Znoiko Olga Olegovna

Behandling

OO Znoiko 1, K.R. Dudin 1, N.Kh.Safiullina 1, I.V. Karandashova 2, V.P.Chulanov 2

1 MSMSU dem. AI Evdokimova, Russlands departement for helse og sosial utvikling;

2 Sentralforskningsinstituttet for epidemiologi, Rospotrebnadzor, Moskva

Dataene presentert i artikkelen ble oppnådd i studien av det opprinnelige legemiddel entecavir (Baraclude®). Bruken av ucertifiserte antivirale legemidler kan true helsen din, føre til fremkomsten av mutante stammer av hepatitt B-viruset og ineffektiviteten av ytterligere terapi.

Et klinisk eksempel er beskrevet som viser reversert utvikling av leverfibrose mot bakgrunnen av treårig entecavirbehandling hos en pasient med kronisk hepatitt B med utfall av levercirrhose.

Nøkkelord: kronisk hepatitt B, levercirrhose, antiviral terapi, entecavir.

For korrespondanse:

Znoiko Olga Olegovna - Dr. med. Sci., Professor, Institutt for smittsomme sykdommer og epidemiologi, MSMSU AI Evdokimova Helse- og sosialutvikling i Russland

Adresse: 127473, Moscow, st. Delegatskaya, d. 20/1

Pasient S., 49 år, vendte seg til en smittsom lege i forbindelse med deteksjon av HBsAg i blodet. I 2009 var han i ambulant og ambulant behandling for et lengre forløb av purulent parotitt (i 3 måneder). Ifølge pasienten merket han et vekttap på ca 10 kg under sykdommen. En grundig undersøkelse viste en økning i aktiviteten til AlAT til 843 U / l (20 ganger), AsAT til 703 U / l (18 ganger) i blodet, og ble derfor undersøkt for tilstedeværelse av virus-hepatittmarkører. HBsAg, anti-HBe, anti-HBcore IgM ble påvist i fravær av HBeAg i blodet. Markører av HIV-, HCV- og HDV-infeksjoner ble ikke påvist (anti-HCV, anti-HDV "-"). I henhold til den kliniske analysen av blod på bakgrunn av normal hvite blodlegemer ble røde blodlegemer og hemoglobinnivåer, trombocytopeni (110x10 9 / l) påvist. Med tilleggsundersøkelse: albumin - 39 g / l, alfa-fetoprotein - 4,6 IE / ml (normal verdi - opptil 10 IE / ml), høy viral belastning (2,6 x 10 5 IE / ml), genotype D HBV.

Ved betraktning objektivt: høy effekt (BMI - 28 kg / m 2) på huden i nakken arealenhet "edderkopp årer" palmar ingen erytem, ​​lever stikker ut fra undersiden av kyst margin til 2 cm, er milt ikke øket. Ifølge en ultralyd i bukorganene: En svak økning i lever og milt, diffus endring i leveren, en økning i galleblæren med bøyning og innsnevring, er det ingen portalhypertensjon.

Fra historien: i henhold til pasientkortet lokale klinikken i 2006, pasienten hadde ingen klager, ble det registrert en økning av ALAT til 94 U / L i bakgrunnen av alkoholmisbruk (2-3 ganger i uken for 300-400 g brennevin - whisky, vodka). På den tiden ble pasienten ikke undersøkt for tilstedeværelsen av virale hepatittmarkører i blodet. Parenteral historie: Blodtransfusjoner, kirurgiske inngrep og skader nektet. I 2007 var han en gang blodgiver. Samtidige sykdommer: psoriasis.

Således er resultatene av kliniske laboratorium og instrumentell undersøkelse i 2009 ble funnet, men behovet for en kliniker differensialdiagnose av akutt hepatitt B uten delta-middel, akutt forverring av kroniske hepatitt B uten delta-cirrhose middel og blandede etiologier (HBV + alkohol). I dette tilfellet, med tanke på mangel på data om varigheten av HBsAg-emia, for å få en korrekt klinisk diagnose, var det nødvendig å overvåke og undersøke pasienten dynamisk. Dessuten anbefales pasienten en fullstendig avvisning av alkoholinntaket.

Dataene for dynamisk laboratorieundersøkelse av pasient C. er presentert i tabell. 1.

Tabell 1. Dataene for dynamisk laboratorieundersøkelse av pasient C.

indikator

dato

26.03.09

28.04.09

12.05.09

23.06.09

Blodplater, 10x 9 / l

Til tross for en reduksjon i aktiviteten av AlAT og AsAT i blodet til 1,5 fra normens øvre grense, hadde pasienten en økning i viralbelastningen til 4,0x10 7 IE / ml og vedvarende trombocytopeni (ifølge en klinisk blodprøve). Ifølge resultatene av fibroelastometri (fibroscan) ble den fjerde fasen av leverfibrose avslørt (23. juni 2009) (medianelasticitet var 46,4 kPa). Med tanke på dataene for dynamisk observasjon, ble pasienten forutsatt antiviral terapi med standardinterferon (IFN -? - 2a) i en dose på 3 millioner enheter daglig i 1 måned, og deretter i samme dose hver annen dag, i henhold til resultatene av konsultasjonen. Pasienten fikk den foreskrevne antiviral terapien i 3 måneder, men han tolererte det ikke godt: i løpet av hele behandlingsperioden hadde han lavfrekvent feber, redusert ytelse, forverret psoriasis. På bakgrunn av antiviral terapi ikke markert reduksjon av viremi (3,8h10 7 IU / ml), ble ALT og AST aktivitet i blodet opprettholdes på samme nivå (opp til 1,5 gangers overskudd av øvre grenseverdi referanseverdi), forverret trombocytopeni (65 000 x 10 9 / l), i forbindelse med hvilken 02.10.09 IFN -? - 2a ble kansellert. I oktober 2009 ble fibroelastometri gjentatt, og resultatene av disse viste også stadium 4 leverfibrose, men medianelasticiteten reduserte til 22 kPa.

Dynamisk observasjon i 6 måneder viste at pasienten har kronisk HBV-infeksjon (vedvarende HBsAg-emia i 6 måneder). Det er åpenbart at i mars 2009, under den første deteksjonen av HBsAg i pasientens blod, var det et klinisk og laboratoriebilde av en enzymatisk eksacerbasjon mot bakgrunnen av kronisk hepatitt B som nå er tilgjengelig med det til levercirrhose. Denne konklusjonen er bekreftet av tilstedeværelse av resistent trombocytopeni i 6 måneder og resultatene av fibroelastometri med et intervall på 4 måneder. Endringer i parametrene for leverelastisitetsmedianen i henhold til fibroelastometri data kan forklares ved en beroligende inflammatorisk prosess i leveren, som det fremgår av en reduksjon i aktiviteten av AlAT og AsAT i blodet over 7 måneders observasjon. Dette er i samsvar med dataene fra studier som viser et klart forhold mellom aktiviteten av levertransaminaser og indikatorene for leverelasticitet i henhold til resultatene av fibroelastometri [1-3].

Dermed var i oktober 2009 ikke i tvil om diagnosen levercirrhose (Child-Pugh klasse A) i utfallet av kronisk hepatitt B mot bakgrunnen av alkoholmisbruk. I henhold til anbefalingene fra European Association for studier av leveren, pasienter med kronisk hepatitt B med utfallet av skrumplever anbefalte behandlings nukleosidanaloger med en høy barriere mot utvikling av resistens (entecavir, tenofovir) mot dynamisk virusbelastningen overvåking HBV for forebyggelse av cirrhose progresjon i trinn dekompensasjon og redusere risiko for å utvikle hepatocellulær karsinom [4]. Samtidig viser anbefalingene at pasienter med kronisk HBe-negativ hepatitt B med utfall i cirrhose bør være langsiktig, muligens livslang. I samsvar med disse anbefalingene ble pasienten tilbudt behandling med entecavir (baraklyud) i en dose på 0,5 mg, som han nektet i oktober 2009, da han planla å bli barn.

