Intron A

Symptomer

Beskrivelse fra 07/26/2016

  • Latinsk navn: Intron A
  • ATC-kode: L03AB01
  • Aktiv ingrediens: Interferon alfa-2b (Interferonum alfa-2b)
  • Produsent: Schering-Plough Labo N.V. (Belgia)

struktur

Interferon alfa-2b rekombinant, vannfritt natriumhydrogenfosfat, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, edetat dinatrium, natriumklorid, metakresol, polysorbat, sterilt vann.

Utgivelsesskjema

I glassflasker i doseringen på 10 millioner IE, 18 millioner IE og / 25 millioner IE i kartongemballasje flaske nummer 1.

I sprøytepennene kompletteres med 6 nåler på 1, 2 ml 6 doser på 3 millioner IE; 5 millioner IE; 10 millioner IE i en pappkasse 1 sett.

Farmakologisk virkning

Antitumor, antiviral, immunmodulerende.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

farmakodynamikk

Virkningsmekanismen for interferon på celler er basert på dens binding til bestemte reseptorer plassert på deres overflate.

Interferon, etter interaksjon med cellemembran, trigger en sekvens av intracellulære hendelser, spesielt induksjon av visse enzymer, som hemmer celleproliferasjon, hemmer viral replikasjon i infiserte celler og gir immunstimulerende egenskaper av medikamentet (økning av cytotoksisitet av lymfocytter, øket makrofag-aktivitet i forhold til infiserte celler. Disse handlinger og bestemme terapeutisk effekt av stoffet.

Interferon alfa-2b har en antiproliferativ effekt på kulturen av humane celler, så vel som på tumor xenotransplantater. Legemidlet har en utprøvd immunmodulerende aktivitet. Den nøyaktige virkningsmekanismen for antiviral rekombinant interferon er ikke utlyst, men det har blitt fastslått at stoffet forstyrrer metabolismen av den infiserte cellen, noe som fører til undertrykkelse av virusreplikasjonsprosessen og forstyrrelsen av virions utgangsprosess med det skadede genomet fra cellen.

farmakokinetikk

I alle former for stoffadministrasjon er dets biotilgjengelighet 100%. Når s / c-administrering ble Cmax i blodet oppnådd i 3-12 timer; med intramuskulær - etter 6-8 timer. T1 / 2 med begge former for administrasjon var 3 timer. I blodet etter 16-24 timer er konsentrasjonen av interferon ikke bestemt.

Indikasjoner for bruk

Kronisk myelogen leukemi, kronisk hepatitt B og C, hårcelleleukemi, laryngeal papillomatosis, trombocytose hos pasienter med myeloid leukemi, follikulære lymfomer, multippel myelom, ondartet melanom, Kaposis sarkom hos pasienter som har AIDS, karsinoide tumorer.

Kontra

Høy følsomhet for stoffet, sykdommer i CC-systemet i dekompensasjonsstadiet, alvorlige arytmier, myokardinfarkt, leversykdom. Kronisk hepatitt av enhver genese, psykisk lidelse, epilepsi, CNS dysfunksjon, historie av autoimmune sykdommer, skjoldbrusk sykdom, laktasjon og graviditet, tar immunsuppressive midler etter transplantasjon.

Bivirkninger

Intron A, bruksanvisning (metode og dosering)

Metoden for administrering av interferon, og doseringen bestemmes av den behandlende lege avhengig av sykdommen og toleransen av legemidlet til pasienter. Standarddosen av legemidlet er 5 millioner ME (3-9 millioner ME) p / c annenhver dag. For pasienter med en felles prosess, økes dosen til 5 millioner IE daglig. Etter valg av behandlingsregime kan pasienten injisere stoffet s / c uavhengig. Behandlingsforløpet med Intron A er 3-4 måneder, hvoretter det er nødvendig å utføre bestemmelsen av HCV RNA.

I fravær av positiv dynamikk (basert på data fra en virologisk studie), avbrytes legemidlet.

For pasienter med normalisering av ALT ved 16. behandlingsuke og godtolerert legemiddel, er behandlingsforløpet 18-24 måneder. Legemidlet kan brukes som monoterapi, men det er mer effektivt å foreskrive Intron A i kombinasjon med ribavirin (når det tolereres).

overdose

Bruk av Intron A i doser over terapeutisk forårsaker ikke alvorlige negative kliniske symptomer.

interaksjon

Intron A bør administreres samtidig med stor forsiktighet med hypnotiske og beroligende stoffer, opioid analgetika, legemidler med myelosuppressiv virkning (zidovudin). Når Intron A brukes med kjemoterapeutiske stoffer (cyklofosfamid, doxorubicin, cytarabin, teniposid) øker risikoen for toksiske effekter dramatisk.

Interferon har en effekt på metabolske prosesser som oppstår ved oksydasjon, som må tas i betraktning ved samtidig administrering med legemidler hvis biotransformasjon fortsetter ved oksidasjon (aminofyllin og teofyllin). Med felles utnevnelse av stoffet med hydroksyurea kan det øke hyppigheten av hudutslett.

Intron A kan ikke blandes med farmasøytisk blanding med andre løsningsmidler enn natriumkloridoppløsning (0,9%).

Salgsbetingelser

Lagringsforhold

Må ikke fryses, lagres ved temperaturer 2 ° til 8 ° C.

Bivirkninger intron

ADVERSE EFFEKTER

I de kliniske studiene som ble utført med et bredt spekter av indikasjoner og med et stort doseområde (fra 6 millioner IE / m 2 per uke med hårcelledukemi til 100 millioner IE / m 2 per uke med melanom) var de vanligste bivirkningene feber, tretthet, hodepine, myalgi. Feber og tretthet forsvant 72 timer etter at stoffet ble avsluttet. Selv om feber kan være et av symptomene på det "influenzalignende syndromet" som ofte oppstår med interferonbehandling, bør en undersøkelse gjennomføres for å utelukke andre mulige årsaker til vedvarende feber.

Følgende sikkerhetsprofil ble oppnådd i 4 kliniske studier hos pasienter med kronisk hepatitt C som fikk Intron A som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin i 1 år. Alle pasientene fikk 3 millioner IE Intron A 3 ganger i uken.

