Hva er funksjonene til tumornekrosefaktor Timosin - alpha, og kan du stole på dette verktøyet?

Symptomer

Ingen kommentarer enda. Vær den første! 578 visninger

Beskrivelse: Tumor nekrosefaktor Timosin - alfa - et middel som brukes til behandling av visse typer onkologi. Komponentene av stoffet motvirker begge kreftceller og forener seg i denne kampen mot de viktigste prosessene i cellene. Det er imidlertid viktig å huske: disse stoffene har sine begrensninger og bivirkninger.

Tumornekrosefaktoren TNF alfa-1 rekombinant er et komplekst protein omfattende ca. 157 aminosyrer. Det kalles det første multifunksjonelle cytokinet til TNF-familien, siden egenskapene er uunnværlige for behandling av onkologi. Dens bioaktivitet styres av tymosin alfa, oppløselige reseptorer 1 og 2.

Om egenskapene til stoffet

Effekten av tumornekrosefaktor (TNF) uttrykkes i direkte stimulering av syntesen av interleutin-1, som har evne til nivået på celler for å skille sunt vev fra tumor. Derfor har tumornekrosefaktoren - alpha egenskapen til å påvirke kreftstrukturen gjennom membranene.

TNF-alfa i menneskekroppen produseres ofte av aktive makrofager, T-lymfocytter, naturlige drepere av de berørte vevene. Den opptar hovedstedet i celledeling og apoptose. Effekten av et slikt stoff er imidlertid uadskillelig fra dets toksisitet, så nå brukes mer effektive og mindre skadelige typer TNF, for eksempel Timosin-alpha. I tillegg arbeider spesialister seriøst på en metode som gjør at stoffet kan innføres i selve svulsten uten å påvirke andre vev og uten å gå inn i den generelle sirkulasjonen.

Virkningen av stoffet og kreft

Til dags dato er virkningen av et slikt stoff og dets antagonister, samt ytterligere bioelementer på slike typer onkologi, bestemt:

  • utdanning i magen, brystkjertler;
  • ikke-småcellet lungekreft;
  • uterus svulster, eggstokkene;
  • sarkom, melanom.

I det første tilfellet innebærer tumornekrosefaktor - alfa døden av potensielt kreftstrukturer. Med hensyn til ikke-småcellet lungekreft er de beskyttende evner av stoffet notert. Det beskytter menneskekroppen mot virkningen av ulike patogener, og eliminerer dermed sannsynligheten for sykdommen. Med slike formasjoner som sarkom og melanom, og i tilfelle dannelse av uterus eller eggstokkene anses bruk av TNF-alfa å være spesielt effektiv. På grunn av sin evne til å hindre blodtilførselen av en svulst, brukes stoffet ofte i behandlingen av metastatisk onkologi.

En rekke stoffer, inkludert nekrosefaktor

Som nevnt er tumornekrosefaktoren - alfa - en av cytokiner. Denne familien har evnen til å motvirke tumors aktivitet, både ved å konfrontere unormale celler, og ved å samarbeide med cellens hovedmekanismer. Derfor brukes følgende typer legemidler, representert av TNF-hemmere, til fremstilling av legemidler av denne type.

  1. Monoklonale antistoffer. De er representert av slike stoffer som Infliximab, Rituxan.
  2. Rekombinante proteiner, inkludert immunglobulin-domener og TNF-reseptorer, slik som Interferon 1, 2 ("Enbrel", "Simponi").

Blant de russiske stoffene av denne typen skal man skille mellom "Intron", "Reaferon", "Refnot", "Roferon". Prisen på medisiner i denne undergruppen er direkte relatert til produsentlandet av stoffet. Naturligvis er stoffene i amerikanske eller europeiske selskaper betydelig dyrere sammenlignet med innenlandske kolleger. Men dette betyr ikke at russiske farmakologiske produkter er verre i deres effekter eller avviker fra fremmede.

Legemidler med inkludering av tumor nekrosefaktor - alfa kan kjøpes nesten over hele verden. Hvis vi snakker om produktene i den russiske farmakologiske industrien, så er medisiner fra denne gruppen tilgjengelige for de største apotekskjedene i alle megalopoliser. Imidlertid er de samme medikamentene som regel bare tilgjengelige når de presenterer resept fra legen og etter en foreløpig bestilling.

Hva er anmeldelser av folk som tar stoffet?

Når det gjelder narkotika i denne undergruppen, varierer meninger både blant pasienter og deres slektninger, og blant onkologer. Som regel gleder noen mennesker seg over muligheten for at slike medisiner kan motstå onkologiske plager på egen hånd, mens andre snakker om evnen til denne type legemidler bare for å forbedre effekten av tradisjonell behandling.

Og den tredje gruppen fokuserer helt og holdent på bivirkningene av legemidlene, spesielt for personer med skjulte virusinfeksjoner, tuberkulose, kardiovaskulære sykdommer og nyrepatologier. Likevel, uansett hvordan det er, varigheten av behandlingen med slike legemidler er to kurs. Terapi får lov til å foregå hjemme, men etter en grundig undersøkelse og testing.

Dessverre er det ikke så mange kommentarer fra pasientene selv om legemidlet, men det er logisk å konkludere med de eksisterende. Medhjelpen bidrar til å forbedre den generelle tilstanden, spesielt i nærvær av vanlig eller tilbakevendende onkologi. Men enkelte pasienter, spesielt i de senere stadiene av sykdommen, anser stoffet en panacea. Imidlertid er denne holdningen fundamentalt feil, fordi, på tross av de positive vurderingene av pasienter, er verdenseksperter fortsatt utført forskning for å sikre sikkerheten til stoffet.

THYMOSINE ALPHHA (THYMOSINE-ALFA)

synonymer

Mega reatim (Mega rytme), Timactid (Thymactid).

Sammensetning og utgivelsesform

Rekombinant timosin-alfa. Tørrstoff til injeksjon (1 amp. - 0,1 g). Lavmolekylære peptider og proteiner, inkludert tymosin-alfa1. Tabletter for suging (0,25 mg).

Farmakologisk virkning

Immunomodulator. Inneholder et kompleks av polypeptider og proteiner, inkludert tymosin-alfa1 avledet fra tymkalver, lam og seler. Thymosin-alfa-1, og andre lavmolekylære peptider som utgjør stoffet, bindes til reseptorer av thymus-celler, noe som fører til induksjon av proliferasjon og differensiering av progenitorceller av T-lymfocytter til modne immunkompetente celler for å normalisere interaksjonen av T- og B-lymfocytter for å aktivere fagocytiske nøytrofil-funksjons- granulocytter og stimuleringen av megakaryocyt-hemopoietisk bakterie.

vitnesbyrd

For immunmodulering for behandling av sykdommer og tilstander fulgt av kliniske tegn på immunsvikt og / eller en reduksjon i antallet og brudd av den funksjonelle aktiviteten av T-lymfocytter (i kompleks behandling): infeksiøse sykdommer av forskjellig etiologi, sepsis, toksisk-septiske tilstander, postoperativ infeksjon, lungetuberkulose, lungebetennelse, kronisk bronkitt.

