembranen.

    Fase av progressiv betennelse. Portalskanaler utvides, periportal fibrose utvikler seg. Fokus på betennelse lokalisert periportalt kan bli funnet. Spredning av de små gallekanalene forekommer.

    Septal fibrose forekommer. Detekterte tegn på en aktiv inflammatorisk prosess. Portalskanaler er utarmet og erstattet med arrvev. Necrosis av parenchyma forekommer.

    Skrumplever. Regenerering noder vises i leveren. Identifisert fokus på betennelse av varierende alvorlighetsgrad. Histologiske tegn på levercirrhose: Fibrøse ledninger og mikroknuter eller pseudodoler.

    Pasienter med etablert primær biliær cirrhose blir ytterligere undersøkt for å identifisere patologiske forhold forbundet med denne sykdommen, samt for differensial diagnose.

    • Diagnose av forstyrrelser i kobbermetabolismen.

    Omtrent halvparten av pasientene med primær biliær cirrhose utvikler renal tubulær acidose. Kobber er avsatt i nyrens tubuli. Derfor kan serum-ceruloplasminnivåene øke hos pasienter med primær bilarcirrhose. Normalt er denne indikatoren 2040 mg / l (20 mg / dl; 1,25-2,81 μmol / l).

    Denne svulsten er funnet hos 6% av pasientene med primær biliær cirrhose (oftere hos menn). For å oppdage det, er det nødvendig å bestemme innholdet av alfa-fetoprotein i blodet.

    Definisjonen av alfa-fetoprotein er egnet for screening av hepatocellulært karcinom i risikogrupper, spesielt mot bakgrunnen av den stadig økende aktiviteten til slike enzymer som alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltranspeptidase og aspartataminotransferase. I leverkreft er alfa-fetoproteininnholdet ≥ 400 ng / ml.

  • Diagnose av asymptomatisk bakteriuri.

    Asymptomatisk bakteriuri oppdages hos 35% av pasientene med primær biliær cirrhose. Infeksjonen med patogenet Enterobacteriaceae spp. Er viktig, da kryssreaktivitet mellom antigenene til bakteriemuren av denne mikroorganismen og de mitokondriale antigener er blitt etablert. I tillegg har pasienter ofte urinveisinfeksjoner forårsaket av gram-negativ flora.

  • Diagnose av lipidforstyrrelser.

    Hos 85% av pasientene med primær biliær cirrhose kan nivåene av total kolesterol og høyt tetthet lipoproteiner øke.

    Etter hvert som sykdommen utvikler seg, reduseres konsentrasjonen av lipoproteiner med høy tetthet i blodet, og nivået av lipoproteiner med lav densitet øker betydelig. Imidlertid er risikoen for atherosklerose hos pasienter med hyperlipidemi i primær biliær cirrhose lav.

  • Diagnose av glukosemetabolismen.

    Pasienter med primær biliær cirrhose kan oppleve hypoglykemi; antistoffer mot insulinreseptorer kan vises.

  • Diagnose av autoimmun kronisk aktiv hepatitt.

    I serum hos pasienter med denne sykdommen oppdages lave titre antimitokondrielle antistoffer (90%, 5-årige> 80%, 10-åringer - 65%.

    AMA kan detekteres i blodet av pasienter etter transplantasjon. Tilbaketrekking av primær biliær cirrhose i de første årene etter operasjonen er observert hos 15% av pasientene; om 10 år øker denne tallet til 30%.

    • Behandling av komplikasjoner av primær biliær cirrhose

      Det er viktig å starte behandling for komplikasjoner av primær biliær cirrhose så tidlig som mulig (osteoporose, multivitaminmangel, hypothyroidism og esophageal motilitetsforstyrrelser).

      • Behandling av multivitaminmangel.

      Tilordnet til vitamin A (retinol), 1 million. IE og vitamin K (fytomenadion) 10 mg. Med mangel på vitamin E får pasienter erstatningsterapi (100 mg, 2 ganger daglig). Det anbefales å benytte vitamin D (cholecalciferol) 50 000 IE 1-2 ganger i uken.

      Det anbefales å benytte vitamin D 50 000 IE 1-2 ganger i uka. Bifosfonater (raloksifen) brukes.

      Hypothyroidisme behandles med tyroksin.