I desember 2009, på grunn av forverring av trivsel (svakhet, redusert ytelse), vendte han seg til en smittsom sykdomsspesialist. Fra 01/26/10 ble entecavir (baraklyud) foreskrevet i en dose på 0,5 mg daglig 1 gang daglig. På bakgrunn av behandlingen i 11 måneder reduserte nivåer av HBV DNA til upåviselig, økte mengder av blodplater med fortsatt bølgende forhøyede nivåer av ALT og AST i området fra normaltrykk til 1,5 gangers overskudd av den øvre grense av referanseverdiene (tabell. 2).

Tabell 2. Dataene for dynamisk laboratorieundersøkelse av pasient C.

Kliniske og patogenetiske egenskaper ved den naturlige forløpet av viral hepatitt C og optimalisering av laboratorie- og diagnostiske kriterier for utfall av sykdomsemnet i oppgaven og forfatterens abstrakt på HAC 14.00.10, medisinsk lege Znoiko, Olga Olegovna

Innholdsfortegnelse Doctor of Medicine Znoiko, Olga Olegovna

KAPITTEL 1. REVISJON AV LITERATUR.

1.1. Kjennetegn ved hepatitt C-viruset.

1.2. Virale proteiner og mekanismen for resistens mot interferon.

1.3. Genetisk variasjon av HCV.

1.4. Rekombinant variabilitet av HCV.

1.5. Diagnose av HCV-infeksjon.

1.6. Patogenese av kronisk HCV-infeksjon.

1.7. Måter å overføre HCV-infeksjon.

1.8. Kliniske former og utfall av hepatitt C.

1.9. Patogenetiske aspekter ved fibrogenese og diagnose av leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C.

1.10. Ikke-invasiv diagnose av leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C.

KAPITTEL 2. FORMÅL OG METODER FOR FORSKNING.

2.1. Egenskaper for metodene og gruppene som inngår i studien.

2.2. Kriterier for diagnose.

2.3. Biokjemiske analysemetoder for blodserum hos pasienter og utførelse av klinisk analyse av perifert blod.

2.4. Spesifikk diagnose av viral hepatitt og HIV-infeksjon.

2.5. Påvisning av antistoffer mot antigeniske determinanter av strukturelle (kjerne) og ikke-strukturelle (NS4, NS5) HCV proteiner i blodserum hos pasienter som bruker ELISA ved bruk av syntetiske peptider.

2.6. Bestemmelse av spektrum av antistoffer mot strukturelle og ikke-strukturelle proteiner av HCV ved ELISA med samtidig bruk av rekombinante proteiner og syntetiske peptider.

2.7. Bestemmelse av HCV RNA ved RT-PCR i blodplasma og leukocytter.

2.8. Bestemmelse av HCV RNA ved RT-PCR i helblod.

2.9. Gjennomføring av revers transkripsjon og polymerasekjedereaksjon med bestemmelse av genotypen NSO.

2.10. Genotypebestemmelse ved direkte sekvensering av N85A-regionen i NSO-genomet og identifisering av aminosyresubstitusjoner i nr. 5A-regionen i NSO.

2.11. Bestemmelse av spektroskopi av autoantistoffer i serum.

2.12. Fylogenetisk analyse av NSO-genomet.

2.13. Bestemmelse av immunstatusparametere.

2.14. Bestemmelse av konsentrasjonen av hyaluronsyre (HA) i serumet.

2.15. Bestemmelse av konsentrasjonen av type IV kollagen (CH-1U) i serum.

2.16. Instrumentelle metoder.

2.17. Morfologisk studie av levervev.

2.18. Behandling av pasienter med akutt og kronisk hepatitt C.

2.19. Statistisk analyse av data oppnådd under studien.

KAPITTEL 3. RESULTATER FOR FORSKNING.

3.1. Resultatene av klinisk og epidemiologisk undersøkelse av pasienter

CHC med forskjellige stadier av leverfibrose.

3.2. Den kliniske signifikansen av fibrosis markører i diagnosen stadier av leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C og OGS.

3.2.1. Egenskaper hos pasientgrupper med kronisk hepatitt C med etablert stadium av leverfibrose B1 og ¥ 3 i henhold til den morfologiske studien av leverpunktet, pasienter med OGS, levercirrhose (CP), lungefibrose (FL) og kontrollpersoner (CG).

3.2.2. Sammenligningsegenskaper for kliniske og laboratoriedata hos pasienter i gruppene FL, OGS, CHC B1, CHC BS, CP og KG.

3.2.3. Sammenliknende morfologiske egenskaper hos leverenbiopsiprøver av pasienter med CHC B1 og CHC ¥ 3.

3.2.4. Innholdet av hyaluronsyre (HA) i serum hos pasienter i de studerte gruppene: FL, OGS, CHC Fl, CHC F3, CPU og KG.

3.2.5. Innholdet av type IV kollagen (CL-IV) i serum hos pasienter fra de studerte gruppene: FL, OGS, HGSFL, CHCF3, CPU og KG.

3.2.6. Innholdet av type IV kollagen (CL-IV) og hyaluronsyre (HA) i serum hos pasienter med kronisk hepatitt C før starten av behandling med interferon og etter avslutning.

3.3. Den kliniske betydningen av molekylærgenetiske og immunologiske metoder ved vurdering av resistens mot interferonbehandling hos pasienter med kronisk hepatitt C.

3.3.1. Mønstre av HCV-persistens i leukocytter og blodplasma hos pasienter med kronisk hepatitt C før og etter behandling med interferon.

3.3.2. Den kliniske signifikansen av deteksjon av autoimmune antistoffer LKM-1, LSP, SMA, LC-1, ANA og AMA i serum hos pasienter med kronisk hepatitt C, med en antatt autoimmun komponent og resistent mot interferonoterapi.

3.3.3. Den kliniske signifikansen av NS5A-variabiliteten av HCV-regionen (ISDR) hos kroniske hepatitt C-pasienter infisert med genotype 1 b og resistent mot interferonbehandling a.

3.3.4. Fordeling og klinisk signifikans av den rekombinante varianten av HCV hos pasienter med kronisk hepatitt C i Moskva-regionen.

3.4. Den kliniske signifikansen av en spesifikk humoral respons hos pasienter med kronisk hepatitt C og GHS.

3.4.1. Kliniske og epidemiologiske egenskaper hos pasientgrupper undersøkt for tilstedeværelse av antistoffer mot HCV-antigener (syntetiske peptider som modellerer immunodominante epitoper av HCV-proteiner).159 3.4.2. Sammenligningsegenskaper for spektret av antistoffer mot antigene determinanter av strukturelle (kjerne) og ikke-strukturelle (NS4, NS5) HCV proteiner i blodsera hos pasienter med CHC PLAT, CHC PNAT og OGS ved anvendelse av ELISA ved anvendelse av syntetiske peptider.

3.4.3. Kliniske og epidemiologiske egenskaper ved grupper av pasienter med kronisk infeksjon NSO, AHC pasienter med forskjellige utfall og konvalesent HCV med en varighet på 3-10 år med observasjon, testes for tilstedeværelse av spesifikke humorale respons til HCV-antigener (syntetiske peptider og rekombinante HCV-proteiner).

3.4.4. Sammenligningsegenskaper for spektret av antistoffer mot HCV antigener hos pasienter med kronisk hepatitt C, OGS med forskjellige utfall og konvalescenter

HCV med en oppfølging på 3-10 år.