Tabell 2 viser bivirkningene som oppstod med en frekvens på 10% hos pasienter som tidligere var ubehandlet og behandlet med Intron A (eller Intron A i kombinasjon med ribavirin) i 1 år. Generelt sett var bivirkningene mild eller moderat.

Bivirkninger som forekommer med en frekvens på 5-10% hos gruppen pasienter som får Intron A og ribavirin: tørr munn, økt svette om natten, ubehag, brystsmerter, dyspepsi, stomatitt, agitasjon, nervøsitet, sløret syn, leukopeni.

Bivirkninger å forekomme i 2-5% av pasientene som ble behandlet med intron A pluss ribavirin: smerte på injeksjonsstedet, rødming, redusert tårekjertel funksjon, erytem, ​​hypertensjon, svekket bevissthet, hypesthesia, redusert libido, parestesi, svimmelhet, hypertyroidisme, hypotyroidisme, forstoppelse, glossitis, løs avføring, tinnitus, hjertebank, takykardi, hepatomegali, hyperurikemi, trombocytopeni, døsighet, menstruasjonsforstyrrelser (amenoré, menoragi), virale infeksjoner (inkludert de som er forårsaket av Herpes simplex), tørr th hoste, neseblødning, nesetetthet, sinusitt, rhinitt, respiratorisk lidelse, utslett (erytematøs, makulopapulært), smaksforandring, konjunktivitt, smerter i øyet, uskarpt syn, lymfadenopati, lymfopeni.

De uønskede reaksjonene som observeres hos pasienter med viral hepatitt C, tilsvarer de som observeres når Intron A ble brukt til andre indikasjoner med en viss doseavhengig økning i forekomsten av utvikling.

Når Intron A brukes til andre indikasjoner (i kliniske studier og kliniske studier utenfor), er sjelden (> 1/10 000, <1/1000) или очень редко (<1/10 000) наблюдались следующие нежелательные явления.

Siden kardiovaskulærsystemet: sjelden arytmi (vanligvis forekommet hos pasienter med tidligere kardiovaskulære sykdommer i historien eller med tidligere kardiotoxisk behandling), forbigående reversibel kardiomyopati (observert hos pasienter uten belastet historie fra kardiovaskulærsystemet); svært sjelden - arteriell hypotensjon, myokardisk iskemi, hjerteinfarkt.

Fra siden av sentralnervesystemet og perifert nervesystem: sjelden - selvmordstendenser; svært sjelden - aggressiv oppførsel, selvmordsforsøk, selvmord, psykose (inkludert hallusinasjoner), nedsatt bevissthet, neuropati, polyneuropati, perifer neuropati, krampeanfall.

På den delen av det endokrine systemet: svært sjelden - diabetes, forverring av strømmen av eksisterende diabetes.

Fra fordøyelseskanalen: svært sjelden - pankreatitt, økt appetitt, blødende tannkjøtt, kolitt.

På leveren og galdeområdet: hepatotoksisitet (inkludert dødelig).

På muskel-skjelettsystemet: sjelden - rhabdomyolyse (noen ganger alvorlig), kramper i bena, ryggsmerter.

På den delen av luftveiene: sjelden - lungebetennelse; svært sjelden - lungeinfiltrater, pneumonitt.

På den delen av urinsystemet: svært sjelden - nefrotisk syndrom, nyresvikt, nyresvikt.

Fra hematopoietisk system: svært sjelden (når det brukes som monoterapi eller i kombinasjon med ribavirin) - aplastisk anemi.

På den delen av immunsystemet: sarkoidose eller forverring av sarkoidose.

På visjonsorganets side: sjelden - retinal blødning, fokalfundusendringer, trombose av arteriene og venene i retina, nedsatt synsstyrke, reduserte synsfelt, optisk neuritt, optisk nerveødem.

På høreapparatets side: svært sjelden - hørselshemmede.

Metabolisme: sjelden - hyperglykemi, hypertriglyseridemi.

Klinisk signifikante forandringer i laboratorieparametre: ofte observert ved administrering av legemidlet ved doser på mer enn 10 mill ME / dag - reduksjon i antallet granulocytter og leukocytter, redusert hemoglobin, og blodplatetall, økt ALP aktivitet, LDH, serumkreatinin og blod serum-urea-nitrogen.. En økning i aktiviteten av ALT og ACT i blodplasma er notert som patologisk når det brukes til alle indikasjoner, bortsett fra hepatitt, samt hos noen pasienter med kronisk hepatitt B i fravær av HBV-DNA.

Hud: svært sjelden - erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse, nekrose på injeksjonsstedet

På den delen av kroppen som helhet: svært sjelden - hevelse i ansiktet.

Dersom under bruk av Intron A, utvikles uønskede bivirkninger, bør dosen endres eller behandlingen midlertidig avbrytes til uønskede effekter elimineres. Hvis permanent eller gjentatt intoleranse utvikles ved bruk av tilstrekkelig doseringsregime, eller sykdommen utvikler, bør Intron A-behandlingen avbrytes.

KONTRA

- alvorlige sykdommer i kardiovaskulærsystemet (inkludert hjertesvikt i dekompensasjonsstadiet, nylig hjerteinfarkt, alvorlige arytmier);

- alvorlig leverdysfunksjon (inkludert de som skyldes metastaser)

- Uttalt nyresvikt (inkludert de som skyldes metastaser), QC<50 мл/мин;

- epilepsi og andre dysfunksjoner i sentralnervesystemet, psykiske sykdommer og lidelser;

- kronisk hepatitt med cirrhosis i dekompensasjonsstadiet

- kronisk hepatitt hos pasienter som mottok eller mottar immunosuppressive midler (bortsett fra kort behandlingstid for kortikosteroider);

- historie med autoimmun hepatitt eller andre autoimmune sykdommer

- bruk av immunosuppressive midler etter transplantasjon

- sykdommen i skjoldbruskkjertelen hvis den ikke kontrolleres av egnet terapi

- Overfølsomhet overfor enhver komponent av stoffet.

Ved administrering av Intron A i kombinasjon med ribavirin, bør man også ta hensyn til kontraindikasjoner angitt i instruksjonene for bruk av ribavirin.

FREKVENS OG LAKTASJON

Kliniske data om bruk av interferon alfa-2b under graviditet er ikke tilgjengelige.

Bruken av legemidlet under graviditet er bare mulig i tilfelle når den tiltenkte fordelen til mor overskrider den potensielle risikoen for fosteret.