Purulent-inflammatoriske prosesser i den maksillofaciale regionen, infeksjoner i det genitourinære systemet (inkludert komplisert form av gonoré), etc., gjenvinningsperiode etter alvorlige smittsomme sykdommer. For formålet med immunmodulering og stimulering av bloddannelse: tilstanden etter strålingseksponering.

søknad

Legemidlet bør holdes i munnen (under tungen eller bak kinnet) til den er fullstendig absorbert - vanligvis innen 15-30 minutter. Voksne utpeker 0,25 mg (1 tab) 1 p / dag med 4 døgn, kurset - 5-7 tab.

Om nødvendig, utfør gjentatte behandlingsforløp med pauser på 1-2 måneder. Etter bruk av stoffet anbefales ikke inntak av mat og væsker i 1 -1,5 timer.

Bivirkninger

AR - hudutslett, kløe, urtikaria.

Kontra

Graviditet med Rh Konflikt.

Interaksjon med andre legemidler

Samtidig bruk av tymalin, T-aktivin, timogen eller timoptin, som har samme virkemekanisme, bør unngås.

Timosin alfa 1

Farmakoterapeutisk gruppe L03AX49 - Immunostimulerende midler

Den viktigste farmakologiske virkningen: immunmodulerende virkninger; den molekylære virkningsmekanismen til tymosin alfa er ikke fullt ut forstått; Virkningen av medikamentet er basert på effekten på markører og den funksjonelle aktiviteten til lymfocytter, observeres både in vivo og in vitro; forberedelse induserer differensieringsmarkører av modne T-celler i lymfocytter og postdiferentsiynu aktivitet i induksjon av lymfokiner og lymfokin-reseptorer på lymfocytter fra perifert blod (PBL) forbedrer funksjonen av T-celler, øker effektiviteten av modningen av T-celler og deres evne til å produsere cytokiner, interferon-gamma ( IFN-g), interleukin-2 (IL-2) og interleukin-3 (IL-3) etter aktivering av mitogener eller a / r (antigener) og regulerer og øker ekspresjonen av et høyaffinitets-reseptor IL-2 (IL-2R), som øker aktiviteten naturlig killer lim ok, og øker responsen av a / t (antistoff) til T-celleavhengig a / g (antigen) hos pasienter som har vært seropositive for tilstedeværelse av overflate a / g (antigen) av HBV (viral hepatitt B) i minst 6 måneder med økt serum ALT (alaninaminotransferase) nivåbehandling med tyrosin alfa kan forårsake viral remisjon og normalisering av serumaminotransferaser; Medikamentterapi fører til tap av HBsAg hos noen sensitive pasienter.

INDIKASJONER: behandling xp. (Kronisk) HBV (hepatitt B-virus) i pasienter eldre enn 18 år med kompensert leversykdom og viral replikasjon av HBV (hepatitis B) (HBV-DNA seropositive) som del av en kombinasjonsterapi med interferon for behandling av brusk. (Kronisk) HCV (viral hepatitt C).

Dosering og administrasjon: med HBV (viral hepatitt B) - kan brukes som monoterapi eller i kombinasjon med interferon; Subkutan injeksjon (subkutan injeksjon), 1,6 mg (900 μg / m2) to ganger i uken, med 3-4-dagers mellomrom mellom injeksjoner; terapi varer fra 6 til 12 måneder uten avbrudd, for pasienter med en kroppsvekt mindre enn 40 kg - 40 μg / kg, med HCV (viral hepatitt C) anbefales når de brukes som en del av kombinationsbehandling med interferon - 1,6 mg (900 μg / m2 ) s / c (subkutan administrering), 2 ganger i uken i 12 måneder, for pasienter med en kroppsvekt på mindre enn 40 kg - 40 μg / kg av legemidlet bør ikke brukes intramuskulært (intramuskulært) eller intravenøst ​​(introduksjon).

Bivirkninger ved bruk av medisiner: ikke oppdaget.

Kontraindikasjoner for bruk av narkotika: En overfølsomhet overfor legemidlet i historien om tvungen immunosuppresjon (for eksempel under transplantasjon), dersom den potensielle fordelen med terapi tydelig domineres av den potensielle risikoen ved bruk, barn under 18 år

Medikamentfrigivelsesform: pulver til fremstilling av injeksjonsområdet, 1,6 mg.

Visa-modus med andre stoffer

Ingen interaksjon funnet.

Funksjoner for bruk hos kvinner under graviditet og amming

Graviditet Tildel bare når det er et klart behov
Amning: Foreskrive ikke.

Funksjoner for bruk hos barn og eldre

Barn under 12 år Contraindicated.
Eldre og senile mennesker: Det er ingen spesielle advarsler Rozdrukuvati

Søknadstiltak

Informasjon til legen: Th-thymosin skal brukes umiddelbart.

Tumornekrosefaktor-tymosin alfa-1 rekombinant (rekombinant tumor nekrose-tymosin alfa-1 faktor)

Aktiv ingrediens:

Farmakologisk gruppe

Oppbevaringsbetingelser for narkotisk faktor-tymosin alfa-1 rekombinant

Oppbevares utilgjengelig for barn.

Utløpsdato for stoffet Tumor nekrosefaktor-tymosin alfa-1 rekombinant

Ikke bruk etter utløpsdatoen som er trykt på pakningen.

Legg igjen din kommentar

Registreringsbevis Tumor nekrosefaktor-tymosin alfa-1 rekombinant

Nåværende informasjon etterspørselsindeks, ‰

  • Førstehjelpsutstyr
  • Nettbutikk
  • Om selskapet
  • Kontakt oss
  • Utgiverens kontakter:
  • +7 (495) 258-97-03
  • +7 (495) 258-97-06
  • E-post: [email protected]
  • Adresse: Russland, 123007, Moskva, st. 5. Hovedlinje, 12.

Vi er i sosiale nettverk:

© 2000-2018. REGISTRERING AV MEDIA RUSSIA ® RLS ®

Alle rettigheter reservert.

Kommersiell bruk av materialer er ikke tillatt.

Informasjon beregnet for helsepersonell.