3.4.5. Den humorale responsen på kjernen HCV-proteinet og syntetiske peptider som simulerer kjernen-HCV immunodominere epitoper.

3.4.6. Humoral respons på HCV-konvoluttproteiner

El, E2, C-terminering av HVRE2 og N-terminering av HVR E2).

3.4.7. Humoral respons på ikke-strukturelle HCV proteiner.

3.5. Sammenligningsegenskaper ved immunstatus hos pasienter med CHC PLAT, CHC PNAT, OGS og konvalescenter

HCV med en oppfølging på 3-10 år.

3.6. Kliniske eksempler.

3.6.1. Klinisk eksempel nummer 1.

3.6.2. Klinisk eksempel nummer 2.

3.6.3. Klinisk eksempel nummer 3.

Innledning av avhandlingen (del av abstrakt) Om emnet "Kliniske og patogenetiske egenskaper ved den naturlige forløpet av virus hepatitt C og optimalisering av laboratorie- og diagnostiske kriterier for sykdomsutfall"

HCV-infeksjon er en av de viktigste årsakene til kronisk leversykdom. I verden er det over 175 millioner mennesker smittet med hepatitt C-viruset (ca. 1%). I de fleste industrialiserte land, er kronisk hepatitt C fjerdedelen av strukturen av kronisk hepatitt B og hepatitt C med resultat i cirrhose rangerer først i død av leversykdom [225, 376, 314, 320, 296, 412, 372, 95, 41].

Ifølge WHO 2002, forårsaket kroniske leversykdommer i 2001 1,4 millioner dødsfall, inkludert 796 tusen dødsfall fra skrumplever og 616 tusen fra leverkreft. Minst 20% av disse dødsfallene (mer enn 280 tusen) er assosiert med hepatitt C [328, 143, 103, 314]. Akutt infeksjon med hepatitt C-virus hos immunokompetente personer avsluttes kun i utvinning i 15-20% av tilfellene, og i de fleste tilfeller (80-85%) fører til dannelsen av en kronisk infeksjonsform. [30, 237, 254]. Det ble etablert at etter 10 år fra infeksjonstidspunktet i 5-10% av pasientene med kronisk hepatitt C, dannes levercirrhose, og etter 20-30 år - allerede hos 20% -25% av pasientene [65, 59, 60, 30].

Det er kjent at viral hepatitt C med utfall i levercirrhose er den hyppigste indikasjonen for levertransplantasjon i Europa og USA, og derfor er viral hepatitt C et stort medisinsk, sosial og økonomisk problem for de fleste land i verden [2, 42, 338, 370, 66, 64, 63,47, 46].

Dessverre, selv i utviklede land, fortsetter dødeligheten fra kronisk hepatitt C å være høy (Poynard T., 2006). Siden 1989, da det ble mulig å diagnostisere hepatitt C, frem til i dag, har det blitt gjort betydelige framskritt i å studere patogenesen og naturlig forlengelse av NSO-infeksjon: de grunnleggende ideene om virusreplikasjonens mekanisme har vist seg at den cellulære immunresponsen spiller en nøkkelrolle i utfallet av akutt infeksjon [285], og i utfallet av en kronisk infeksjon, hastigheten og intensiteten av utviklingen av leverfibrose [276].

Det har vist seg at HCV har en høy grad av genetisk variabilitet, og at antistoffer mot overflateantigenene av HCV ikke har nøytraliserende egenskaper som er tilstrekkelige for å eliminere viruset [90]. I løpet av det siste tiåret har genbaserte metoder for diagnostisering av HCV-infeksjon utviklet seg raskt, noe som gjør det mulig å bestemme virusets genetiske materiale i minimale konsentrasjoner og å bevise evnen til replikering i blodlymfocytter og andre vev enn levervev. Gjennom utvikling av meget følsomme metoder for å identifisere nukleinsyrer og anvendelse av disse metoder for å avgrense resultatene av viral hepatitt C, ble det dannet konseptet med en ny form av infeksjon med hepatitt C-virus - skjult eller "okkult» HCV-infeksjon, og den ble det reist spørsmål om den grunnleggende mulighet for utvinning av infeksjonen, både spontan og som følge av antiviral behandling [107, 111].

Til slutt, i løpet av de siste 10 årene utviklet en tilstrekkelig effektiv behandling pegillirovannogo kombinasjon interferon og ribavirin, som tillater å oppnå en vedvarende virologisk respons hos 50-60% av pasientene med kronisk hepatitt C [20, 281, 259, 201, 171, 170].

På grunn av mangel på effektivitet av moderne antiviral behandling, som er basert på virkningen av interferon mediert gjennom kroppens immunsystem [132], blir de funksjonelle egenskapene til hepatitt C-virusproteinene og egenskapene til replikasjonskomplekset de dannes, studert intensivt. på HCV [239, 288, 72].

Til tross for de store fremskrittene i å studere immunopathogenese av hepatitt C, forblir mange uløste problemer innen diagnostisering, forebygging og behandling av denne sykdommen. Dessverre har hittil ikke utviklet en forebyggende vaksine for å forebygge overføring av hepatitt C-virus, har kriteriene for rekonvalesens av sykdommen ikke er blitt utviklet, er det et problem uoverstigelig motstand til hovedantivirale medikament - interferon, er ikke implementert i klinisk praksis metoder for diagnose av latent NSO infeksjon og ikke-invasive fremgangsmåter overvåking av leverfibrose.

I denne forbindelse, er det mulig å identifisere en rekke aktuelle områder for forskning, som er forårsaket av problemer i klinisk praksis og taktiske spørsmål om behandling av pasienter med hepatitt C: studie av begge mekanismer og hastigheten for dannelse av fibrose i pasienter med kronisk hepatitt C og utviklingen av ikke-invasiv overvåkning av leverfibrose, metoder for risikovurdering av sykdomsprogresjon, behandlingseffektivitet og prediksjon av sykdomsutfall; studie av det kliniske bildet, utfall og varianter av viral hepatitt C i kombinasjon med faktorer av ikke-spesifikk og spesifikk humoral og cellulær respons av menneskekroppen som respons på introduksjonen av hepatitt C-viruset, uten som utviklingen av forebyggende og kurative vaksiner er umulig; utvikling av kriterier for konvalescens; studerer mønstrene av persistens av RNA NSO i ulike underlag av menneskekroppen i fravær av behandling og etter behandling med interferon; studie av interferonresistensfaktorer, slik som genetisk variabilitet av NSO-genomet og rekombination av NSO-genomfragmenter. Basert på relevansen av uløste kliniske problemer knyttet til NSO-infeksjon ble målene og målene for denne studien formulert.

For å underbygge muligheten til å forutsi resultater HCV-infeksjon, basert på evaluering av diagnostisk betydning av blodprøver av leverfibrose studiemotstandsfaktorer for å bestemme parametrene av interferon og spesifikke og ikke-spesifikke immunrespons taktikker for å forbedre overvåking og behandling av pasienter med hepatitt C.

1. For å studere alvorlighetsgraden av leverfibrose hos pasienter med en replikativ form for kronisk hepatitt C med varierende grad av biokjemisk aktivitet og sykdomsvarighet sammenlignet med tilstedeværelsen eller fraværet av systematisk bruk av alkohol i historien;

2. For å bestemme rollen som serummarkører av fibrose - hyaluronsyre og type IV kollagen i diagnosen av ulike stadier av leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C og betydningen av disse markørene ved vurdering av effekten av interferonbehandling;

3. For å vurdere detekterbarheten av autoantistoffer (ANA, SMA, AMA, anti-LKM-1, anti -LC-l, anti-LSP) i CHC pasienter med normale og forhøyede ALT-nivåer, og HCV-pasienter som er resistente overfor interferon;

4. For å bestemme den kliniske signifikansen av persistensen av HCV RNA i blodleukocytter hos pasienter med kronisk hepatitt C, avhengig av responsen på interferonbehandling;

5. Identifiser varianter av den genetiske variabiliteten til ISDR-genregionen av NS5A-genotypen Ib av hepatitt C-viruset hos pasienter med kronisk hepatitt C, resistent mot interferonbehandling;

6. Å etablere graden av spredning av den rekombinante intergenotypiske varianten av hepatitt C-viruset - CR 12k / 1b blant pasienter med kronisk hepatitt C, og evaluer effektiviteten av interferonbehandling av pasienter infisert med denne varianten;

7. Undersøk egenskapene til det naturlige kurset og utfallet av hepatitt C i ulike former for sykdommen i sammenligning med indikatorene for pasientens spesifikke og ikke-spesifikke immunrespons.