Det er ikke kjent om komponentene i Intron A utskilles i morsmelk. På grunn av den mulige risikoen for uønskede effekter av legemidlet hos ammende spedbarn, bør du slutte å amme hvis du trenger å bruke stoffet i moren.

Kvinner i fertil alder bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder under behandlingen Intron A.

Hos kvinner som ble behandlet med human leukocytinterferon, var det en nedgang i østradiol- og progesteronnivået.

Legemidlet bør brukes med forsiktighet hos menn av reproduktiv alder.

I eksperimentelle dyreforsøk viste en giftig effekt på reproduksjon. Betydningen av disse dataene for mennesker er ukjent.

I studier som brukte interferon i ikke-humane primater, ble menstruasjonsforstyrrelser observert.

Resultatene av studier av effekten av interferon alfa-2b på reproduksjon hos dyr indikerer fraværet av teratogen effekt hos rotter og kaniner. Legemidlet påvirket også ikke graviditet, fosterutvikling og reproduktiv funksjon hos avkom av behandlede rotter.

I studier utført på rhesusaber har det vist seg at bruk av høye doser interferon alfa-2b i høye doser (som overstiger de anbefalte 90 og 180 ganger) forårsaker aborter. Det er kjent at andre interferoner alfa og beta, når de brukes i høye doser, forårsaker anovulering og abort i rhesusaber (disse effektene er doseavhengige).

SPESIELLE INSTRUKSJONER

For alle pasienter

Når Intron A ble brukt, ble det i sjeldne tilfeller observert hypersensitivitetsreaksjoner (urticaria, angioødem, bronkospasme, anafylaksi). I slike tilfeller bør du umiddelbart avbryte legemidlet og treffe passende tiltak. Forløpende hudutslett krever ikke opphør av behandling.

Ved utvikling av alvorlige og moderate bivirkninger kan det være nødvendig å justere doseringsregimet eller, i noen tilfeller, avslutte behandlingen. Dersom det oppstår tegn på unormal leverfunksjon på bakgrunn av Intron A, bør pasienten overvåkes nøye og legemidlet skal seponeres etter hvert som symptomene utvikler seg.

På bakgrunn av bruk av Intron A eller innen 2 dager etter seponering av behandlingen, kan hypotensjon utvikles, og krever utnevnelse av egnet behandling.

Ved behandling av Intron A er det nødvendig å sikre tilstrekkelig hydratisering av kroppen gjennom ytterligere innføring av væske, siden det i enkelte tilfeller kan arteriell hypotensjon utvikles som følge av en reduksjon i BCC.

Feber kan være en manifestasjon av influensaliknende syndrom, ofte oppstått ved bruk av interferon alfa-2b, men andre årsaker til forekomsten bør utelukkes.

Intron A er foreskrevet med forsiktighet til pasienter med alvorlige kroniske sykdommer som KOL, diabetes mellitus med en tendens til ketoacidose. Spesiell forsiktighet er nødvendig når du bruker legemidlet hos pasienter med blødningsforstyrrelser (inkludert tromboflebitt, pulmonal tromboembolisme), samt med alvorlig myelosuppresjon.

Hos pasienter behandlet med interferon alfa (inkludert Intron A), observeres sjeldne tilfeller pneumonitt og lungebetennelse (i noen tilfeller dødelig) av uklar etiologi. Slike symptomer var mer vanlige med bruk av "shosaikoto" - et middel til kinesisk tradisjonell urtemedisin. Enhver pasient med hoste, feber, kortpustethet eller andre symptomer på åndedrettssystemet skal røntgenbehandles til brystet. Hvis det oppdages infiltrering eller dysfunksjon av lungefunksjonen, må pasienten overvåkes nøye og om nødvendig, skal Intron A.-behandlingen avbrytes. Selv om disse komplikasjonene oftest er beskrevet hos pasienter med kronisk hepatitt C, er det rapportert om tilfeller av utvikling hos pasienter med kreft. Tidlig kansellering av interferon alfa og utnevnelse av GCS bidrar til lindring av lungesyndrom.

Krenkelser av synsorganet vises etter flere måneders behandling, men de er også mulige etter mindre langvarig behandling. Alle pasienter bør gjennomgå en oftalmologisk undersøkelse før behandlingen påbegynnes. Enhver pasient som, under behandling av Intron A, har klager av synshemming, endringer i synsfelt eller andre oftalmologiske lidelser, krever øyeblikkelig konsultasjon av en oftalmolog. Pasienter med sykdommer der det kan forekomme endringer i retina, som diabetes mellitus eller arteriell hypertensjon, anbefales regelmessig å gjennomgå en øyeundersøkelse under behandling med Intron A. Ved forekomsten eller forverring av synsforstyrrelser bør det vurderes å avslutte behandlingen Intron A.

I noen tilfeller har Intron A, depresjon, selvmordsforsøk og andre alvorlige lidelser i sentralnervesystemet blitt observert. Bruken av interferon alfa har også blitt rapportert på aggressiv atferd, nedsatt bevissthet. Pasienter med psykisk lidelse og sykdommer i sentralnervesystemet krever nøye overvåkning på grunn av den potensielle risikoen for slike bivirkninger. Hvis pasientens tilstand forverres, bør legemidlet avbrytes.

Noen pasienter, spesielt eldre, som fikk stoffet i høye doser, ble observert nedsatt bevissthet og koma. Vanligvis er disse fenomenene reversible, men i noen tilfeller persisted de i opptil 3 uker. Svært sjelden, da Intron A ble brukt i høye doser, utviklet krampe.

Pasienter med sykdommer i kardiovaskulærsystemet (inkludert hjerteinfarkt, kronisk hjertesvikt, arytmier) krever nøye medisinsk observasjon ved forskrivning av Intron A. Pasienter med hjertesykdom og / eller progressiv kreft bør gis EKG før og under Intron-behandling A. Emerging arytmier (hovedsakelig supraventricular), som regel, er mottagelige for standard terapi, men kan kreve avskaffelse av Intron A.

Intron A er ikke foreskrevet til pasienter med psoriasis og sarcoidose på grunn av muligheten for forverring av disse sykdommene, unntatt i tilfeller hvor den tiltenkte nytten av behandlingen begrunner den potensielle risikoen.