    • Behandling av forstyrrelser i spiserørets motilitet.

      Behandlingstaktikken avhenger av graden av aktivitet av refluksøsofagitt.

      Fra øyeblikket ved første deteksjon av antimitokondrielle antistoffer (manifestasjon av sykdommen), går et gjennomsnitt på 6-8 år til en diagnose er etablert.

      Tiden fra diagnosen til scenen er fra 4 til 6 år. I de neste 4 årene utvikles dekompensert cirrhose hos 20% av pasientene.

      Gjennomsnittlig varighet av perioden fra kompensert cirrhose til utviklingen av terminaltrinnet av sykdommen er ca. 4 år. Dermed, fra diagnosetidspunktet til dødsfall, tar det ca 12-14 år, og fra den sannsynlige begynnelsen av sykdommen (tidspunktet for deteksjon av antimitokondrielle antistoffer) til dødstidspunktet - 20-22 år.

      Behandling av primær biliær cirrhose bør begynne så tidlig som stadium I (stadium av betennelse) eller, i det minste, på stadium II (stadium av progressiv betennelse) av sykdommen.

      Med utviklingen av levercirrhose og portalhypertensjon utføres terapi av ascites, spiserør i spiserøret og magen.

      Pasienter som er i sen fase av primær biliær cirrhosis, blir ultralyd utført hver 6. måned for å forhindre forekomst av ondartede svulster. Hepatocellulær karsinom finnes hos 6% av pasientene med primær biliær cirrose, oftere hos menn.

      outlook

      I tilfeller der pasientene ikke har noen manifestasjoner av sykdommen, oppdages anti-mitokondrielle antistoffer i blodserumet, men de biokjemiske indikatorene for leverfunksjonen forblir innenfor normale grenser, dette er til fordel for den langsomt progressive karakteren av løpet av primær biliær cirrhose. Overlevelse parametere i disse pasientene er nær de i befolkningen generelt.

      I denne pasientkategori, som regel, fra øyeblikk av manifestasjon av primær biliær cirrhose (deteksjon av anti-mitokondrielle antistoffer i blodserum) til terminalstadiet, går 15-20 år.

      Gjennomsnittlig levetid for pasienter med asymptomatisk primær biliær cirrhose er 16 år fra diagnosetidspunktet, og hos pasienter med utviklede kliniske symptomer er denne indikatoren 7,5 år.

      • Prognostiske faktorer i primær biliær cirrhose

      Faktorer for rask fremgang av primær biliær cirrhose (prediktorer for rask sykdomsprogresjon) er:

      • Utprøvede patologiske endringer i leverbiopsiprøver er små fokale (trinnvise) nekrose.
      • Prevalens av fibrose.
      • Alvorlighetsgraden av skrumplever.
      • Tilstedeværelsen av granulomer.
      • Tegn på kolestase.
      • Eldre pasienter.
      • Tilstedeværelse av ødemer og ascites.
      • Hepatomegali.
      • Hepatisk encefalopati.
      • Blødning fra åreknuter.
      • Tilstedeværelsen av samtidige autoimmune sykdommer.
      • Endringer i laboratorieparametere: bilirubin, albumin, alkalisk fosfatase, gamma-glutamyltranspeptidase, immunoglobulin M.

      I fase I av primær biliær cirrhose utvikler klinisk uttrykt levercirrhose innen 5 år hos 4% av pasientene, og i fase III, hos 59% av pasientene.

      Gjennomsnittlig varighet av overgang til stadium IV i primær biliær cirrhose er 25 år for pasienter med stadium I, 20 år for pasienter med stadium II og bare 4 år for pasienter med stadium III.

      De viktigste prognostiske faktorene for primær biliær cirrhose er: serum bilirubin innhold og Mayo skala indikatorer:

      • Hos pasienter med et serum-bilirubininnhold på 2-6 mg / dL (34,2-102,6 μmol / L) er gjennomsnittlig levetid 4,1 år.
      • Når innholdet av bilirubin i serum er 6-10 mg / dl (102,6-170,1 μmol / l), er gjennomsnittlig levetid 2,1 år.
      • Hos pasienter med serum-bilirubinverdier over 10 mg / dL (over 170,1 μmol / L) er gjennomsnittlig levetid 1,4 år.