Immunmodulerende egenskaper av thymosin alfa-1

transkripsjon

1 UDC Immunmodulatoriske egenskaper av thymosin alfa-1 M.V. Mayevskaya (Moscow Medical Academy, I. M. Sechenov) Timosin alfa-1 immunomodulerende egenskaper M.V. Mayevskaya Formålet med vurderingen. Gi nåværende informasjon om virkemekanismen og bruk av det immunomodulerende legemidlet Timozin Alfa-1 i klinikken. De viktigste bestemmelsene. Thymosin alfa-1 er et acetylert polypeptid hvis kjede består av 28 aminosyrer. Legemidlet påvirker effektivt immunforsvaret og har en direkte effekt på virusinfiserte celler, noe som gir grunn til å snakke om sin "doble" mekanisme. Immunmodulerende effekt av thymosin alfa-1 er å øke mengden NKkletok (naturlige dreperceller), CD4 og CD8 gjennom stimulering av stamcelledifferensiering og redusere apoptose av T-celler, så vel som til reduksjon av immunresponsen subtype Th1-c ved å øke mengden av Th1 cytokiner (IL-2, IFN) og redusere antall cytokiner Th2 (IL-4, IL-10). Den direkte antivirale mekanismen til tymosin alfa-1 består i å øke ekspresjonen av klasse 1 store histokompatibilitetsmolekyler på infiserte celler og direkte undertrykke reproduksjonen av viruset, samt å øke det intracellulære nivået av glutation. Kombinasjonen av tymosin alfa-1 og interferon a (IFN-a) induserer en signifikant økning i nivået av IL-2 og blokkerer økningen i nivået av IL-10 forårsaket av IFN-a, som med hell kan brukes til behandling av kronisk hepatitt B (HBV). En meta-analyse av 4 randomiserte kontrollerte studier ble publisert som sammenlignet effekten av thymosin alfa-1 og IFN-a i behandlingen av kronisk hepatitt B (totalt 199 pasienter). Det har vist seg at effekten av thymosin alfa-1 øker over tid og er mer merkbar ved slutten av observasjonsperioden for pasienter etter avslutning av behandlingen. Basert på studier som ble gjennomført, inkluderte Asia-Pacific Association for Liver Study (APASL) Målet med gjennomgang. Immunostimulerende middel av Timosin alfa-1. Opprinnelige stillinger i rapporten. Det er et 28-basert acetylert polypeptid som effektivt modulerer virkemekanismen. Cellelinjen består av et antall celler, CD4 og CD4-celler som kan differensieres og reduseres med en liten mengde celler (IL). -2, IFN) mengde og mengde Th2 cytokiner (IL-4, IL-10). Det er kompatibiliteten til replikasjonen av glutation. Interleon-a-1 (IFN-a) og interleon-a-1 interferon-a (IFN-a), interleon-a-1 interferon-a-b Resultatene av de randomiserte kontrollerte studiene var totalt antall pasienter 199 publisert. Det er vist at det er økt og det er mer uttalt. Ifølge leveren av leveren ble den inkludert i listen over immunmodulerende interferon-a (b) pegilert interferon-a (pEG-IFN-a). Det har blitt vist at det har blitt vist at det har blitt behandlet med interferon og ribavirin. Antineoplas-28 Timosin alfa-1 kan

2 Forelesninger og omtaler av tymosin alfa-1 i listen over immunmodulerende legemidler til behandling av kronisk hepatitt B i tillegg til standard og pegylert interferon-a (Peg-IFN-a). Effekten av thymosin alfa-1 ble demonstrert ved behandling av en av de vanskeligste pasientgruppene med kronisk infeksjon med hepatitt C-viruset som ikke reagerte på terapi med en kombinasjon av interferon og ribavirin. Thymosin alfa-1 har funnet anvendelse i kreftimmunterapi, spesielt ved behandling av leverkreft, som refererer til den siste fasen av kronisk infeksjon med hepatitt virus B og C, og i individer av europeisk rase utvikles, vanligvis på bakgrunn av cirrhose. Konklusjon. Thymosin alpha-1 har vært vellykket brukt i klinisk praksis ved behandling av kronisk viral hepatitt B og C, som anticancerimmunmodulerende middel, og krever videre aktiv forskning. Nøkkelord: tymosin alfa-1, IFN-a, Peg-IFN-a, hepatitt B, C-virus, hepatocellulært karcinom, T-type 1-hjelpere, T-type 2-hjelpere, immunmodulerende terapi. Hepatomi av levercirrhose og hos kaukasiske pasienter. Konklusjon. Hepatitt B og C, som et antineoplastisk immunmodulerende legemiddel. Nøkkelord: Timosin alpha-1, IFN-a, PEG-IFN-a, hepatitter B, C-virus, hepatocellulært karcinom, T-hjelperceller av den første type, T-hjelperceller av den 2 nd-typen, immunmodulerende terapi. Det primære målet med immunmodulerende terapi er å hjelpe menneskets immunsystem til å bygge beskyttelse mot virus. I løpet av nesten to tiår har interferon α (IFN-α) blitt brukt til å behandle kronisk viral hepatitt B, C, D (CHB, CHC, CHG), som har langvarige kliniske effekter. IFN-α ble brukt hos pasienter med kompensert levercirrhose av viral etiologi med sammenlignbare, noen ganger enda bedre resultater enn hos pasienter uten cirrhose, og med omtrent samme antall og rekkevidde av bivirkninger. På stadium av dekompensering av leverfunksjonen er interferonbehandling kontraindisert. Anvendelse av pegylert interferon-α (PEG-IFN-α) har vist seg effektiv i behandlingen av kronisk hepatitt B og C. Andre immunmodulerende legemiddel, thymosin α-1 er effektiv i behandlingen av HBeAg-positive og HBeAg-negativ kronisk hepatitt B: et høyt nivå virologisk respons vedvarer i lang tid etter avslutning av behandlingen. Hos pasienter med CHC er tymosin alfa-1 effektiv i kombinasjon med pegylert interferon og ribavirin ved behandling av den vanskeligste pasientkategorien som ikke reagerte på IFN-a / ribavirinkombinasjonen. Pasienter med kronisk infeksjon med hepatitt B og C-virus (HBV og HCV) har økt risiko for sykdomsprogresjon til skrumplever, leversvikt og hepatocellulært karcinom (HCC). Hos de fleste pasienter diagnostiseres HCC ved et klinisk alvorlig stadium av sykdommen, når svulsten allerede er uoppløselig. I en slik situasjon brukes palliative behandlingsmetoder, for eksempel transartær kjemoembolisering, men pasientens livsprognose forblir dårlig. Det kan forbedres ved bruk av anticancerimmunterapi, spesielt kombinasjonen av trans-arteriell tumor-kjemoembolisering med administrering av tymosin alfa-1. Timosin alfa-1 og dens virkningsmekanisme. Thymosin alfa-1 er et acetylert polypeptid hvis kjede består av 28 aminosyrer. Under normale forhold er konsentrasjonen i blodet ca. 1 ng / ml. I utgangspunktet ble tymosin alfa-1 isolert fra tynt vev fra bovin og deretter begynt å bli reprodusert syntetisk. Som et legemiddel markedsføres thymosin alpha-1 som "Zadaksin" og er et renset sterilt lyofilisat, som fortynnes med 1 ml sterilt vann til injeksjon og injiseres subkutant før bruk. Innføringen av 1,6 mg av legemidlet øker konsentrasjonen av tymosin alfa-1 i sirkulerende blod. Halveringstiden for zadaksin er 2 timer. For tiden brukes to administreringsmåter, avhengig av indikasjonen: hovedsakelig i en dose på 1,6 mg subkutant daglig eller 2 ganger i uken. Det terapeutiske potensialet av thymosin alfa-1 ble evaluert i sykdommer som hepatitt B og C, HIV-infeksjon, primære immunbristtilstander, en reduksjon i responsen på vaksinasjon og kreft. Grunnlaget for bruken av medikamentet var dets evne til å modulere den immunologiske responsen, spesielt for å forbedre differensiering og modning av T-celler. 29