Vitenskapelig nyhet av forskningen

Vår undersøkelse er viet til rollen som den kliniske og prognostisk betydning av de komplekse parametere av menneskekroppen reaksjon på innføringen av hepatitt C-virus, så vel som egenskapene til variabiliteten av det virale genomet isolert fra blodet til pasienter med kronisk hepatitt C med en forskjellig respons på interferon.

Det ble etablert at blant pasienter med kronisk hepatitt C med sykdomsvarighet på 1-5 år i 17,9% av tilfellene registreres hurtig dannelse av leverfibrose i 3. trinn i henhold til kriteriene Kpos111. Først studerte innholdet i blodprøver av leverfibrose - hyaluronsyre og kollagen type IV i HCV-pasienter med forskjellige stadier av leverfibrose og forskjellig respons til interferon og sammenligning av innholdet av disse markørene i blodet hos pasienter med AHC, pulmonal fibrose pasienter og friske mennesker. Det ble funnet at de gjennomsnittlige verdiene av GL-1U etter opphevelse av interferon er forskjellige pasientgrupper med SVR og uten respons på behandling, og høyere i den gruppe pasienter som ikke responderer på behandling, mens andelen av personer med en svekkelse i CL-1U og høyere enn normalt, betydelig høyere i gruppen av pasienter som ikke reagerte på behandling. Ble det vist at konsentrasjonen av CL-IV kan tjene som en markør aktivt pågående fibrogenese i leveren hos noen pasienter uten SVR etter antiviral behandling, og kan brukes til å overvåke leverfibrose hos disse pasientene.

Spesifiserte mønstre utholdenhet RNA NSO blodleukocytter fra pasienter med forskjellige former for HCV, og fant at RNA persistens NSO blodleukocytter registrert i de fleste pasienter med CHC, er til stede i blod leukocytter isolert fra 13,7% av HCV-pasienter og tatt opp i 6,6% av pasientene med utvikling av biokjemisk remisjon etter å ha fullført interferonbehandling. Studerte og klargjort forholdet biokjemiske aktiviteten til hepatitt og nærværet av komplekse autoimmune antistoffer i CHC pasienter med langvarig oppfølging (fra 1 år til 4 år). Fraværet av en uttalt autoimmun komponent i gruppen av pasienter med kronisk hepatitt C, helt resistent mot interferonbehandling, er vist.

Først studerte genetisk variasjon Koya region-gen K85A genotype 1b i nukleotidsekvensene i genomene til NSO, isolert fra blodet til pasienter med kronisk hepatitt C i Moskva-regionen, er helt motstandsdyktige mot behandling med interferon. Et lavt nivå av genetisk variabilitet av BL i regionen eller det komplette fraværet av variabilitet i denne regionen sammenlignet med NSO-1-isolatet i denne gruppen av pasienter er blitt etablert. For første gang undersøkt fordelingen av rekombinante intergenotipicheskogo variant-RNA NSO (subtype KP2k / 1b) i pasienter med CHC i Moskva-regionen, fastslått at dets deteksjon i 3,1% av pasientene, så vel som den manglende effekt av dette alternativet på effektiviteten av interferon. For første gang ble den prognostiske rollen til parametrene for en spesifikk humoristisk respons på 26 antigener av NSO i kombinasjon med immunstatus hos pasienter med ulike former for viral hepatitt C og forskjellige sykdomsutfall vurdert. Forskjellene i spekteret av spesifikk og ikke-spesifikk immunrespons som reaksjon på infeksjon med hepatitt C-virus-gruppen av HCV-pasienter med vedvarende normale ALT-nivåer og HCV rekonvalesenter med sykdomsvarighet på mer enn 3 år fra en gruppe av HCV-pasienter med vedvarende forhøyet ALT nivåer. Først blir det konkludert med at HCV heterogenitet konvalesent gruppe med sykdomsvarighet på mer enn 3 år på grunnlag av nærværet eller fraværet av antistoffer i blodet til et protein №5A NSO og viser signifikante forskjeller i spektret av antistoffer overfor andre antigener NSO avhengig av denne parameter.

Det er vist at i en populasjon av pasienter med kronisk hepatitt C er det en gruppe av individer med rask dannelse av leverfibrose, og derfor, nødvendig å utføre leverbiopsi HCV-pasienter, selv med en liten kjent sykdom (1-5 år) for varigheten av utelukkelse av vesentlig fibrose i leveren og utvikling av behandlings taktikk.

På grunn av det faktum at de mottatte forskjeller på forekomsten av leverfibrose registrering trinnene 2-3 av Metavir blant HCV-pasienter og HCV-pasienter APPNs Plat, og gitt det faktum at de fleste pasienter med kronisk hepatitt C bare uttrykkes forårsake dannelse av leverfibrose uavhengig av den systematiske bruk av alkoholen med en leverbiopsi anbefales at pasienter med kronisk hepatitt C, selv med en lav risiko for progresjon av hepatisk fibrose (permanente normale 'nivåer av ALT og en mangel på alkoholmisbruk historie).

Verdi morfologisk diagnose leverfibrose øker leverbiopsi i å evaluere samtidig to kriterier (Knodell og Metavir akse), så vel som mulige forskjeller i bedømmelsestrinnet leverfibrose uttrykt av forskjellige kriterier og -identification pasienter med progressiv fibrose. - Fase F2 på METAVIR skalaen.

Bestemmelse CL-IV-nivåer i serum av HCV-pasienter som ikke responderer til interferon, gjør det mulig å identifisere en gruppe av pasienter med fremskreden leverfibrose bestemmelsessted for gjentatte kurs av antivirale midler uten bruk av invasive fremgangsmåter for diagnostisering av leverfibrose.

Påvisning av HCV RNA i blodleukocytter gjør det også mulig å oppdage viremia i en del av de påståtte konvalescenter av HCV og kroniske hepatitt C-pasienter med fravær av HCV RNA i blodplasmaet etter å ha fullført antiviralbehandlingen.

Mangel på aHTH-NS5A IgG i rekonvalesens mistenkt for HCV med en periode på mer enn 3 år med observasjon kan tjene som et tilleggskriterium for utvinning og identifisering av anti-NSSA IgG hos pasienter med AHC i den akutte periode av sykdommen er en markør av overgangen til den kroniske form av HCV.