      Mayo Risk Scale er en pålitelig metode for å vurdere løpet av primær biliær cirrhose, både under naturlige forhold og under behandling. Mayo-risikoskala gir mulighet til å vurdere prognosen for sykdommen og overvåke effekten av behandlingen. I tillegg kan Mayo-risikoskalaen (Mayo-modellen) beregne den optimale tiden for levertransplantasjon basert på en vurdering av 5 indikatorer (uten å benytte analysen av det histologiske bildet):

      Innholdet av serumbilirubin (> 17 μmol / l), innholdet av serumalbumin (

      Primær biliær cirrhose: hvorfor det oppstår og hvordan man skal behandle

      Primær biliær cirrose (PBCP) er en uforklarlig sykdom, antakelig autoimmun, natur, som ledsages av inflammatoriske endringer i portalen og autoimmun ødeleggelse av de intrahepatiske kanalene. Deretter fører slike patologiske prosesser til brudd på galdeutskillelse og forsinkelsen av toksiske metabolitter i leverenvevet. Som et resultat forverres organets funksjon betydelig, det er utsatt for fibrotiske endringer, og pasienten lider av manifestasjoner av levercirrhose, noe som fører til leversvikt.

      I denne artikkelen vil vi introdusere deg til mistenkte årsaker, risikogrupper, manifestasjoner, stadier, diagnosemetoder og behandling av galde cirrhose. Denne informasjonen vil bidra til å mistenke utseendet til de første symptomene på denne sykdommen, og du vil ta den riktige avgjørelsen om behovet for å konsultere en lege.

      Primær biliær cirrhose er vanlig i nesten alle geografiske områder. Den høyeste forekomsten er observert i landene i Nordeuropa, og generelt varierer forekomsten av denne sykdommen fra 19-240 pasienter blant 1 million voksne. Oftere utvikler PBCV hos kvinner 35-60 år og mindre kjent hos unge mennesker opptil 20-25 år. Sykdommen er vanligvis familiær i naturen, sannsynligheten for forekomsten i slektninger er hundrevis av ganger høyere enn i befolkningen.

      For første gang ble denne sykdommen beskrevet og oppkalt av Gall and Addison i 1851, noe som viste et forhold mellom utseendet på hilarisk xantham og leverpatologi. Navnet som er gitt til ham, er ikke helt nøyaktig, siden organets første fase ikke påvirkes av cirrhose, og det ville være bedre å kalle denne kroniske kronisk ikke-purulent destruktiv cholangitt.

      årsaker

      Hittil har forskere ikke vært i stand til å bestemme den eksakte grunnen til utviklingen av PBCP. En rekke tegn på denne sykdommen indikerer den mulige autoimmune karakteren av denne sykdommen:

      • Tilstedeværelse av antistoffer i pasientens blod: reumatoid faktor, anti-mitokondrielle, skjoldbrusk-spesifikke, antinuclear, anti-glattmuskelantistoffer og et ekstraherbart antigen;
      • under den histologiske analysen, identifisering av tegn på immune karakter av gallekanalcellebeskadigelse;
      • observert familie disposisjon;
      • påviselig forening av sykdommen med andre autoimmune patologier: revmatoid artritt, Raynauds syndrom, sklerodermi, CREST syndrom, Sjogrens syndrom, skjoldbruskbetennelse, discoid lupus erythematosus, lichen planus og papallom;
      • påvisning av forekomsten av sirkulerende antistoffer hos pasienter av pasienter;
      • hyppig deteksjon av klasse II antigener av hovedkomplekset av histologisk kompatibilitet.

      Forskere har ennå ikke vært i stand til å oppdage bestemte gener som kan provosere utviklingen av PBCP. Imidlertid kan antakelsen av dens genetiske natur ikke bli avslått, siden sannsynligheten for å utvikle en sykdom i en familie er 570 ganger høyere enn i en befolkning. Et annet faktum til fordel for den arvelige naturen til denne patologien er observasjon av spesialister av hyppigere utvikling av PBCP blant kvinner. I tillegg avslører sykdommen noen funksjoner som ikke er karakteristiske for autoimmune prosesser. Den utvikler seg bare i voksen alder og reagerer dårlig på kontinuerlig immunosuppressiv terapi.