3 Studier som studerte virkemekanismen av tymosin alfa-1 viste at det ikke bare påvirker immunsystemet, men har også en direkte effekt på virusinfiserte celler, noe som gir grunn til å snakke om sin "to" mekanisme, både immunmodulerende og og direkte antiviral. Den immunmodulerende effekten av tymosin alfa-1 er å øke antall NK-celler (naturlige killerceller), CD4 og CD8 ved å stimulere differensieringen av stamceller og redusere T-celle apoptose, samt å bringe Th1-subtypen til en immunrespons ved å øke antall Th1-cytokiner (IL -2, IFN) og redusere antall cytokiner Th2 (IL-4, IL-10). Humane CD4-T-celler er kjent for å være funksjonelt heterogene og er delt inn i to subtyper: Thl-celle-subtypen produserer IFNγ og IL-2, Th-2-subtypen IL-4, IL-5 og IL-10. Th1-subtypen av immunresponsen tilsvarer en potent antiviral respons av kroppen, mens Th2-responsen er forbundet med virusets persistens i kroppen og kan være en mekanisme for viruset for å eliminere verts immunrespons. For eksempel, i immunopathogenese av kronisk hepatitt B, betyr dette at den foretrukne trenden for den Th1-polariserte fenotypen kan være assosiert med spontan viral clearance eller med vellykket kontroll av infeksjonssystemet [1, 3], og et tidlig fokus på syntesen av cytokiner spiller Th2 en betydelig rolle i sykdomsprogresjon. Den direkte antivirale mekanismen til tymosin alfa-1 inkluderer en økning i ekspresjonen av klasse 1 store histokompatibilitetsmolekyler på infiserte celler og en direkte undertrykkelse av viral multiplikasjon, samt en økning i det intracellulære nivået av glutation. Celler som er smittet med virus eller kreftceller, reduserer uttrykket av molekyler i hovedhistokompatibilitetskomplekset i klasse 1 for å "skjule" fra immunsystemet. Thymosin alpha-1 forbedrer immunsystemets evne til å gjenkjenne defekte celler. Nylig har nye egenskaper av thymosin alpha-1 blitt studert, noe som forklarer sin pleiotropiske effekt. Legemidlet stimulerer aktiviteten til den nukleære transkripsjonsfaktoren NF-KB. Inkluderingen av tymosin alfa-1 i stadiene av denne reaksjonen, inkludert gjennom stimulering av celleoverflaten Toll-lignende reseptorer og deres signalvei gjennom traf-6 og IKKβ-molekyler, fører til endringer i genuttrykk både i immunsystemet og i infiserte celler [1, 3]. Et eksempel er studien av E. Loggi et al. [6], hvor effektiviteten av effekten av IFN-a, thymosin alfa-1 og deres kombinasjon på Th1 (IL-2, IFNy) og Th2 (IL-4, IL-10) cytokiner og syntese av mononukleære celler av perifert blod i antiviral protein hos 12 pasienter med HBeAg-negativ CHB. Kontrollgruppen besto av 10 friske frivillige som ikke hadde merker av hepatitt B-viruset eller kliniske tegn på leversykdom. Deres demografiske egenskaper var ikke vesentlig forskjellig fra pasientgruppene. Til tross for det lave antallet deltakere i studien ble det funnet at mononukleære celler i det perifere blod av pasienter med kronisk infeksjon med hepatitt B-viruset produserer en større mengde IL-2 sammenlignet med kontrollen. På den annen side var produksjonen av IFNγ ikke forskjellig hos pasienter og kontrollpersoner. Disse dataene kan ganske enkelt gjenspeile mangelen på stimulering av immunsystemet hos friske mennesker, i stedet for polarisering til Th-1-subtypen hos pasienter infisert med HBV, som tidligere rapportert. Ifølge resultatene oppnådd in vitro, er det ikke mulig å modifisere produksjonen av IL-2 og IFNy i bruk av tymosin alfa-1 eller IFN-a alene, sammenlignet med baseline, mens kombinasjonen av disse stoffene forårsaker en signifikant økning i produksjonen av IL-2, som representerer pleiotropisk cytokin med antivirale og immunmodulerende egenskaper. Således kan det antas at kombinasjonen av IFN-a og thymosin alfa-1 spiller en rolle i styringen av kronisk HBV-infeksjon. Med hensyn til det opprinnelige nivået av cytokiner Th-2, var deres indikatorer hos pasienter og kontrollpersoner helt motsatt, noe som er mye vanskeligere å forklare. Spesielt ble det forventet en høyere konsentrasjon av IL-4 hos pasienter som reflekterte polariseringen av immunresponsen på subtype Th-2 ved kronisk infeksjon. På den annen side er lavere IL-10-verdier hos pasienter med HBV i konflikt med tidligere oppnådde resultater. Disse motsetningene kan delvis forklares av de ulike utformingene av de utførte studiene og de forskjellige populasjonene som er involvert i disse studiene. IL-10 er en kraftig immunosuppressant, som, som nylig ble påvist i dyremodeller, spiller en nøkkelrolle i uttømming av T-celler og vedvarende virus under infeksjon. For eksempel ble et stort antall celler som utskiller IL-10 hos pasienter med HBV-infeksjon etter stimulering av deres mononukleære celler i perifert blod med et HBc-antigen, funnet i N. Hyodo-studien [5], mens E. Speciologi ikke utførte noen spesifikk stimulering. Videre er det nødvendig å indikere at prøvene i 30