Tilnærming av arbeid og gjennomføring i praksis

Avhandlingen ble testet på et møte i Institutt for smittsomme sykdommer og epidemiologi ved Statens utdanningsinstitusjon for høyere yrkesutdanning "Moskva statens medisinske universitet i Roszdrav" 30. juni 2007. (protokoll nummer 52). Avhandlingsmaterialene ble rapportert på:

II, III, IV, V og VII All-russisk vitenskapelig-praktisk konferanse med internasjonal deltakelse "Hepatitt B, C, D og G - problemer med å studere, diagnostisere, behandle og forebygge" (1997, 1999, 2001, 2003 og 2007);

II All-Russian Conference "Polymerase kjedereaksjon i diagnostisering og kontroll av behandling av smittsomme sykdommer" (1998); III, VIII, XI russiske konferansen "Hepatologi i dag" (1998, 2002, 2006);

Vitenskapelig-praktisk konferanse "Hepatitt C (russisk konsensus)",

Tredje internasjonale forsamlingen "New Medical Technologies" (2001);

Moskva vitenskapelig-praktisk konferanse "Smittsomme sykdommer og antimikrobielle midler" (2003, 2004, 2006, 2007 ;;

Møter i Moskva Society of Infectious Disease Physicians (2003);

Problem pedagogisk-metodisk kommisjon om smittsomme sykdommer på grunnlag av det allr russiske vitenskapelige og metodologiske senter for videreutdanning av medisinsk og farmasøytisk utdanning ved russisk helsedepartement (Moskva, 2002);

Et møte i New Visby-programmet ved Svenske Institutt for sykdomskontroll (Senter for mikrobiologi og tarmbiologi ved Karolinska Instituttet, Stockholm, 2003);

Internasjonal konferanse "HCV 2005 Visby Program Workshop: HCV infeksjon - faktorer knyttet til utholdenhet, klaring og beskyttelse" (Malmo, Sverige, 2006);

Internasjonale konferanser "Klinisk og eksperimentell virologi av HCV-infeksjon" på Det biomedisinske utdannings- og forskningsenteret ved Letlands universitet (Riga, Latvia, 2005);

Konferanser av praktiske leger "Faktiske problemstillinger av hepatologi" på hovedklinisk sykehus i Institutt for internasjonal Affairs i Russland, (Moskva, 2004);

Vitenskapelig-praktisk konferanse "Utgaver av urals smittsomme patologi" (Tyumen, 2004);

Russisk nasjonalkongress "Mann og medisin" (2004);

Konferanser "Kronisk viral hepatitt i praksis av medisinske institusjoner av den militære medisinske ledelsen til FSB i Russland: problemets haster, muligheten for diagnose og behandling" (Moskva, 2005);

Den første internasjonale kongressen om reproduktiv medisin (Moskva, 2006);

Russisk medisinsk forum (Moskva, 2006);

På VII-kongressen for det vitenskapelige samfunnet for gastroenterologi i Russland, dedikert til 40-årsdagen for grunnleggelsen av All-Union Research Institute of Gastroenterology - Sentralforskningsinstituttet for gastroenterologi (Moskva, 2007);

VII Russisk smittsomme sykdomskonvensjon "Resultat og utsikter til diagnose og behandling av smittsomme pasienter" (Nizhny Novgorod, 2007).

Avhandlingsmaterialene ble presentert i form av plakatpresentasjoner ved internasjonale konferanser og symposier: XVI World Congress of Epidemiologists (Montreal, 2002), IX i United Europe

Gastroenterologisk uke (Amsterdam, 2001), XI Symposium "Hepatitt C" (Heidelberg, 2004), Verdens kongress om gastroenterologi (Montreal, 2005), 12. internasjonale symposium om viral hepatitt og leversykdommer (Paris, 2006), første konferanse om HIV / AIDS i Øst-Europa og Sentral-Asia (Moskva, 2006), den tredje internasjonale konferansen om HIV og NSO / HIV-infeksjon (Paris, 2007), det fjerde internasjonale hepatitt C-symposiet (Glasgow, 2007).

De viktigste bestemmelsene i avhandlingen er beskrevet i 64 publikasjoner, publisert i perioden siden 1996. 2006. Av dem - 15 i sentralpressen.

De viktigste bestemmelsene i forskningen var inkludert i retningslinjene "Viral hepatitt. Klinikk, diagnose, behandling "(2000)," Antiviral terapi av kronisk viral hepatitt B og C hos HIV-infiserte "(2006)," Algoritme for diagnose og behandling av hepatitt C hos HIV-smittede injeksjonsbrukere "(2006) og andre lærerikt metodiske dokumenter. De viktigste bestemmelsene i avhandlingen ble også tatt med i forelesningen om smittsomme sykdommer, redigert av Academic RAMS, professor N. D. Yushchuk. (1999). Resultatene av denne studien brukes i utdanningsprosessen til Moskva statsuniversitet for medisin og tannlege for forberedelse av studenter, praktikanter, kliniske innbyggere, leger - studenter på kurs ved fakultetet for høyere utdanning i forelesningsmaterialer og under seminarer. Resultatene av avhandlingen ble introdusert i det praktiske arbeidet på Infectious Clinical Hospital No. 1 i Moskva.

Personlig bidrag fra forfatteren

Forfatterens personlige involvering i å oppnå vitenskapelige resultater besto i å studere kliniske, laboratorie- og morfologiske data som er karakteristiske for hepatitt C, og studerer resultatene av genetisk analyse utført med virologisk materiale hentet fra pasienter med hepatitt C før, i bakgrunnen og etter antiviral terapi. Forfatteren foretok en langsiktig observasjon av et stort antall pasienter med akutt og kronisk hepatitt C og studerte sykdommens utfall. Dannet en bank med blodsera hos pasienter med hepatitt C med ulike former for sykdommen. Et behandlingsforløp med antivirale preparater fra pasienter i de studerte gruppene ble utført med en vurdering av effekten av behandlingen. Forfatteren utførte valg av optimale diagnostiske tester for ikke-invasiv diagnose av leverfibrose og sammenligning av resultatene med leverbiopsi-data, samt testing av nye diagnostiske tester for å studere det spesifikke humoral responset på hepatitt C-virusinfeksjon (ELISA). En statistisk analyse av de oppnådde dataene ble utført og en sammenligning ble gjort med dataene fra den vitenskapelige litteraturen.

Prosjektets struktur og omfang

Konklusjon av avhandlingen om "smittsomme sykdommer", Znoiko, Olga Olegovna

1. Som et resultat av å undersøke arten av leverskader hos pasienter med en replikativ form for kronisk hepatitt C med varierende grad av biokjemisk aktivitet, var det ingen signifikante forskjeller i hyppigheten av registrering av leverfibrose i stadium 2-3 av META VIR blant PNAT HCV-pasienter og PLAT HCV-pasienter.

2. En undersøkelse av frekvensen av alvorlig fibrose i leveren (Knodell på kriterier) hos pasienter med kronisk hepatitt C, systematisk drikker funnet at leverfibrose trinn 3-4 detektert signifikant høyere hos pasienter som misbruker alkohol, sammenlignet med pasienter som ikke misbruker alkohol (38, Henholdsvis 2 ± 8,3% og 12,5 ± 2%, p = 0,004), men i de fleste (72%) av kroniske hepatitt C-pasienter med nærvær av stadium 3-4 leverfibrose er kronisk hepatitt C den eneste grunnen til dannelsen av merket leverfibrose.

3. Når man studerer arten av leverskader hos pasienter med en replikativ form for kronisk hepatitt C, avhengig av alder og biokjemisk aktivitet av sykdommen, ble det funnet at blant pasienter med kronisk hepatitt C 1-5 år gammel, i 17,9% av tilfellene, ble rask dannelse av leverfibrose i 3. trinn registrert Knodell-kriterier, mens i gruppen CHC PNAT blant pasienter med en kjent sykdomsvarighet (1-5 år og 6-10 år), ble pasienter med rask dannelse av leverfibrose i 3. trinn ikke identifisert.

4. Vurdering av leverbiopsi på METAVIR-skalaen gir deg mulighet til å identifisere andelen pasienter med alvorlig fibrose - F2 i 7,8% av tilfellene registreres uoverensstemmelser mellom de to kriteriene (Knodell og Metavir) ved vurderingen av alvorlig leverfibrose.