      Risikogrupper

      Ifølge observasjoner fra spesialister oppdages PbTsP oftere i følgende grupper av personer:

      • kvinner over 35 år;
      • identiske tvillinger;
      • pasienter med andre autoimmune sykdommer;
      • pasienter i hvis antimitokondrielle antistoffer i blodet oppdages.

      Stage av sykdommen

      Stadiet av PCPP kan bestemmes under den histologiske analysen av vevene samlet under en leverbiopsi:

      1. I - portalstadiet. Endringene er fokale og manifesterer som inflammatorisk ødeleggelse av septal og interlobulære gallekanaler. Nekroseområder identifiseres, portalkanaler utvides og infiltreres med lymfocytter, makrofager, plasmaceller, eosinofiler. Tegn på kongestiv prosesser observeres ikke, parenkymen av leveren forblir upåvirket.
      2. II - periportal stadium. Inflammatorisk infiltrere strekker seg inn i gallekanalens dybde og går utover dem. Antall septal og interlobulære kanaler reduseres, det oppdages tomme kanaler som ikke inneholder kanaler. Leveren viser tegn på stagnasjon av galle i form av orcein-positive granuler, inklusjon av gallepigment, hevelse av cytoplasma av hepatocytter og utseende av Mallory-legemer.
      3. III - septal stadium. Denne fasen er preget av utvikling av fibrøse forandringer og fravær av regenereringsnoder. I vev av bindevevstrenger bidrar til spredning av den inflammatoriske prosessen. Stagnerende prosesser observeres ikke bare i periportal, men også i den sentrale regionen. Reduksjonen av septal og interlobulære kanaler utvikler seg. I vev i leveren øker nivået av kobber.
      4. IV - skrumplever. Symptomer på perifer og sentral stagnasjon av galle er oppdaget. Tegn på uttalt cirrhose er bestemt.

      symptomer

      PBCV kan ha et asymptomatisk, sakte eller raskt progressivt kurs. Ofte gjør sykdommen seg selv plutselig og manifesteres av hud kløe og hyppige følelser av svakhet. Som regel søker pasientene først hjelp fra en hudlege, da gulsott vanligvis er fraværende i begynnelsen av sykdommen og oppstår etter 6-24 måneder. I omtrent 25% av tilfellene vises kløe og gulsott samtidig, og forekomsten av guling av huden og slimhinner til kutan manifestasjoner er ikke typisk for denne sykdommen. I tillegg klager pasienter om smerte i riktig hypokondrium.

      Hos ca. 15% av pasientene er PBCP asymptomatisk og viser ikke spesifikke tegn. I slike tilfeller, i de tidlige stadier, kan sykdommen bare oppdages ved utførelse av forebyggende undersøkelser eller ved diagnostisering av andre plager som krever biokjemiske blodprøver for å bestemme økningen i galle stagnerende indikator enzymer. Med et asymptomatisk forløb av sykdommen kan vare 10 år, og i nærvær av et klinisk bilde - ca 7 år.

      Hos 70% av pasientene er sykdomsbegrepet ledsaget av alvorlig tretthet. Det fører til en betydelig reduksjon i ytelse, søvnforstyrrelser og utvikling av depressive tilstander. Vanligvis føles disse pasientene bedre om morgenen, og etter lunsj føler de en betydelig sammenbrudd. En slik tilstand krever hvile- eller dagtidssøvn, men de fleste pasienter merker at selv søvn ikke bidrar til å returnere arbeidsevne.

      Som regel blir klør av huden det mest karakteristiske første tegn på PBCP. Det oppstår plutselig og påvirker først kun palmer og såler. Senere kan slike opplevelser spre seg til hele kroppen. Kløe er mer uttalt om natten, og i løpet av dagen er det noe svekket. Mens årsaken til utseendet til et slikt symptom forblir uforklarlig. Ofte øker hyppig kløe den allerede tilstede tretthet, da disse følelsene påvirker kvaliteten på søvn og mental tilstand negativt. Mottak av psykoaktive stoffer kan forverre dette symptomet.

      Pasienter med PBCV klager ofte på:

      • ryggsmerter (på nivået av thoracic eller lumbar ryggrad);
      • smerte langs ribbeina.