4 Forelesninger og omtaler av den siste studien ble bare brukt fra pasienter med precore mutasjon HBV (HBeAg-negativ, HBV DNA-positiv), mens det er velkjent at det er HBeAg som er ansvarlig for immuntoleransen og anergien av T-celler. Følgelig kan precore-mutasjoner ha en viss effekt på syntesen av IL-10, selv om det er nødvendig med ytterligere studier for å bekrefte denne hypotesen. E. Loggi fant også at hos pasienter med HBV-infeksjon, blir produksjonen av IL-4 ved mononukleære celler i perifert blod ikke modifisert ved forskjellige eksperimentelle forhold sammenlignet med baselineverdier. Effekten av IFN-a forbedrer imidlertid syntesen av IL-10 signifikant, mens tymosin alfa-1 induserer en signifikant reduksjon i sammenligning med innledningsnivået. Inkubasjon av celler med en kombinasjon av tymosin alfa-1 og IFN-a er i stand til å fullstendig endre den IFN-induserte økning i IL-10. Endelig hevder en studie av E. Loggi at thymosin alfa-1 øker syntesen av IFN-indusert antiviralt protein 2,5-OSA. Kombinasjonen av tymosin alfa-1 og IFN-a induserer således en signifikant økning i innholdet av IL-2 og blokkerer økningen i nivået av IL-10 forårsaket av IFN-a, som med hell kan brukes til behandling av CHB. Thymosin alfa-1 i behandlingen av kronisk hepatitt B. Flere studier har vært viet til dette problemet. I en av dem ble legemidlet administrert i en dose på 1,6 mg 2 ganger i uken i 6 og 12 måneder. Det fullstendige svaret, som ble bestemt ved normalisering av AlAT, fraværet av HBV-DNA ved hybridisering og fraværet av HBeAg i 12 måneder etter endt behandling, oppstod henholdsvis hos 40-45% og hos 32% behandlede pasienter med HBeAg-positiv hepatitt B. Patienter med genotype B reagerte på behandling bedre enn med genotype C (52 og 24%, p = 0,036) [7]. En annen studie med 316 japanske pasienter med HBeAg-positiv CHB som fikk 0,8 mg eller 1,6 mg tymosin alfa-1 i diett 6 ganger i uken i de første 2 ukene, og deretter 2 ganger i uken i de neste 22 ukene terapi, viste HBeAg serokonversjon i henholdsvis 18,8 og 21,5% av tilfellene (0,8 eller 1,6 mg). I denne studien, blant de med serokonversjon HBeAg (21,5%), ble genotype C funnet hos 95% av pasientene. Disse resultatene ligner resultatene av en studie utført i Taiwan, hvor mange pasienter med HBeAg serokonversjon (24%) også hadde genotype C [7]. Resultatene av en meta-analyse av 4 randomiserte kontrollerte studier som sammenlignet effekten av thymosin alfa-1 og IFN ved behandling av kronisk hepatitt B (totalt 199 pasienter) ble publisert. Effektiviteten av behandlingen ble evaluert ved hjelp av en statistisk indikator som oddsforholdet (oddsforholdet). Ifølge resultatene av meta-analysen ved slutten av 6-måneders behandlingsforløpet var oddsforholdet (95% konfidensintervall) i virologisk, biokjemisk og komplett respons (kombinasjon av biokjemiske og virologiske responser) høyere under behandling med tymosin alfa-1 sammenlignet med IFN. Indikatorene var 0,62 (0,35, 1,10); 0,60 (0,34, 1,05) og 0,54 (0,30, 0,97), henholdsvis. På slutten av observasjonsperioden ble det observert en lignende trend. Oddsforholdet var 3,47 (2,05, 6,71); 3,1 (1,74, 5,62) og 2,69 (1,47, 4,91). Derfor øker effektiviteten av thymosin alfa-1 over tid og er mer merkbar ved slutten av observasjonsperioden for pasienter etter avslutning av behandlingen. Tre av de fire studiene analyserte pasienter med HBeAg-negativ kronisk hepatitt B, derfor er de oppnådde resultatene mer anvendelige for dette bestemte løpet av kronisk infeksjon [8]. En randomisert kontrollert studie med 96 pasienter med HBeAg-positiv CHB som ble behandlet med lymfoblastoid IFN i en dose på 5 millioner IE i kombinasjon med tymosin alfa-1 i en dose på 1,6 mg 3 ganger i uken. sammenligningsgruppen mottok monoterapi med lymfoblastoid IFN (5 millioner IE). Kursets varighet var 24 uker. Forsvinnelsen av HBeAg ble registrert i henholdsvis 45,8 og 28% av tilfellene 1 år etter behandlingsenden (p = 0,067). Signifikante forskjeller i nivået av serokonversjon HBeAg (43,8 og 28%, p = 0,104) og normaliseringen av AlAT-nivået (56,3 og 53%, p = 0,982) ble ikke påvist i disse perioder. En studie av effekten av thymosin alfa-1 ved behandling av kinesiske pasienter med HBeAg-negativ HBV (1,6 mg 2 ganger i uken i 6 måneder) viste tilstedeværelse av 11 (42,3%) av 26 pasienter etter en spesifisert periode med fullstendig respons (normalisering AlAT og fraværet av HBV DNA), etablert ved PCR. De viktigste fordelene ved behandling med tymosin alfa-1 er den faste varigheten av kurset og det minste antall bivirkninger [7]. Basert på studier som ble gjennomført, inkluderte Asia-Pacific Association for leversøkelsen (APASL) tymosin alpha-1 i listen over immunmodulerende legemidler for behandling av kronisk hepatitt B, i tillegg til standard og pegylert interferon a. Som et resultat ble det formulert anbefalinger om bruk av immunmodulerende terapi i kronisk hepatitt B, hvorav noen er gitt under [7]. 1. HBeAg-positiv kronisk hepatitt B Et fullt behandlingsforløp med standard interferon a, pegylert a eller interferon 31

5 tymosin alfa-1 anbefales for pasienter med serum HBV DNA nivåer> IE / ml og AlAT> 2 10 WLN (øvre grense for normal). Doser og varighet av bruk: IFN-α i en dose på 5 millioner IE daglig eller 10 millioner IE 3 ganger i uken i 4 6 måneder. Minimumsdosen på 5 millioner IE 3 ganger i uken kan brukes til pasienter med asiatisk opprinnelse. Peg-IFN-a-2a 180 μg ukentlig eller Peg-IFN-a-2b 1,5 μg per 1 kg kroppsvekt ukentlig i 6- 12 måneder. Thymosin alpha-1 1,6 mg 2 ganger i uken i 6 måneder. 2. HBeAg-negativ kronisk hepatitt B Et fullt behandlingsforløp med standard interferon a, pegylert α interferon a eller thymosin alfa-1, anbefales for pasienter med serum HBV DNA nivåer> IE / ml og AlAT> 2 10 WLN eller HBV DNA> 2000 IE / ml med uttalt histologiske endringer i leveren. Dosering og varighet av bruk: IFN-a i en dose på 5 millioner IE daglig eller 10 millioner IE 3 ganger i uken i 12 måneder. Minimumsdosen på 5 millioner IE 3 ganger i uken kan brukes til pasienter med asiatisk opprinnelse. Peg-IFN-a-2a 180 μg ukentlig eller Peg-IFN-a-2b 1,5 μg per 1 kg kroppsvekt ukentlig i 12 måneder. Thymosin alpha-1 1,6 mg 2 ganger i uken i 6-12 måneder. Timosin alfa-1 i behandlingen av kronisk hepatitt C. Timosin alfa-1 har vist seg å være effektiv til behandling av en av de vanskeligste pasientgruppene med kronisk HCV-infeksjon som ikke reagerte på behandling med en interferon-ribavirinkombinasjon. En nylig studie av J. Poo med sikte på å studere effekten av thymosin alfa-1 i kombinasjon med Peg-IFN-a-2a og ribavirin for gjentatt behandling av pasienter som ikke reagerte på det foregående 6-måneders behandlingsmåte for IFN-a og ribavirin [ 3]. I denne åpne studien fikk 40 pasienter tymosin alfa-1 (1,6 mg 2 ganger i uken), Peg-IFN-a-2a (180 μg 1 gang per uke) og ribavirin (800 til 1000 mg / dag) for 48 uker Hos alle pasienter ble det observert en positiv test for HCV RNA oppnådd ved PCR, forhøyede ALT-nivåer og kompensert leversykdom. I alle tilfeller ble sykdommens kroniske karakter bekreftet av leverbiopsi. En endring i HCV RNA fra positiv til negativ eller en reduksjon i viral belastning på 2 log 10 sammenlignet med primæren ble ansett som en tidlig virologisk respons (uke 12). Ved behandlingens slutt (uke 48) eller ved slutten av observasjonsperioden (uke 72), korresponderte virologisk respons til uoppdagelig serum HCV RNA (2 log 10 ved uke 12 ved 57,5%. Ved behandlingens slutt ble virologisk respons ble oppnådd hos 52,6% av pasientene, og ved 72. uke (vedvarende virologisk respons) i 21,1% (figur 1). Timosin alfa-1 ble godt tolerert av alle pasienter, ingen dosereduksjon var nødvendig, ingen bivirkninger ble registrert. Pasienter med HCV RNA% Roo Alle pasienter HALT C Jacobson Roo 1 st genotype Jacobson Thymosin Alfa 1 + Peg IFN α 2a + Ribavirin Peg FN α 2a + ribavirin Peg IFN α 2a + ribavirin Fig. 1. Frekvens av vedvarende virologisk respons hos pasienter som ikke tidligere har respondert på den kombinerte behandlingen, mens de bruker ulike terapeutiske regime. I lys av de vellykkede resultatene av dette arbeidet, er en fase III i tredje etasje i gang for tiden i Europa En blind, randomisert prøve som evaluerer effekten og sikkerheten til triple terapi. Det inkluderte 550 pasienter som ikke reagerte på den tidligere behandlingen med pegylert interferon og ribavirin. Disse pasientene får trippelbehandling med enten Peg-IFN-a-2a + timosin alfa-1 + ribavirin i 48 uker, eller Peg-IFN-a-2a + placebo + ribavirin også i 48 uker. Studieutformingen er vist i fig. 2. Timosin alfa-1 i behandlingen av hepatocellulær karsinom. Thymosin alpha-1 har funnet anvendelse i immun-antikreftsterapi, spesielt ved behandling av HCC, som refererer til sluttfasen av kronisk infeksjon med hepatitt B- og C-virus og utvikler seg hos mennesker i det europeiske rase som regel mot bakgrunnen av cirrose 32