5. For å bestemme rollen av fibrose markører - hyaluronsyre og kollagen type IV i diagnostisering av ulike stadier av leverfibrose data ble oppnådd i gjennomsnitt betydelig høyere i blodet av IV-kollagen-konsentrasjon type i CHC pasienter med tilstedeværelse av leverfibrose trinns 3 (Knodell-kriterier) versus pasienter med CHC med tilstedeværelse av leverfibrosestrinn 1 (201,3 ± 27,7 og 117,0 ± 2,4 ng / ml, henholdsvis p 0,05), som ikke tillater å vurdere infeksjon med den rekombinante varianten RFl2k / lb som en resistensfaktor for interferonterapi.

11. I analysere resultatet av hepatitt C i sammenligning med indikatorer på en ikke-spesifikk immunrespons hos pasienten avslørte lignende immunprofilgrupper CHC pasienter og rekonvalesente APPNs HCV med en varighet på mer enn 3 år med observasjon: pasientdata gruppe forskjellig fra kontrollgruppen bare en parameter - den absolutte verdi av en markør av lymfocyttaktivering (HLA-DR +). Gruppen av pasienter med CHC PLATA er pålitelig forskjellig fra kontrollgruppen i absolutt verdi av blodnivåer av CD3 +, CD4 +, SB8 + -T-lymfocytter, HLA-DR + og 0-lymfocytter.

12. I analysere resultatet av hepatitt C i sammenligning med indikatorer på pasientens spesifikk humoral respons viste at i pasienter med HCV stadig normale ALT-nivåer betydelig mindre registrert hele spekteret av antistoffer mot antigenene i de strukturelle og ikke-strukturelle proteiner (kjerne, NS4 og NS5) i serum sammenlignet med gruppen pasienter med kronisk hepatitt C med konstant forhøyede ALT-nivåer (85% og 39,1% henholdsvis 3 år, er denne gruppen heterogen. I HCV-konvalescenter som er positive for forekomsten av anti-NSSA, signifikant oftere rerte humoral respons til de ikke-strukturelle proteiner NSO, og humoral respons til kappeproteiner NSO er registrert utelukkende i anti-M85A-positive pasienter. Dataene på forskjellige reaktivitet NS5A-protein hos pasienter PSO med forskjellige utfall, RNA NSO sammenheng med tilstedeværelse av anti-NSSA IgG og identifiserte forskjeller i spektret av antistoffer i konvalescenter med erfaring, avhengig av deteksjon av anti-NSSA IgG, tillater oss å vurdere fraværet av anti-NSSA IgG i blodet som en ekstra markør for konvalescens i viral hepatitt C.

1. Gitt tilstedeværelse av personer med rask dannelse av leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C-pasienter, anbefales det at pasienter med kronisk hepatitt C diagnostiseres med PBC selv med en kjent kort varighet av sykdommen (1-3 år) for å utelukke uttalt leverfibrose og utvikle terapeutisk taktikk.

2. Det ble anbefalt at leverbiopsi skal evalueres samtidig ved bruk av to Knodell- og META VIR-kriterier for å eliminere uoverensstemmelser ved vurderingen av stadium av leverfibrose hos pasienter med kronisk hepatitt C.

3. Det anbefales å bestemme nivået av CL-IV i serum av HCV-pasienter som ikke responderer på interferon eller kontraindikasjoner for å implementere PRP, for ikke-invasiv overvåkning av leverfibrose og identifisere individer med fremskreden leverfibrose.

4. Testing av NSA-RNA i blodleukocytter kan anbefales som en ekstra undersøkelsesmetode, da det muliggjør å oppdage viremia i noen av de påståtte konvalescenter av HCV og pasienter med kronisk hepatitt C i blodplasmaet etter at antiviralbehandlingen er avsluttet.

5. Anbefalt dynamisk testing av blod hos pasienter med OGS i den akutte perioden av sykdommen for tilstedeværelse av anti-nr. 5A som et tilleggskriterium for mulig dannelse av kronisk NSO-infeksjon. I prospektive HCV-konvalescenter med en oppfølging på mer enn 3 år (anti-NSO-positiv og RNA NSC-negativ) kan fraværet av anti-KB5A i blodet betraktes som et tilleggskriterium for konvalescens.

Referanser avhandling forskning doktor i medisinske vitenskapen Znoiko, Olga Olegovna, 2008

1. Antonova T.V. Viral hepatitt C: problemer og prospekter. // Vitenskapelige notater SPbGMU dem. Akademiker I.P. Pavlova.-SPb., 2000.-T. UN nr. 1.-p. 87-92.

2. Aprosina Z.G. Kronisk viral hepatitt / red. Serova V.V. og Aprosina Z.G. / Aprosina Z.G., Ignatova TM, Kozlovskaya L.V. og andre. : Medisin.2004.

3. Balayan MS, Mikhailov M.I. Encyclopedic ordbok "Viral hepatitt".- M.: Amipress. 1999.

4. Borisov. LB Medisinsk Mikrobiologi, Virologi, Immunologi. -M.: Medisinsk Informasjonsbyrå. 2001 -209.

5. Briko NI, Epidemiologi av parenteral hepatitt B og C // Viral hepatitt.- M.: 2001. -№6. -C. 12-14.

6. Brostoff D., Mail D. Immunology. -M.: Medicine. 2000.

7. Kjøper AO, Apoptose av perifere leukocytter i kronisk NVU- og NSO-infeksjon / Buyerov AO, Tikhonina EV, Mammaev S.N. et al. // Russisk Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology.- M.: 2001.- Appendix No. 12.-№7.-p. 6

8. Buzina AB, Korochkina OV Verdien av spektret ANSU i akutt hepatitt C ved vurdering av aktiviteten av viral replikasjon. Muligheter for klinisk bruk // Praktisk medisin.- M.: 2006.-№4 (18).- s. 22-24.

9. Vasilyeva E.A. Sammenligningsegenskaper for viral hepatitt B og C i henhold til klinisk, laboratorie og biokjemisk undersøkelse: avhandling av kandidat i medisinske fag.-SPb.: 1995.

10. P.Galimov S.F. Nye data om diagnose og forlengelse av leverfibrose / Galimova SF, Nadinskaya M.Yu., Mayevskaya M.I., Ivashkin V.T. // Russisk Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. -M.: 2001. -№4. S.22-28.

11. Dolgikh T.V. Fundamentals of immunopathology.-M.: NGMA Medical book. 1998-3-19s.

12. Z.Dunaeva NV, Esaulenko EV, Strukturell og funksjonell organisering av hepatitt C-virusgenomet // Spørsmål om virologi. M.: 2006.-№2, - s.10-14.

13. I.Enealeeva D.Sh., Fazilov V.Kh., Gaifulina E.G. Autoimmune prosesser og antiviral terapi // Praktisk medisin.- 2006.-№4 (18) -p.21-22.

14. Ivanov A.B., Kuzyakin A.O., Kochetkov S.N. Molekylærbiologi av hepatitt C-viruset // Fremgang i biologisk kjemi. - 2005.-t.45.-p. 37-86.

15. Ivashkin V.T. Sykdommer i leveren og galdeveiene. En veiledning for leger. - M.: Izdat. Huset "Vesti". 2002. 416 s.

16. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. Ny sjanse til å beseire hepatitt C // Kliniske perspektiver på gastroenterologi, hepatologi.- 2002.-S.25-28.

17. Ignatov TM, Serov V.V. Patogenese av kronisk hepatitt C. // Arkiv av patologi. - 2001. - №3. - s. 54-59.

18. Ilyina E.H. Egenskaper av genodiagnostikk av viral hepatittransfusjon. // Hepatologi, Supplement til tidsskriftet Eksperimentell og klinisk gastroenterologi. -2003.- Nr. 1.- e. 28 36.