      Slike symptomer på sykdommen oppdages hos ca 1/3 av pasientene, og er forårsaket av utvikling av osteoporose eller osteomalakia forårsaket av langvarig gallestasis.

      Nesten 25% av pasientene på diagnosens tidspunkt oppdager xanthomer som vises på huden med en langvarig økning i kolesterolnivået (mer enn 3 måneder). Noen ganger virker de som xanthelasm - litt tøffe smertefrie formasjoner på huden av gul farge og liten størrelse. Vanligvis påvirker disse endringene på huden området rundt øynene, og xanthomer kan ligge på brystet, under brystkjertlene, på baksiden og i kollens folder. Noen ganger fører disse manifestasjonene av sykdommen til forekomsten av parestesier i leddene og utviklingen av perifer polyneuropati. Xanthelasma og xanthomer forsvinner med eliminering av galanisering av galde og stabilisering av kolesterolnivåer eller ved utbruddet av siste sykdomsfase - leversvikt (når den berørte leveren ikke lenger kan syntetisere kolesterol).

      Langvarig stagnasjon av galle med PBCP fører til nedsatt absorpsjon av fett og en rekke vitaminer A, E, K og D. I denne forbindelse har pasienten følgende symptomer:

      • vekttap;
      • diaré;
      • sløret syn i mørket;
      • steatorrhea;
      • muskel svakhet;
      • ubehag på huden;
      • tendens til brudd og deres langsiktige helbredelse;
      • predisponering til blødninger.

      Et annet av de mest synlige tegn på PBCP er gulsott, som fremkommer på grunn av en økning i nivået av bilirubin i blodet. Det uttrykkes i gulvingen av de hvite i øynene og huden.

      Hos 70-80% av pasientene med PBCP oppdages hepatomegali, og i 20% økning i milten. Mange pasienter har økt følsomhet overfor rusmidler.

      Forløpet av PCPP kan være komplisert av følgende patologier:

      • duodenale sår med økt tendens til blødning;
      • åreknuter i spiserøret og mage som fører til blødning;
      • autoimmun tyreoiditt;
      • diffus giftig goiter;
      • revmatoid artritt;
      • lav planus;
      • dermatomyositt;
      • systemisk lupus erythematosus;
      • keratoconjunctivitis;
      • sklerodermi;
      • CREST syndrom;
      • immunokompleks kapillær;
      • Sjogrens syndrom;
      • IgM-assosiert membranøs glomerulonephritis;
      • renal tubulær acidose;
      • utilstrekkelig funksjon av bukspyttkjertelen;
      • tumorprosesser av forskjellig lokalisering.

      På det avanserte stadium av sykdommen utvikler et utviklet klinisk bilde av levercirrhose. Gulsot kan føre til hyperpigmentering av huden, og xanthomer og xanthelasma øker i størrelse. Det er på dette stadiet av sykdommen at den største risikoen for å utvikle farlige komplikasjoner blir observert: blødning fra esophageal åreknuter, gastrointestinal blødning, sepsis og ascites. Leversvikt øker og fører til utbrudd av lever koma, som blir dødsårsak til pasienten.

      diagnostikk

      Følgende laboratorie- og instrumentundersøkelser er foreskrevet for påvisning av perkutan pvd:

      • biokjemisk blodprøve;
      • blodprøver for autoimmune antistoffer (AMA og andre);
      • FibroTest;
      • Leverbiopsi etterfulgt av histologisk analyse (om nødvendig).

      For å utelukke feilaktig diagnose, bestemme utbredelsen av leverskade og identifisere mulige komplikasjoner av PBCP, er følgende instrumentelle diagnostiske metoder foreskrevet:

      • Ultralyd av mageorganene;
      • endoskopisk ultrasonografi;
      • fibrogastroduodenoscopy;
      • MRCP og andre

      Diagnosen "primær biliær cirrhose" er laget i nærvær av 3-4 diagnostiske kriterier fra listen eller i nærvær av 4. og 6. tegn:

      1. Tilstedeværelsen av intens kløe og ekstrahepatiske manifestasjoner (reumatoid artritt, etc.);
      2. Ingen forstyrrelser i ekstrahepatiske gallekanaler.
      3. Økt aktivitet av kolestase enzymer med 2-3 ganger.
      4. AMA titer 1-40 og høyere.
      5. Økt serum IgM nivåer.
      6. Typiske forandringer i vev i leverenbiopsi.

      behandling

      Mens moderne medisin ikke har spesifikke metoder for behandling av PBCP.