6 Forelesninger og omtaler Starte studien 12 I uke Tidlig virologisk respons 24 I uke Oppsigelse av behandling hvis HCV RNA + 48 I uke Respondert til terapi (fortsatt behandling) Fortsatt behandling (24 uker) Preparasjonsfase (8 uker) Pinn IFN α 2a 180 mg / uke + ribavirin mg / dag + timosin alfa 1 1,6 mg 2 ganger i uken Response to therapy (seponering av behandlingen) Pinn IFN α 2a 180 mg / uke + ribavirin mg / dag + placebo tymosin alfa 1 Responderer til terapi ( fortsettelse av behandlingen) De som ikke reagerte på terapi (seponering av terapi) Fig. 2. Utforming av en europeisk studie om effekten av en trippelbehandling for pasienter med kronisk hepatitt C som ikke tidligere har respondert på pegylert interferon / ribavirinleverterapi. Ifølge statistikk registreres flere nye tilfeller av HCC hvert år i verden. Svulsten er preget av et raskt utviklet kurs og en ugunstig livsprognose. I sine tidlige stadier inkluderer behandlingsstandarder kirurgisk eller levertransplantasjon. Imidlertid er svulsten allerede hos de fleste pasienter ved diagnosetid uoppdagelig. I en slik situasjon brukes transarteriell kjemoembolisering (TAHE) som en palliativ behandling, mens pasientens forventede levetid forblir dårlig. Det kan forbedres ved bruk av anticancer immunterapi, som gir grunnlag for bruk av tymosin alfa-1. En sammenlignende randomisert, kontrollert, multisenterstudie i USA [4] evaluerte effekten og sikkerheten ved bruk av thymosin alfa-1 i kombinasjon med TACE og TACE monoterapi hos 25 pasienter med uoppløselig HCC. I 24 uker fikk alle pasientene enten kombinasjonsbehandling (timosin alfa-1 i en dose på 1,6 mg 5 ganger i uken i kombinasjon med TACE) eller TACE monoterapi. Observasjonsperioden var 2 år. Parametre for behandlingseffektivitet inkluderte: svulst respons på RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) skala, overlevelsesrate, endring i a-fetoprotein nivåer og pasientens kliniske tilstand. Ifølge resultatene av studien var det en tendens til å øke overlevelsen hos pasienter som fikk den kombinerte behandlingen i sammenligning med monoterapi (overlevelse var henholdsvis 994 dager og 399 dager, p = 0,44). Bivirkninger av tymosin alfa-1 ble ikke påvist. Samlet sett bemerket studien 37 alvorlige bivirkninger av behandling, inkludert 6 dødsfall. Imidlertid var antallet og alvorlighetsgraden av bivirkningene signifikant lavere hos gruppen pasienter som fikk timothy alpha-1. Disse dataene trenger ytterligere verifisering i en fase III-studie. Konklusjon Thymosin alfa-1 er et acetylert polypeptid hvis kjede består av 28 aminosyrer. Studier som har studert virkemekanismen til tymosin alfa-1 har vist at det ikke bare påvirker immunsystemet, men har også en direkte effekt på virusinfiserte celler, noe som gir grunn til å snakke om sin "doble" mekanisme, både immunmodulerende og direkte antiviral. Basert på studier som ble gjennomført, inkluderte Asia-Stillehavsforeningen for leverstudien tymosin alfa-1 i listen over immunmodulerende legemidler for behandling av CHB i tillegg til standard og pegylert interferon a. Thymosin alfa-1 har vist seg å være effektiv til behandling av en av de vanskeligste pasientgruppene med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon som ikke reagerte på terapi med en kombinasjon av interferon og ribavirin. Legemidlet har funnet anvendelse i immun-anticancerbehandling, spesielt ved behandling av hepatocellulær karsinom, som refererer til sluttfasen av kronisk infeksjon med hepatitt B- og C-virus og utvikler seg hos mennesker i det europeiske rase som regel mot bakgrunnen av levercirrhose. Thymosin alfa-1 har vært vellykket brukt i klinisk praksis og krever videre aktiv forskning. 33

Reflot: anmeldelser, instruksjoner, analoger, søknad, pris.

Nettstedet beskriver det medisinske legemidlet Refnot, dets internasjonale navn, synonymer, sammensetning. Hvis det ikke er vanskelig for deg, kan du legge igjen en anmeldelse om dette stoffet for andre mennesker som spiser dette nettstedet.

Utgivelsesskjema

lyofilisat til fremstilling av oppløsning for subkutan injeksjon av 100000ED

produsenten

Farmakologisk gruppe

Antineoplastiske midler av forskjellige grupper

struktur

Thymosin alfa-1 rekombinante.

Internasjonalt navn

Tumor nekrosefaktor alfa-1 (rekombinante thymosin)

Farm Action

Legemidlet har en direkte antitumor effekt på ulike linjer av tumorceller. I følge spekteret av cytotoksiske og cytostatiske effekter på tumorceller, svarer stoffet til den humane tumornekrosefaktor alfa (TNF), men stoffet har mer enn 100 ganger mindre total toksisitet enn TNF. Kombinasjoner av stoffet med alfa-2- eller gamma-interferoner har en synergistisk cytotoksisk effekt. Legemidlet forsterker den antivirale aktiviteten til rekombinant interferon gamma 100-1000 ganger (mot vesikulært stomatittvirus); øker effektiviteten av kjemoterapi: actinomycin D, cytosar, doxorubicin, mot tumorceller som er svakt følsomme overfor dem, eliminerer denne motstanden. Dette tillater oss å vurdere stoffet som modifikator for antitumorvirkningen av kjemiske cytostatika i tilfeller av multidrugsresistens av tumorceller. Det forbedrer produksjonen av antistoffer på T-avhengige antigener, har en stimulerende effekt på den cytotoksiske effekten av naturlige drepeceller, har en stimulerende effekt på fagocytose, forsterker uttrykket av klasse H-2K, CD-4 og CD-8-antigener av GCGS, og T-mordere.

søknad

Brystkreft (som en del av kompleks kjemoterapi).