Foreløpige bevis tyder på at interferon alfa-behandling kan øke risikoen for avføring av nyretransplantasjon. Det ble også rapportert om avføring av levertransplantasjon, men årsakssammenhenget til dette fenomenet med interferon alfa-terapi er ikke fastslått.

Ved behandling av interferon alfa ble utseendet av autoantistoffer og forekomsten av autoimmune sykdommer registrert. Risikoen for disse hendelsene er høyere hos pasienter med en forutsetning for autoimmune sykdommer. Hvis symptomer som ligner på autoimmune sykdommer oppstår, bør en nøye undersøkelse av pasienten utføres og muligheten for fortsatt interferonbehandling bør vurderes.

Intron A-behandling bør seponeres hos pasienter med kronisk hepatitt når lengden av koaguleringstiden, da dette kan være et tegn på dekompensert leverfunksjon.

For pasienter med kronisk hepatitt C

Når du bruker Nitron A i kombinasjon med ribavirin, bør du også følge instruksjonene for medisinsk bruk av ribavirin.

I kliniske studier gjennomførte alle pasienter før behandlingstiden Intron A en leverbiopsi. Imidlertid kan det i visse tilfeller (inkludert pasienter med genotypene 2 og 3 av viruset) påbegynnes uten histologisk bekreftelse av diagnosen. Når man bestemmer seg for behovet for tidligere biopsi, bør man følge med på eksisterende anbefalinger om taktikken til behandling av disse pasientene.

Med Intron En monoterapi har hypo- eller hypertyreose blitt sjelden observert. I kliniske studier utviklet 2,8% av pasientene som fikk Intron A, skjoldbruskkjertelpatologi, som ble kontrollert ved passende behandling. Mekanismen for utvikling av en slik handling er ukjent. Før behandling med Intron A påbegynnes, bør konsentrasjonen av TSH bestemmes. Hvis det oppdages noen patologi, bør den aktuelle behandlingen utføres. Hvis medisinering gir deg mulighet til å opprettholde TSH på normalt nivå, er utnevnelsen av Intron A mulig. Hvis det var mistanke om skjoldbruskdysfunksjon under behandling, bør nivået av TSH bestemmes. Med nedsatt skjoldbruskkjertel kan Intron A-behandling fortsettes dersom nivået av TSH kan opprettholdes innenfor det normale området ved hjelp av medikamenter. Avbryt Intron A førte ikke til restaurering av skjoldbruskfunksjon.

Kombinert hepatitt C og HIV-infeksjon

Pasienter som er infisert med hepatitt C og HIV samtidig og får svært aktiv antiretroviral behandling (HAART) kan utvikle melkesyreacidose. Ved forskriving av Intron A og ribavirin, i tillegg til HAART, bør ekstrem forsiktighet utøves.

I nærvær av dannet cirrhose er risikoen for dekompensering av leverfunksjon og død hos pasienter infisert samtidig med hepatitt C-virus og HIV forhøyet. Formålet med Intron A (uten ribavirin eller i kombinasjon med ribavirin) i tillegg til terapien som administreres i denne gruppen av pasienter, kan ytterligere øke denne risikoen.

Samtidig kjemoterapi

Bruk av Intron A i kombinasjon med kjemoterapeutiske stoffer (cytarabin, cyklofosfamid, doxorubicin, teniposid) øker risikoen for toksiske effekter (deres alvorlighetsgrad og varighet), som kan være livstruende eller dødelig (på grunn av økt toksisitet ved kombinert bruk av legemidler). De vanligste toksiske effekter er mucositis, diaré, nøytropeni, nyresvikt og elektrolyttbalanse. Gitt risikoen og alvorlighetsgraden av toksiske effekter, er det nødvendig å nøye velge dosene av Intron A og kjemoterapeutiske midler.

Kontroll av laboratorieparametere

Før behandling med Intron A og systematisk i løpet av behandlingen blir alle pasienter utsatt for en generell klinisk blodprøve (med definisjon av leukocytformel, blodplateantall), blodbiokjemiske parametere (bestemmelse av elektrolytnivå, leverenzymer, bilirubin, totalt protein og kreatinin).

Under behandling for kronisk hepatitt B eller C anbefales følgende skjema for overvåking av laboratorieparametere: 1, 2, 4, 8, 12, 16 uker og deretter månedlig, selv etter seponering av behandlingen. Hvis ALT stiger til to ganger eller mer enn startverdien, kan behandling med Intron A fortsette, forutsatt at det ikke er tegn på leversvikt. Definisjonen av ACT, protrombintid, alkalisk fosfatase, albumin og bilirubin skal utføres hver annen uke.

Hos pasienter med ondartet melanom skal leverfunksjonen og antall leukocytter monitoreres hver uke i den første fasen av behandlingen (induksjon av remisjon) og månedlig under vedlikeholdsbehandling.

Bruk i pediatri

Intron A kan brukes til barn fra 1 år med kronisk hepatitt B og laryngeal papillomatose. Kliniske data om bruk av Intron A hos barn for andre indikasjoner er ikke tilgjengelige.

Innflytelse på evnen til å kjøre biltransport og kontrollmekanismer

Pasienten bør advares om muligheten for å utvikle svakhet, døsighet og nedsatt bevissthet under behandlingen og bør anbefales å unngå kjøring og mekanismer.

OVERDOSE

Hittil ingen tilfeller av overdose, ledsaget av kliniske symptomer. Men som med overdosering av et hvilket som helst legemiddel, bør symptomatisk behandling utføres med overvåking av funksjonene til vitale organer og med regelmessig overvåkning av pasientens tilstand.

DRUG INTERAKSJON

Narkotikainteraksjoner mellom Intron A og andre legemidler er ikke fullt ut forstått.

Intron A bør brukes med forsiktighet samtidig med opioidanalgetika, hypnotika og sedativer, med legemidler som har myelosuppressiv effekt.

Interferoner kan påvirke oksidative metabolske prosesser. Dette bør tas i betraktning når det brukes samtidig med legemidler som metaboliseres ved oksidasjon (inkludert xanthinderivater - aminofyllin og teofyllin). Ved samtidig bruk av Intron A med teofyllin er det nødvendig å kontrollere konsentrasjonen av sistnevnte i serum, og juster om nødvendig doseringsregimet.