      Pasienter anbefales å følge kosthold nr. 5 med normalisert inntak av karbohydrater, proteiner og begrensning av fett. Pasienten bør konsumere store mengder fiber og væsker, og kaloriinnholdet i det daglige kostholdet skal være tilstrekkelig. I nærvær av steatorrhea (fett avføring), anbefales fettnivået å redusere til 40 gram per dag. I tillegg, når dette symptomet oppstår, er det tilrådelig å foreskrive enzympreparater for å kompensere for vitaminmangel.

      For å redusere kløe, anbefales det:

      • slitasje sengetøy eller bomull klær;
      • nekter å ta varme bad;
      • unngå overoppheting;
      • ta kule bad med tilsetning av brus (1 kopp per bad).

      I tillegg kan følgende legemidler bidra til å redusere kløe:

      • kolestyramin;
      • fenobarbital;
      • legemidler basert på ursodeoxycholsyre (Ursofalk, Ursosan);
      • rifampicin;
      • Ondane-setron (en antagonist av type III 5-hydroksytryptaminreceptorer);
      • Naloxan (en opiatantagonist);
      • Fosamax.

      Noen ganger kommer manifestasjoner av pruritus effektivt tilbake etter plasmaferese.

      For å redusere patogenetiske manifestasjoner av PBCP, foreskrives immunosuppressiv terapi (glukokortikosteroider og cytostatika):

      • kolkisin;
      • metotreksat;
      • Cyclosporin A;
      • budesonid;
      • Ademetionin og andre.

      For å forebygge osteoporose og osteomalakia, foreskrives vitamin D og kalsiumpreparater (til inntak og parenteral administrering):

      • vitamin D;
      • Etidronat (Ditronel);
      • kalsiumpreparater (kalsiumglukonat, etc.).

      For å redusere hyperpigmentering og kløe, anbefales daglig UV-eksponering (9-12 minutter hver).

      Den eneste radikale måten å behandle PBCP er levertransplantasjon. Slike operasjoner skal utføres når slike komplikasjoner av denne sykdommen oppstår:

      • åreknuter i mage og spiserør;
      • hepatisk encefalopati;
      • ascites;
      • kakeksi;
      • Spontane brudd på grunn av osteoporose.

      Den endelige avgjørelsen om fordelene ved denne kirurgiske inngrep er gjort av en konsultasjon av leger (hepatologer og kirurger). Et tilbakefall av sykdommen etter en slik operasjon observeres hos 10-15% av pasientene, men de moderne immunosuppressantene som brukes kan forhindre progressjon av denne sykdommen.

      prognoser

      Forutsigelser av utfallet av PBCV avhenger av arten av sykdomsforløpet og dets stadium. Hos asymptomatiske pasienter kan leve 10, 15 eller 20 år, og pasienter med kliniske manifestasjoner av sykdommen - ca 7-8 år.

      Dødsårsaken til en pasient med PBCP kan være blødning fra spiserør i mage og spiserør, og i syklusens sluttstadium oppstår død på grunn av leversvikt.

      Med rettidig og effektiv behandling har pasienter med PBCP normal levetid.

      Hvilken lege å kontakte

      Hvis det er en kløende hud, smerte i leveren, xanthom, smerte i bein og alvorlig tretthet, anbefales det å kontakte en lege eller en gastroenterolog. For å bekrefte diagnosen er pasienten foreskrevet biokjemiske og immunologiske blodprøver, ultralyd, MRCP, FGDS, leverbiopsi og andre instrumentelle undersøkelsesmetoder. Om nødvendig anbefales levertransplantasjon rådgivning av transplantasjons kirurg.

      Primær biliær cirrhose ledsages av ødeleggelsen av de intrahepatiske kanalene og fører til kronisk kolestase. Sykdommen utvikler seg i lang tid, og resultatet av dets sluttstadium blir levercirrhose, noe som fører til leversvikt. Behandling av denne sykdommen bør starte så snart som mulig. I terapi brukes narkotika til å redusere manifestasjonene av sykdommen og redusere utviklingen. Ved komplikasjoner kan levertransplantasjon anbefales.