Kontra

Graviditet, ammingstid (amming), overfølsomhet overfor tumornekrosefaktoren - tymosin alfa 1 eller annen komponent av legemidlet.

Bivirkninger

Utviklingen av reaksjoner av individuell overfølsomhet, kortvarig (opptil flere timer) øker kroppstemperaturen ved 1-2 ° C, kulderystelser.

interaksjon

dosering

For behandling av brystkreft i kombinasjon med kjemoterapi er gjennomsnittlig daglig dose av legemidlet 200.000 U. Innfør stoffet s / c per dag kjemoterapi (30 minutter) og innen 4 dager etter kjemoterapi 1 time / dag.

overdose

Spesielle anbefalinger

For å redusere intensiteten av bivirkninger, anbefales det å ta indometacin eller ibuprofen, som ikke påvirker cytotoksisk effekt av legemidlet.

Legemiddellagring

Oppbevares tørt, beskyttet mot lys, utilgjengelig for barn ved en temperatur ikke høyere enn 25 gram. C. Det oppløste stoffet er ikke gjenstand for lagring.

Hvordan frigjøres

resept

ADVARSEL! Før du bruker medisiner, sørg for å konsultere lege

Far har magekreft med

Far har magekreft med overgangen til spiserøret. Vi behandler det selv, fordi legene gjorde det første kurset i kjemi, hvorpå de viktigste bivirkningene: polyneuropati. Hjernen har en meget toksisk effekt. Men selv denne vanlige billige kjemien (dråper cisplatin og fluorouracil) kunne ikke oppnås om 4 måneder. Kohl refnot subkutant, effekten er veldig bra, bortsett fra at jeg stakk Roncoleukin 1 million enheter, drikker Xeloda med kurs, bruker vi urtemedisin aktivt. Reflot er ikke en panacea, men en veldig god hjelp i behandlingen.

Refnot

Beskrivelse fra 09.12.2015

  • Latinsk navn: Refnot
  • ATX kode: L01XX
  • Aktiv ingrediens: Tumor nekrose faktor-tymosin alfa-1 rekombinant
  • Produsent: Refnot-Farm (Russland)

struktur

Ett hetteglass inneholder 100 000 U tumornekrosefaktor - tymosin a-1 rekombinant, og også mannitol, natriumfosfatdodekahydrat, natriumklorid og natriumfosfatdihydrat er tilstede.

Utgivelsesskjema

Den er produsert i form av et lyofilisat beregnet på å fremstille en injeksjonsoppløsning under huden, har en hvit farge, en løs eller porøs masse, og er hygroskopisk.

Farmakologisk virkning

Den har en direkte antitumor effekt in vivo og in vitro på forskjellige tumorcellelinjer. I følge spekteret av cytostatiske og cytotoksiske effekter på tumorceller reagerer Refnot på human tumor nekrosefaktor a, men har en mer enn 100 ganger mindre total toksisitet enn TNF.

Farmakodynamikk og farmakokinetikk

In vivo-mekanismen for antitumor-effekter innebærer flere måter å stoppe veksten eller ødelegge en svulst:

  • effekten av immunceller hvis cytotoksisitet er direkte relatert til nærværet av TNF-T-molekyler på overflaten eller prosessen med modning eller aktivering av disse cellene avhenger av responsen på TNF-T;
  • blokkering av angiogenese, noe som reduserer spiring av nye kar av svulsten, som vokser raskt, og som et resultat reduserer blodtilførselen til svulsten til nekrose av svulstesenteret;
  • en kaskade av kjemiske reaksjoner, inkludert aktivering av koagulasjonsblodsystemet og lokale betennelsesreaksjoner, som er forårsaket av de aktiverte virkningene av legemidlet av lymfocytter og endotelceller. Denne kaskaden fører til hemorragisk nekrose av tumorformasjoner;
  • direkte virkning av tumor nekrosefaktor - tymosin alfa-1 på tumorens målcelle gjennom de tilsvarende reseptorene som ligger på overflaten, som et resultat av hvilken apoptose av cellen eller stopp av cellesyklusen oppstår.

Legemidlet har ikke en cytotoksisk effekt på friske celler, og i store konsentrasjoner in vitro provoserer spredning av lymfeknuter og miltceller. Øker ekspresjon av MHC-antigener i den første klasse, CD-8 og CD-4, har en stimulerende effekt på de cytotoksiske effektene av standard dreperceller mot tumorceller, øker antistoff-produksjon i T-avhengige antigener og er en faktor i differensieringen av T dreper og T-hjelperceller.

Legemidlet øker effektiviteten av kjemoterapi-legemidler Cytosar, Doxorubicin, Actinomycin D mot svulstceller som er svakt følsomme overfor dem, og eliminerer denne motstanden. På grunn av dette er det en modifikator av antitumor-effekten av kjemiske cytostatika i tilfelle multidrugresistens av tumorceller.

I kombinasjon med α2- eller y-interferon har en synergistisk cytotoksisk effekt. Det forbedrer også aktiviteten mot rekombinante interferon-gamma-virus (mot det fremkallende midlet av vesikulær stomatitt) fra hundre til tusen ganger.

Indikasjoner for bruk

Refnot brukes til brystkreft i kompleks behandling med kjemoterapi.

Kontra

Refnotbehandling er kontraindisert ved overfølsomhet overfor TNF-T eller annen komponent av lyofilisatet, graviditeten og ammingsperioden.

Bivirkninger

Legemidlet Refnot kan forårsake en kortvarig (et par timer) økning i kroppstemperaturen med en eller to grader og kulderystelser. Individuell overfølsomhet overfor stoffet er også observert. Bivirkninger kan fjernes ved å ta ibuprofen eller indometacin, som ikke påvirker stoffets cytotoksiske effekt.

Reflot, bruksanvisning (metode og dosering)

Ved behandling av brystkreft i kombinasjon med kjemoterapi er den omtrentlige daglige dosen av refnot 200 000 IE. Legemidlet injiseres s / c en halv time før kjemoterapi og i fire dager etter prosedyren, en gang om dagen.

Umiddelbart før bruk, bør lyofilisatet i hetteglasset oppløses i en milliliter vann til injeksjon.

overdose

Tilfeller av overdose er ukjente.

interaksjon

Legemiddelinteraksjonen av dette legemidlet er ukjent.

Salgsbetingelser

Legemidlet er tilgjengelig fra apotek på resept.

Lagringsforhold

Flasken må oppbevares på et mørkt og tørt sted ved en temperatur på to til ti grader. Det er umulig å fryse, det oppløste preparatet er ikke gjenstand for lagring.

Holdbarhet

Holdbarhet er 2 år.

analoger

Analog Refnost er Ingaron. Reflot og Ingaron er nye stoffer, Refnot brukes oftest for bedre overføring av kjemoterapi.

Refote Anmeldelser

Reflot bidrar til å utvide eller til og med redde livet til kreftpasienter og forhindre tilbakefall. Ifølge observasjoner fra leger stimulerer det immunforsvaret og påvirker ikke friske celler, slik at et gjennombrudd har blitt gjort i behandling av kreft ved bruk av dette legemidlet. Det var selvsagt tilfeller da stoffet ikke hjalp.