Når Intron A brukes i kombinasjon med kjemoterapeutiske stoffer (inkludert cytarabin, cyklofosfamid, doxorubicin, teniposid) øker risikoen for toksiske effekter (deres alvorlighetsgrad og varighet), noe som kan være livstruende eller dødelig (på grunn av økt toksisitet med felles bruk av rusmidler).

Intron A bør ikke blandes med andre medisinske stoffer, unntatt 0,9% natriumkloridoppløsning.

VILKÅR FOR FERIE FRA DRUGSTORENE

Legemidlet er tilgjengelig på resept.

VILKÅR OG BETINGELSER

Legemidlet bør oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C; ikke fryse.

Utløpsdato Intron og oppløsning til injeksjoner i flasker på 10 millioner ME - 18 måneder.

Holdbarhet for Intron En injeksjonsoppløsning i hetteglass på 18 millioner IE og 25 millioner ME er 24 måneder.

Utløpsdato Intron og injeksjonsvæske, oppløsning i sprøytehåndtakene - 15 måneder.

Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen.

For transport ved en temperatur fra 2 ° til 8 ° C. Transport er tillatt ved temperaturer opptil 25 ° C ikke mer enn 7 dager. I løpet av denne perioden kan legemidlet returneres for videre oppbevaring i kjøleskapet (oppbevaringstemperatur fra 2 ° til 8 ° C), mens legemidlets holdbarhet opprettholdes. Hvis stoffet ikke ble brukt og ikke ble returnert til oppbevaring i kjøleskapet innen 7 dager, er det ikke gjenstand for videre bruk.

Etter å ha åpnet flasken eller pakker sprøytepennen, kjemisk og fysisk stabilitet av legemidlet, opprettholdes den mikrobiologiske renhet av oppløsningen og egnetheten av legemidlet til bruk i 28 dager ved lagring ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C.

Intron A

Priser i nettapoteker:

Intron A er et stoff med antiviral, immunmodulerende og antitumoraktivitet.

Frigiv form og sammensetning

Legemidlet er tilgjengelig i form av en løsning for intravenøs og subkutan administrering. Intron A Solution er en klar, fargeløs væske.

Primær emballasje: fargeløse glassflasker eller sprøytepenner i plastpaller. Ett hetteglass inneholder 18 millioner IE / 3 ml (seks doser på 3 millioner IE) eller 25 millioner IE / 2,5 ml (fem doser på 5 millioner IE). En penn inneholder 18 millioner IE / 1,2 ml (seks doser på 3 millioner IE), 30 millioner IE / 1,2 ml (seks doser på 5 millioner IE) eller 60 millioner IE / 1,2 ml (seks doser på 10 millioner IE).

Sekundær emballasje: pakker av papp. En plastpall med en flaske eller ett sprøytehåndtak er plassert i en pappkasse. Komplett med sprøytehåndtaket, det er 6 sterile nåler og 6 servietter for desinfeksjon av huden.

Sammensetningen av Intron A:

  • aktiv ingrediens: rekombinant interferon alfa-2b - 18, 25, 30 eller 60 millioner IE (avhengig av pakken);
  • hjelpestoffer: polysorbat-80, dinatriumedetat, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, metakresol, vann til injeksjon, natriumklorid, natrium-vannfritt hydrogenfosfat.

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk

Interferon alfa-2b, som er en del av preparatet, er et renset vannoppløselig protein med en molekylvekt på 19.300 dalton. Den er oppnådd fra en E. coli-stamme som inneholder en genetisk konstruert plasmidhybrid som er i stand til å kode for humant leukocytinterferon alfa-2b-genet.

Den antivirale effekten av Intron A skyldes interferon alfa-2b interaksjon med spesifikke reseptorer plassert i membranen. Som et resultat av denne interaksjonen blir syntesen av RNA, og følgelig av proteiner, indusert. Nysyntetiserte proteiner blokkerer reproduksjon av virus eller hindrer at de forlater cellen.

Den immunmodulerende effekten av medikamentet er assosiert med aktiveringen av fagocytose-prosessen, stimulering av syntesen av antistoffer og cytokiner.

Interferon alfa-2b undertrykker overdreven proliferasjon av tumorceller, og derved gir en antitumor-effekt.

Intron En aktivitet er uttrykt i internasjonale enheter (IU). Dermed er aktiviteten av 1 mg rekombinant interferon alfa-2b 2,6 x 10 8 ME.

farmakokinetikk

Konsentrasjonen av det aktive stoffet i serum etter subkutan og intramuskulær administrering er ubetydelig. Etter subkutan injeksjon bestemmes maksimal serumkonsentrasjon av interferon etter 3-12 timer (etter administrering av 5 millioner IE medikament pr. M 2 kroppsoverflate) eller etter 6-8 timer (etter administrering av 10 millioner IE medikament per m 2 kroppsoverflate). Halveringstiden (T1/2) er 2-3 timer eller 6-7 timer, henholdsvis. Biotilgjengeligheten er svært høy, ikke avhengig av administreringsmetoden.

Etter intravenøs administrering nås maksimal konsentrasjon av Intron A i serum ved slutten av infusjonen. Konsentrasjonen av stoffet avtar litt raskere enn med subkutan eller intramuskulær administreringsmåte. Etter 1 time etter slutten av infusjonen av legemidlet, oppdages det aktive stoffet ikke i plasma. T1/2 er 2 timer.

Konsentrasjonen av interferon alfa-2b i urinen er ubetydelig.

Hos kreftpatienter og pasienter med kronisk hepatitt kan antistoffer detekteres i blodet som kan nøytralisere den antivirale effekten av legemidlet, men i alle registrerte tilfeller var deres titer lavt, så det var ingen tap av respons eller utvikling av noen autoimmune reaksjoner.

Hos voksne pasienter og barn med samtidig behandling med ribavirin endret ikke farmakokinetikken til Intron A.

Indikasjoner for bruk

  • kronisk hepatitt B og C (hepatitt B monoterapi for barn over ett år og voksne; kombinasjon eller monoterapi av hepatitt C hos barn over 3 år og voksne);
  • follikulært lymfom (i kombinasjon med induksjonskemoterapi);
  • karcinoide tumorer med involvering av lymfeknuter eller med levermetastaser;
  • kronisk myeloid leukemi (som et enkelt middel eller i kombinasjon med cytarabin);
  • metastatisk nyrekreft med minimal manifestasjoner av sykdommen og gunstig prognose;
  • monoterapi for hårete leukemi;
  • malignt melanom (adjuverende terapi hos pasienter etter fjerning av primærtumoren i tilfelle høy risiko for systemisk tilbakefall);
  • Multipelt myelom (vedlikeholdsbehandling etter induksjonsterapi).