19. Ilyina E.H. Genotyping av hepatitt C-virus RNA allel-spesifikk amplifikasjon. / Ilyina E.H., Artemov E.K., Govorun V.M. et al. // Kremlin medisin. Klinisk Bulletin.-2002.-№1.-S.Z 8-41.

20. Ilina E.N. Kroniske virale leversykdommer. Håndbok for leger. / Ilyina E.H., Fomina E.E., Artemov EK, og andre.M.M. // Nazim.

21. Vakt A.B. Klinisk immunologi. -M.: Medisinsk informasjonsbyrå. 1999.-21 s.

22. Ketlinsky S.A., Kalinina N.M. Immunologi for legen.-SPb..-Hippokrates. 1998-156c.

23. Korochkina, OV, Buzina, A.B. Den prognostiske verdien av dynamikken til antistoffresponsen på HCV ved vurdering av effekten av antiviral terapi hos pasienter med kronisk hepatitt C // Verden av viral hepatitt.-2005.-№2.-s.2-3.

24. Kushev V. V. Mekanismer for genetisk rekombination. -L.: 1971.

25. Behandling av hepatitt C: Internasjonale anbefalinger. US National Institute of Health, september 2002 // Klinisk farmakologi og terapi. 2003. - №12 (1). - s.38-43.

26. Lukashev A.N. Rollen av rekombinasjon i utviklingen av enterovirus // Problemer med virologi.-2005.-№3.-С.46-52.

27. Lvov DK Reguleringer av spredning av hepatitt C-viruset og dets genotyper i Russland og CIS-landene / Lvov DK, Samokhvalov EI, Mishiro S. / / Spørsmål om virologi. -1997.-№4.-C. 157-161.

28. Mayevskaya.M.B. Kroniske diffuse leversykdommer forårsaket av alkohol og hepatitt B og C-virus: forfatter. diss. Doctor. honning. Sciences. -M., 2006.-c.35.

29. Mayer K.P. Hepatitt og konsekvenser av hepatitt. Praktisk guide. -M.: GEOTAR Medisin. 2004.-432s.

30. Mammaev, S.N. Karakterisering av immunresponsen ved kronisk HCV-infeksjon. / Mammae S.N., Lukina E.A., Lugovskaya S.A. og andre. // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology.-2001.-Appendix. No. 12.-No.38.-s. 14.

31. Massespektrometrianalyse for typing av hepatitt C-virus. // Biomeditsinskaya Chemistry.-2005.-T.51.-s. 41-47.

32. Mikhailov M.I. Laboratoriediagnostisering av hepatitt C (serologiske markører og metoder for påvisning av dem) // Viral hepatitt: prestasjoner og prospekter, nyhetsbrev.-2001.-nr. 2 (12).- side 8-18.

33. Moskalets OV, patogenese av sekundær immundefektssyndrom og behandlingsmetoder. / Moskalets OV, Paleev FN, Kotova A.A. og andre. // Klinisk medisin.-2002.-№1 l.-c.l8-23.

34. Mokhonov VV, Ikke-strukturelle proteiner av hepatitt C-viruset / Mokhonov VV, Novikov DV, Samokhvalov EI og andre // Verden av viral hepatitt. -2001.-№7-8.-s.9-11.

35. Naslednikova I.O., Ryazantseva N.V., Beloborodova E.V. og andre. Disregulering av cellulær immunitet i kronisk viral hepatitt // Bulletin WITH RAMN-2005.-4.-P.59-63.

36. Nikitin IG, klinikk, diagnose og etiopathogenetisk behandling av kronisk hepatitt C: forfatter. diss. Leger i medisinsk vitenskap. - M., 2000.-48s.

37. Petrakova N.V. Fremstilling og rensing av et rekombinant polypeptid inneholdende antigen-determinanter av det hjerteformede protein i hepatitt C-viruset. Petrakova N.V., Kalinina T.I., Khudyakov Yu.E. og andre. // Spørsmål om virologi.-1997. Nr. 5.-s. 208-212.

38. Pinzani M. Evolusjon av leverfibrose: fra hepatitt til skrumplever // Russisk Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coprology. Foredrag av den VII russiske konferansen "Hepatologi i dag." 2002. - №5. - C.4-9.

39. Rabson A., Roit A., Delvz P. Grunnleggende om medisinsk immunologi - M.: Mir 2006.

40. Royt A., Brostoff D., Mail D. Immunology. M.: Meditsina.-2000.

41. Serov V.V. Morfologisk verifikasjon av kronisk viral og alkoholisk hepatitt // Russisk Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coprology. - 1998. №5. - s. 26-29.

42. Serov, V.V., Aprosina, Z.G. Kronisk viral hepatitt. M.: Medisin. 2002. - 384s.

43. Konsensuskonferanse om behandling av hepatitt C, Paris, Frankrike, 27.-28.2.2002 // Kliniske perspektiver på gastroenterologi, hepatologi. 2003. - №2. - C.2-9.

44. Sozinov A.C., Fazylova Yu.V., Bakeev D.V. og andre. Status for lokal og systemisk immunitet hos pasienter med parenteral viral hepatitt. / / Gjennomgang av den vitenskapelige og praktiske konferansen "Smittsomme sykdommer ved begynnelsen av XXI-tallet".- 2000.-Ch.P.-s. 47-48.

45. Sorinson S.N. Viral hepatitt. SPb.: Teza.1997.-s. 201-243.

46. ​​Sorinson S.N. Egenskaper ved patogenesen og løpet av hepatitt C. Den optimale timingen av behandling med interferon. // Viral hepatitt: prestasjoner og prospekter, informasjonsbulletin.-1998.-№1 (2).- s.3-8.

47. Fletcher R., Fletcher S., Wagner E. Klinisk epidemiologi. Grunnleggende om bevisbasert medisin. -M.Media Sphere. 1998.- pp.66-79.

48. Khaitov P.M., Pinegin B.V. Moderne ideer om beskyttelse av kroppen mot infeksjon. // Immunology.-2000.-s.61-64.

49. Shakhanina I.L., Osipova L.A. Økonomisk tap fra smittsom sykelighet i Russland: størrelser og trender // Epidemiologi og smittsomme sykdommer.-2005.-№4.-С. 19-25.

50. Shakhgildyan I.V., Mikhailov M.I., Onishchenko G.G. Parenteral viral hepatitt (epidemiologi, diagnose, forebygging). - GOU VUNTSMZ RF.2003.-383s.

51. Sherlock S., Dooley J. Sykdommer i leveren og galdeveiene.-GEOTAR-MEDICINA.2002.-373-75c.

52. Shlyahtenko L.I. Shargorodskaya E.P., Sulyagina L.G. Viral hepatitt i Russland. Analytisk gjennomgang.-5 utgave-SPb.-2005.-158c.

53. Schuppan D. Leverfibrose: patogenese, diagnose, behandling // Russisk Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coprology. 2001. - №4. - s. 72-74.

54. Yarilin A.A. Grunnleggende om immunologi. M. '. Medicine.-1999.

55. Yastrebova O.N. Hepatitt C. Informasjon og metodologisk veiledning. - Koltsovo 2000.-s.28.

56. Yastrebova O.N. På diagnosen hepatitt C. // Digest "News" Vector-Best ".- juni 2000.- e. 10.

57. Abe S., Tabaru A., Ono M. et al. Interferon-alfa-terapi med høy dose reduseres i kronisk hepatitt C // Hepatol Res. 2003. - №25 (1). - S.22-31.

58. Abrignani S., Houghton M., Hsu H.H. Perspektiver for en vaksine mot hepatitt С virus // J.Hepatology.-1999.-V.3 l.-p.259-263.

59. Ackerman Z., Ackerman E, Paltiel O. Intrafamilial overføring av hepatitt C-virus: en systematisk gjennomgang. // J Viral Hepat.-2000 Mar.- (2).- p. 93-103.