Refot pris, hvor du kan kjøpe

Medisin Reflot i Moskva koster i gjennomsnitt 10.000 til 11.000 rubler. Det er mulig å kjøpe Refnot i Ukraina i gjennomsnitt for 9 000 hryvnias.

Timosin alfa 1

Brystkreft (brystkreft) rangerer først i strukturen av sykelighet og dødelighet fra maligne neoplasmer hos kvinner over hele verden. I Russland i 2011 nådde antallet nyoppdagede tilfeller av brystkreft 57.534, og 23.320 kvinner døde av denne sykdommen. Samtidig er det en jevn økning i forekomsten. Fra 2003 til 2013 var det ca 27% [7]. I denne forbindelse mister søken etter nye behandlingsmetoder for denne onkologiske patologien ikke relevansen.

Pathomorphosis of tumors under virkningen av neoadjuvant polychemotherapy (PCT) er en av indikatorene på bevis på at det er tilstrekkelig. Vurdering av patomorfose av svulster i utenlandsk litteratur utføres i henhold til ulike kriterier som må vurderes [8]. I mange år har vår forskning vært viet til dette problemet. Sistnevnte ble basert på kriteriene for G.A. Lavnikova, som vi har blitt supplert. For å forbedre effektiviteten av kjemoterapi hos pasienter med brystkreft ble metoder for administrering av kjemoterapi i kroppens naturlige medier (blod, lymf, benmarg) brukt, noe som signifikant forbedret resultatene av behandlingen [1; 3]. Under virkningen av neoadjuvant kjemoterapi i naturlige miljøer og i forskjellige modifikasjoner i kreft ble observert samlede stereotypi komplekse morfologiske forandringer i form av dystrofiske og necrobiotic prosesser, sykdommer i apoptose og mitotisk aktivitet av cellene, forsterkning av inflammatoriske og immunologiske reaksjoner til utvikling som et resultat av varierende grader av fibrose og arealreduksjon parenkymisk komponent av svulsten [7]. I de senere år har metoder for immunoterapeutisk påvirkning av svulstsykdommer begynt å tiltrekke seg mer og mer oppmerksomhet. Hvis kjemoterapi i utgangspunktet er basert på en toksisk effekt på friske og ondartede celler, påvirker immunterapi effekten ved å aktivere kroppens egne forsvarsmekanismer [4]. Kombinasjonen av kjemoterapi med immunotrope stoffer kan signifikant redusere den toksiske og immunosuppressive effekten av cytotoksiske stoffer [2]. Rekombinant TNF-T, som er en unik forbindelse - et hybridmolekyl av to biologisk aktive stoffer - cytokin-tumor nekrosefaktoren og hormonet tymosin, er blant de immunokorrigerende legemidlene. Legemidlet har en direkte antitumor effekt in vitro og in vivo på forskjellige tumorcellelinjer. Ved spektrum cytotoksiske og cytostatiske virkninger på tumorcellepreparat tilsvarer nekrose faktor-alfa (TNF), Human men rekombinant TNF-T har 100 ganger mindre generell toksisitet enn TNF har evnen til å hemme angiogenese i motsetning til TNF, og samtidig beholde evnen til å heve permeabilitet av det vaskulære endotelet, start prosessen med apoptose av tumorceller, aktiver en kaskade av kjemiske reaksjoner av blodets koagulasjonssystem [8] (figur 1) [6].

Fig. 1. Diagram over de biologiske effekter av virkningene av TNF-a på forskjellige celler.

På grunn inkludert TNF-T thymosin-α1 rekombinant TNF-t er i stand til å påvirke T-cellulære del av immunsystemet som spiller en nøkkelrolle i anti-tumor-immunitet, og er involvert i humoral immunitet reaksjoner [5]. I henhold til litteraturen, etter injeksjon av rekombinant TNF-T i løpet av dagen rundt tumoren utvikler en lokal inflammatorisk respons, som er utad manifestert i form av spylekammeret, noe smertefulle, uten infiltrering ved injeksjonsstedet, og derved direkte ved siden av tumoren øker blodstrømningshastighet, og muliggjør levering av systemisk administrert kjemoterapi til tumorstedet [2; 8]. I tillegg, under påvirkning av det rekombinante α-nekrose-faktor, er thymosin-α1 tumorer aktivert, både generell og lokal immunitet (primært aktiverte makrofager, cytotoksisiteten som er nært knyttet til tilstedeværelsen av molekyler av tumornekrosefaktor på deres overflate, og modning / aktivering av disse prosess celler er assosiert med respons på rekombinant TNF-T) [8].

Sikte. Formålet med denne studien var å studere effekten av rekombinant TNF-T, administrert peritumoralt, på effektiviteten av kjemoterapi i lokalt avansert brystkreft, forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger, spesielt leukopeni, anemi, trombocytopeni, etc., samt en vurdering av morfologiske forandringer i tumor og peritumoralvev og bestemmelse av avhengigheten av behandlingseffektiviteten til pasienter på deres hormonelle status (RE og RP +/-) og Her2 / neu status.

Materialer og metoder. Studien ble utført på grunnlag av Institutt for kjemoterapi nr. 1 i FGBU "RNII" fra Helse-departementet i Russland. Hovedkriteriene for inkludering av pasienter med brystkreft IIB-IIIB stadium var: ECOG <1, normale indikatorer for kliniske studier, fravær av fjerne metastaser. Fra april 2012 til oktober 2013 ble 82 pasienter med stadium IIB-IIIB lokalt avansert brystkreft, i alderen 29 til 69 år, inkludert i studien; Gjennomsnittsalderen er 53,3 ± 1,1 år. I motsetning til standard subkutan metode for å introdusere rekombinant TNF-T, foreslo vi å introdusere rekombinant TNF-T peritumoralt, etter at vi analyserte stoffets virkningsmekanismer, forventet vi å få en mer uttalt effekt, som maksimalt påvirker tumorområdet og peritumoralt vev, lokal immunitet. Umiddelbart før bruk ble 1 ml vann til injeksjon tilsatt til 2 flasker (100 000 IU hver). Etter fortynning ble legemidlet administrert peritumoralt. Hovedgruppen inkluderte 30 pasienter som gjennomgikk systemisk neoadjuvant PCT i FAC-modus (5-fluorouracil 500 mg / m2 + doxorubicin 50 mg / m2 + cyklofosan 500 mg / m2, intervall mellom kurs 21 dager) eller i regimet av RA (paklitaksel 175 mg / m2 + doxorubicin 50 mg / m2, intervall mellom kurs 21 dager) i kombinasjon med peritumoral administrering av rekombinant TNF-T på 200.000 IE per dag (30 minutter før administrering av cytostatika) og deretter 1 gang per dag ved 2-5 dag i hvert kurs av PCT. I kontrollgruppen ble det observert 52 pasienter som gjennomgikk standard neoadjuvant kjemoterapi i samme regime, men uten rekombinant TNF-T. Hoved- og kontrollgruppene av pasienter i henhold til sykdomsstadiene og egenskapene til menstruasjonsfunksjonen var sammenlignbare (tabell 1).

Kliniske egenskaper hos pasienter i hoved- og kontrollgruppene