Hos barn er Intron A bare brukt til behandling av kronisk hepatitt B og C. Av andre grunner kan legemidlet kun foreskrives for voksne.

Kontra

  • alvorlige sykdommer i kardiovaskulærsystemet (for eksempel hjertesvikt i dekompensasjonsstadiet, myokardinfarkt, led kort tid før den underliggende sykdommen, alvorlige arytmier);
  • kronisk hepatitt, ledsaget av levercirrhose, i dekompensasjonsstadiet;
  • kronisk hepatitt hos pasienter som tidligere har mottatt eller mottatt immunosuppressive stoffer (med unntak av kortvarig terapi med glukokortikosteroider);
  • indikasjoner på en historie med autoimmune sykdommer, autoimmun hepatitt, bruk av immunosuppressive midler etter en organtransplantasjon;
  • uttalt nedsatt nyre- og / eller leverfunksjon, inkludert, inkludert metastaser;
  • reduksjon av kreatininclearance til 50 ml / min eller mindre (i komplisert behandling med ribavirin);
  • ujustert skjoldbrusk sykdom;
  • alvorlig depresjon, psykisk lidelse og lidelser, inkludert tanker om selvmord og forsøk på selvmord (når du bruker stoffet hos barn);
  • dysfunksjon i sentralnervesystemet, inkludert epilepsi;
  • graviditet og amming
  • barns alder opp til ett år (kronisk hepatitt B);
  • barn opptil tre år (kronisk hepatitt C);
  • barn og ungdom opp til 18 år (det gjenværende vitnesbyrdet);
  • kombinert behandling med telbivudin;
  • graviditet for kvinner hvis partnere tar stoffet sammen med ribavirin;
  • økt individuell følsomhet overfor enhver komponent av legemidlet.

I følge instruksjonene brukes Intron A med forsiktighet hos pasienter med følgende sykdommer og tilstander:

  • indikasjoner på en historie med kardiovaskulære patologier (kronisk hjertesvikt, arytmier, myokardinfarkt);
  • kontrollert skjoldbrusk sykdom;
  • økt blodpropp
  • kronisk obstruktiv lungesykdom i dekompensasjonsstadiet;
  • sarcoidose, psoriasis (kanskje deres eksacerbasjon);
  • en markert reduksjon i antall blodceller produsert i benmargen;
  • diabetes mellitus med en tendens til ketoacidose;
  • samtidig kjemoterapi (øker risikoen for toksiske effekter, livstruende eller i stand til å forårsake død);
  • nyre- og levertransplantasjon (som sannsynligheten for avvisning av et transplantert organ øker);
  • alvorlig depresjon, selvmordsforsøk og tanker, inkludert indikasjoner på disse forholdene i anamnesen (for voksne);
  • barnealder.

Ved kombinasjonsterapi med ribavirin bør kontraindikasjoner for bruk av ribavirin også tas i betraktning.

Intron A, bruksanvisning (metode og dosering)

Intron En behandling bør utføres av en lege med erfaring i behandling av slike sykdommer. Dosen er valgt av behandlende lege. Videre, ifølge hans beslutning, kan pasienten selvstendig administrere legemidlet (subkutant).

Den ferdige Intron A-løsningen skal være transparent og fargeløs uten synlige partikler. Innholdet i en enkelt penn eller et hetteglass kan brukes til å administrere til bare en pasient.

Løsningen er klar til bruk. Intron A administreres umiddelbart etter oppringing av ønsket dose av legemidlet. 30 minutter før injeksjonen, anbefales det å fjerne flasken eller sprøyten fra kjøleskapet slik at oppløsningen oppvarmes til romtemperatur. Hver dose administreres ved hjelp av en ny steril nål. Åpnet emballasje (sprøytepenn eller hetteglass) kan oppbevares i mer enn 4 uker (i kjøleskapet).

Når det administreres infusjonsvis, kan kun isotonisk natriumkloridoppløsning brukes som løsningsmiddel. Samtidig administrering (i en sprøyte) av andre legemidler er forbudt.

Anbefalt dosering i henhold til indikasjoner:

  • kronisk hepatitt B: Intron A injiseres subkutant. For voksne er dosen 30-35 millioner IE per uke. Legemidlet administreres daglig (5 millioner IE en gang) eller 3 ganger i uken (10 millioner IE en gang). Varighet av påføring - 16 uker. For barn under 18 år administreres legemidlet ved en innledende dose på 3 millioner IE / m 2 3 ganger i uken. Deretter øker dosen av interferon etter 1 uke til 6 millioner IE / m 2 3 ganger i uken. Den totale varigheten av behandlingen er 16-24 uker. Etter 3-4 måneders behandling bør effekten evalueres. Hvis det ikke er noen positiv dynamikk (når stoffet brukes i maksimalt tolerert dose), stoppes behandlingen;
  • kronisk hepatitt C: 3 millioner IE av Intron A administreres subkutant til voksne 3 ganger i uken. Legemidlet brukes alene eller i kombinasjon med ribavirin. Barn 3-18 år er foreskrevet 3 millioner IE / m 2 3 ganger i uken. Samtidig administreres ribavirin oralt i en daglig dose på 15 mg / kg (i 2 doser);
  • follikulært lymfom: Intron A brukes i kombinasjon med kjemoterapi. Det administreres subkutant i en dose på 5 millioner IE 3 ganger i uken. Varigheten av behandlingen er minst 18 måneder;
  • karcinoide tumorer: Legemidlet administreres subkutant i en dose på 5 millioner IE 3 ganger i uken. Hvis prosessen er vanlig, er daglig bruk av interferon mulig. Under operasjonen blir Intron A ikke administrert. Behandlingen gjenopptas etter utløpet av gjenopprettingsperioden;
  • kronisk myeloid leukemi: legemidlet injiseres subkutant. Den daglige dosen er 4-5 millioner IE / m 2. Kanskje en kombinert behandling med cytarabin (den administreres månedlig subkutant i en dose på 20 mg / m 2 i 10 dager). Når antall leukocytter vender tilbake til normal, fortsetter Intron A å administreres i en daglig dose på 4-5 millioner IE / m2 for å opprettholde hematologisk remisjon. I fravær av klinisk signifikant reduksjon i antall leukocytter eller i det minste delvis hematologisk remisjon etter 2-3 måneders behandling, bør behandlingen med legemidlet stoppes;
  • Metastatisk kreft i nyrene: Legemidlet injiseres subkutant 3 ganger i uka. Dosen økes gradvis: i begynnelsen av behandlingen er det 3 millioner IE, deretter - 6 millioner IE, og maksimal enkeltdose er 9 millioner IE. Intron A-terapi fortsetter til forekomsten eller progresjonen av eksisterende utålelig toksisitet;
  • hårete celle leukemi: Intron A injiseres subkutant. Dosen er 6 millioner IE / m 2 per uke (2 millioner IE / m 2 3 ganger per uke). Vanligvis etter 1-2 måneders behandling går 1-2 hematologiske parametere tilbake til normal. Normalisering av alle parametere (antall granulocytter, blodplater og hemoglobinnivå) observeres etter 6 måneders behandling. Denne doseringsregimet skal opprettholdes kontinuerlig, unntatt i tilfeller av individuell intoleranse mot Intron A eller med den hurtige utviklingen av den underliggende sykdommen;
  • malignt melanom: interferon administreres intravenøst ​​i en enkeltdose på 20 millioner IE / m2. For å oppnå en infusjonsløsning blandes den beregnede dosen med 50 ml 0,9% NaCl. Varigheten av infusjonen er 20 minutter. Legemidlet administreres 5 dager i uken. Fullt kurs er 4 uker. Behandlingen skal begynne etter operasjonen i de første 56 dagene. Vedlikeholdsterapi: 10 millioner IE / m 2 subkutant 3 ganger i uken i 48 uker;
  • Multipelt myelom: Interferon injiseres subkutant i en enkelt dose på 3-5 millioner IE / m 2. Frekvens i bruk - 3 ganger i uken. Legemidlet brukes som et monoterapeutisk middel til vedlikehold.

Bivirkninger

  • på mage-tarmkanalen: kanskje - redusert appetitt, tørr munn, kvalme, smakendring, oppkast, vekttap, forstoppelse eller diaré, magesmerter, små endringer i leverfunksjonstester, som normaliserer etter behandlingens slutt;
  • fra hjertet og blodkarene: kanskje - takykardi (hvis feber oppstår), arytmier, redusere eller øke blodtrykket; i noen tilfeller - hjerteinfarkt, en funksjonsfeil i kardiovaskulærsystemet, koronar hjertesykdom;
  • på luftveiene: sjelden - liten kortpustethet, brystsmerter, hoste; i noen tilfeller - lungebetennelse, lungeødem;
  • på den delen av det hematopoietiske systemet: kanskje en liten reduksjon i antall leukocytter, granulocytter og blodplater;
  • på nervesystemet: sjelden - angst, nervøsitet, aggressivitet, søvnforstyrrelse, svimmelhet, forverring av kognitive indikatorer, hukommelsesforstyrrelser, følelser av eufori, nervøsitet, parestesier, tremor, depresjon (ved langvarig behandling), nevropati; i noen tilfeller - døsighet, forsøk på selvmord;
  • fra huden og subkutan fett: kanskje - reversibel alopecia, kløe;
  • influensalignende symptomer: ofte - svimmelhet, hodepine, kulderystelser, smerter i øynene, ledd, muskler og bein, hyperhidrose, feber;
  • Annet: sjelden - stivhet i musklene; i isolerte tilfeller - utseendet i blodet av antistoffer mot naturlige eller rekombinante interferoner.

overdose

Foreløpig er ikke tilfeller av overdose av legemidlet med forekomst av akutte kliniske tegn beskrevet. Administrasjon av svært store doser av Intron A bør imidlertid utføres med forsiktighet, overvåking av pasientens tilstand og vitale tegn. Standard symptomatisk behandling anbefales hvis nødvendig.

Spesielle instruksjoner

Interferoner administreres forsiktig til pasienter med nedsatt hemmeropoiesis i beinmermene, endringer i nyrer og / eller lever og pasienter som er utsatt for selvmordsforsøk.

I tilfelle av arytmi som oppstod under behandling med Intron A, skal legemidlet halveres eller avsluttes, spesielt dersom arytmen ikke faller eller omvendt blir mer uttalt.

I løpet av behandlingsperioden er det nødvendig å overvåke pasientens nevrologiske og mentale status.

Hos pasienter med alvorlig inhibering av bloddannelse i benmargen, er det nødvendig å ta tester regelmessig for å bestemme sammensetningen av perifert blod.

Med en tendens til autoimmune sykdommer, administreres Intron A med forsiktighet, da autoimmune reaksjoner er mulige.

Påvirkning på evnen til å kjøre bil og komplekse mekanismer

Under behandling er det ønskelig å unngå å kjøre bil og kontrollere andre potensielt farlige mekanismer, siden noen uønskede bivirkninger av interferon kan påvirke hastigheten på den psykomotoriske reaksjonen og konsentrasjonsevne.

Bruk under graviditet og amming

Kvinner i reproduktiv alder bør bruke pålitelige prevensjonsmetoder i perioden med legemiddelbehandling, spesielt i tilfeller der Intron A er foreskrevet i kombinasjon med ribavirin. Human leukocyt interferon reduserer serum østradiol og progesteron nivåer.

Graviditet er en absolutt kontraindikasjon for monoterapi og kombinasjonsterapi Intron A.

Under amming anbefales ikke bruk av stoffet, siden det ikke er kjent om dets komponenter trer inn i morsmelken. Hvis behandling er nødvendig for moren, bør amming avbrytes (på grunn av økt risiko for bivirkninger hos barnet).

Ved nedsatt nyrefunksjon

Intron A brukes med forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Med unormal leverfunksjon

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon brukes Intron A med forsiktighet. Kontraindikasjoner for bruk av interferon er cirrhose i dekompensasjonstrinnet.

Drug interaksjon

Samtidig kjemoterapi med rusmidler som cytarabin, teniposid, cyklofosfamid og doxorubicin øker sannsynligheten for toksiske effekter.

Intron A brukes med forsiktighet i kombinasjon med beroligende midler og sedativer, potensielt myelosuppressive stoffer og opioid analgetika.

Ved samtidig bruk med xanthinderivater, kan det være nødvendig å justere dosen av sistnevnte, da interferoner er i stand til å endre konsentrasjonen i blodserum.

I kombinasjon med Sho-Saiko-To (en plantemedisin av kinesisk medisin som forbedrer leverens helse), er dannelsen av lungeinfiltrater, utvikling av lungebetennelse og lungebetennelse (sjelden) mulig.

Legemidlet er kontraindisert for samtidig bruk med telbivudin.

analoger

Analoger av Intron A er: Viferon, Alfaron, Grippferon, Layfferon, Interferal, Realdiron, Reaferon-EU, Altevir, Reaferon-Lipint, Reaferon-EU-Lipint.

Vilkår for lagring

Oppbevares utilgjengelig for barn ved en temperatur på +2... +8 ° C. Kortsiktig (maksimalt 7 dager) transport er tillatt ved en temperatur ikke over 25 ° C. Legemidlet kan ikke fryses.

Utløpsdato: flasker med løsning - 2 år, sprøytehåndtak - 1 år 3 måneder. Åpnet emballasje (hetteglass eller sprøytehåndtak) kan oppbevares i kjøleskap (ved en temperatur på +2... +8 ° C) i ikke mer enn 28 dager.

Salgsbetingelser for apotek

Resept.

Intron A Anmeldelser

Ifølge vurderinger er Intron A et effektivt antiviralt og anticancer-legemiddel, men i nesten alle tilfeller ble bruken av bivirkninger av varierende alvorlighetsgrad observert. Pasienter klager over kuldegysninger, hodepine, svakhet, anoreksi, kvalme, feber, smerter i muskler og ledd, hudutslett, blodtrykkssprang, tretthet og tap av hukommelse.

Fordelene ved Intron A inkluderer muligheten for bruk til barn med kronisk hepatitt B og C (i reduserte doser). Ulempen er den høye prisen på stoffet.

Pris for Intron A på apotek

Prisene for Intron A spenner fra 6 000 til 9 000 rubler. En løsning for intravenøs og subkutan administrering av 18 millioner IE (en 3 ml flaske) kan derfor kjøpes for 7,150-9,100 rubler, en løsning for intravenøs og subkutan administrering av 25 millioner IE (en 2,5 ml flaske) for 9,100 rubler og løsning for intravenøs og subkutan administrering av 18 millioner IE i sprøytepenner - for 6 600 rubler.

Har du funnet en feil i teksten? Velg den og trykk Ctrl + Enter.

INTRON A

Interferon. Det er et sterkt renset rekombinant protein med en molekylvekt på 19.300 dalton. Avledet fra Escherichia coli klon ved hybridisering av bakterielle plasmider med genet av humane leukocytter, som koder for syntesen av interferon. I motsetning til interferon har alfa-2a arginin i posisjon 23.

Den har en antiviral effekt, som skyldes interaksjonen med spesifikke membranreseptorer og induksjon av RNA-syntese og til slutt proteiner. Sistnevnte forhindrer i sin tur den normale reproduksjon av viruset eller dets frigivelse.

Den har immunmodulerende aktivitet, som er forbundet med aktiveringen av fagocytose, stimulering av dannelsen av antistoffer og lymfokiner.

Den har en antiproliferativ effekt på tumorceller.

Akutt hepatitt B, kronisk hepatitt B, kronisk hepatitt C.

Hårete celle leukemi, kronisk myeloid leukemi, nyrecellekarcinom, Kaposi sarkom i nærvær av AIDS, hud T-celle lymfom (fungoid mycosis og Sézary syndrom), ondartet melanom.

Flu-lignende symptomer: ofte - feber, kuldegysninger, smerter i bein, ledd, øyne, myalgi, hodepine, økt svette, svimmelhet.

På fordøyelsessystemet: mulig nedsatt appetitt, kvalme, oppkast, diaré, forstoppelse, nedsatt smak, tørr munn, vekttap, mild magesmerter, små endringer i leverfunksjonen (vanligvis normalisert etter behandling).

Fra siden av sentralnervesystemet og det perifere nervesystemet: sjelden - svimmelhet, mental forverring, søvnforstyrrelse, hukommelsesforstyrrelser, angst, nervøsitet, aggressivitet, eufori, depresjon (etter langvarig behandling), parestesi, neuropati, tremor; i noen tilfeller - selvmordstendens, døsighet.

Siden kardiovaskulærsystemet: mulig - takykardi (med feber), arteriell hypotensjon eller hypertensjon, arytmi; i noen tilfeller - brudd på kardiovaskulærsystemet, iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt.

På den delen av luftveiene: sjelden - brystsmerter, hoste, kortpustethet; i noen tilfeller - lungebetennelse, lungeødem.

På den delen av hematopoietisk systemet er det mulig å få liten leukopeni, trombocytopeni, granulocytopeni.

Dermatologiske reaksjoner: kløe, reversibel alopecia er mulig.

Annet: sjelden - muskelstivhet; i isolerte tilfeller - antistoffer mot naturlige eller rekombinante interferoner.

Bruk forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, lever, benmarvhematopoiesis, med en tendens til selvmordsforsøk.

Hos pasienter med sykdommer i kardiovaskulærsystemet, er arytmi mulig. Hvis arytmen ikke reduseres eller øker, bør dosen reduseres med 2 ganger eller avbryte behandlingen.

Under behandlingsperioden er kontroll av nevrologisk og mental status nødvendig.

Ved merket inhibering av benmarghematopoiesis er det nødvendig med regelmessig undersøkelse av sammensetningen av perifert blod.

Interferon alfa-2b har en stimulerende effekt på immunsystemet, så det bør tas vare på pasienter som er utsatt for autoimmune sykdommer på grunn av økt risiko for autoimmune reaksjoner.

Søknad under graviditet er bare mulig i tilfelle når den påtenkte nytten av behandling for mor overskrider den potensielle risikoen for fosteret.

Det er ikke kjent om interferon alfa-2b utskilles i morsmelk. Om nødvendig bør bruk under amming avgjøre oppsigelse av amming.

Kvinner i fertil alder under behandling bør bruke pålitelig prevensjon.

Bruk forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon.

Kontraindisert i dekompensert levercirrhose. Bruk med forsiktighet til pasienter med nedsatt leverfunksjon.