60. Ackerman Z., Paltiel O., Glikberg F., Ackerman E. Hepatitt C-virus i ulike kroppsvæsker: en systematisk gjennomgang. // Hepatol.Res.-1998.-1 l-p.26-40.

61. Adinolfi L.E., Utili R, Andreana A. et al. HCV RNA nivåer korrelerer med kronisk hepatitt C. prog. // Dig Dis Sci.-2001 Aug.-46 (8).- s. 1677-1683.

62. Afanas "ev A. Indikasjon av hepatitt C-virus og dets kliniske betydning. // Klin Lab Diagn.-1996 Mar-Apr. -2.-s. 43-3-4.

63. Agrati C., D'Offizi G., Narciso P. et al. Vampetra lymfocytter uttrykker en Thl fenotype // Mol Med.-2001 Jan.-7 (l).- side l 1-9.

64. Ahmed A., Samuels S. L., Keeffe E.B., Cheung R.C. Forsinket dødelig blødning fra pseudoaneurysm av leverarterien etter perkutan leverbiopsi // Am J Gastroenterol. 2001. nr. 96 (1). - S.233-7.

65. Alberti A., Noventa F., Benvegnu L et al. Hepatitt C-virusinfeksjon. // Ann Intern Med.-2002.-V. 137.-p.961-64.

66. Allander T., Beyene A., Jacobson SH. et al. Pasienter som er smittet med hepatitt C-viruset, identifiseres med det isolat-spesifikke antistoffresponsen. J. Infect Dis.-1997.-175.-s.26-31.

67. Alter H.J., Purcell R.H., Shih J.W. et al. Påvisning av antistoff mot hepatitt C i ikke-A, ikke-B-hepatitt. // n. Engl. J. Med.-1989.-321.-p.l494-1500.

68. Alter MJ., Kuhnert WL., Finelli L. Retningslinjer for laboratorietesting. MMWR RecommRep.-2003 Feb 7.-52 (RR-3).- s. 1-13,15.

69. Amemiya F., Maekawa S., Enomoto N. et al. Interferonresistens og ISDR (interferonfølsomhetstestregion) // Nippon Rinsho.-2006 Jul. -64.-s. 1249-1253

70. Arataki K., Kumada H., Toyota K., et al. Utvikling av hepatitt C under behandling med ribavirin interferon-alfa-2b kombinasjon og interferon-alfa-2b monoterapi. // Intervirology.-2006. -49 (6).- s.352-61.

71. Barrera, J.M., Bruguera, M., Guadalupe-Ercilla, M. et al. Vedvarende hepatitt C-viremia selvbegrensende posttransfusjons hepatitt C. // Hepatology.1995.-2 L-p.639-644.

72. Barrett S., Goh J., Coughlan B. et al. Den naturlige forlengelsen av hepatitt C-virusinfeksjon etter 22 år i en unik kohorte: viral clearance og kronisk HCV-infeksjon. // Gut.-2001 Sep.-49 (3).- s. 423-30.

73. Barrett S., Kieran N., Ryan E. et al. Hepatology.-2001 Jun.-33 (6).- p. Intrahepatitisk hepatitt C viral RNA 1496-502

74. R. Bartenschlager, Ahlborn-Laake L., Iasaegil K. et al. Substrat determinanter for hepatitt C virus NS3 proteinase. // J. Virol.-1995.-V.69.-№1.-p. 198-205.

75. Bassett SE., Thomas DL., Brasky KM. Viral persistens, antistoff mot E2- og HVR1-sekvensstabilitet i hepatitt C-virus-inokulerte sjimpanser. // J Virol.-1996.-73.-p. 1118-1126.

76. Bedossa P., Poynard T. og den franske METAVIR Cooperative Study Group. En algoritme for sortering av aktiviteten i kronisk hepatitt C // Hepatology.1996. Nr. 24 (2). - S.289-93.

77. Behrens SE, Tomei L, De Francesco R. Identifikasjon og RNA-avhengig RNA-polymerase av hepatitt C-virus. // EMBO J.- 1996 Jan 2.-15 (l).- s. 122-22.

78. Berry V., Arora R., Paul P. Hepatitt C-klinisk utfall og diagnose. // JK Science.-J-S 2005. -Vol.7, N3.-p. 129-132.

79. Bertoletti A., Maini MK. Hepatitt C respons på hepatitt B og C infeksjon? // Curr Opin Microbiol.-2000 Aug.-3 (4).- s.387-92.

80. Bjoro K., Froland SS., Yun Z et al. Hepatitt C-infeksjon hos pasienter med hypogammaglobulinemi etter behandling med forurenset immunoglobulin. // N Engl Med.-l994.-331.-P. 1607-1611.

81. Bonacini M., Hadi G., Govindarajan S., Lindsay KL. Utnyttelse av en pasient med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon // J Gastroenterol. 1999. - Aug. (4). - P. 1302-4.

82. Bonkovsky HL., Mehta S. Hepatitt C: en gjennomgang og oppdatering. // J Am Acad Dermatol-2001 Feb.-44 (2).- s. 159-82.

83. Borg F., Kate F.J., Cuypers H.T. et al. En biopsi av antibiotika og anti-HBe-positive individer // J Clin Pathol. -2000.-№53 (7).- S.541-8.

84. Boyar, P., Larrea, E., Sola, I. et al. Kjernefaktor-kb i leveren av pasienter med kronisk hepatitt C: Redukt RelA, er det forbundet med forbedret fibroseprogression // Hepatology.-2001.-V.34.-№5.-p.l041-1048.

85. Bruce M.G., Bruden D., McMahon B.J. et al. Hepatitt C infeksjon i Alaska Innfødte med vedvarende normale, vedvarende forhøyede eller svingende alaninaminotransferase nivåer. // Lever Int.-2006 Aug.-26 (6).- p.643-9.

86. Bruno S., Silini E., Crosignani A. Hepatitt C-virus og hepatocellulært karcinom i cirrhose: en prospektiv studie // Hepatology.-1997.-V.25.-P.754-758.

87. Bukh J., Miller R.H., Purcell R.H. Genetisk heterogenitet av hepatitt C-virus quasispecies og genotyper. // Semin Liver Dis.-1995 Feb.-15 (l).- s. 41-63.

88. Cadranel J.-F., Rufat P., Degos F. Praksis av leverbiopsi i Frankrike: Resultater av den prospektive landsdekkende undersøkelsen // Hepatologi. 2000. - V.32. - № 3. - S.477-81.

89. Carreco V. Occult hepatitt C-virusinfeksjon: En verden av gastroenterol.-2006 21.-12. November (43).- s.6922-6925.

90. Carreco V., Castillo I., Bartolome J., et al. Sammenligning av hepatitt C-celler hos pasienter med okkult hepatitt C-virusinfeksjon. // J Clin Virol.-2004.-31-s. 3112-313.

91. Carrere-Kremer S., Montpellier-Pala C., Cocquerel L. et al. Subcellulært polypeptid av hepatitt C-virus. // J Virol. -2002 april-76 (8).- s.3720-30.

92. Castillo I, Pardo M, Bartolome J. et al. Occult hepatitt C infeksjon. // J Infect Dis.-2004.-189 / -p. 7-14.

93. Castillo I., Rodriguez-Inigo E., Bartolome J. et al.. Hepatitt C-virus replikerer i perifere blodceller med pasienter med okkult hepatitt C-virusinfeksjon. // Gut.-2005.-54.-s. 682-685.

94. Castillo I., Rodriguez-Inigo E., Lopez-Alcorocho J.M. et al.. Hepatitt C-virus replikerer i leveren til pasienter som har en vedvarende respons på antiviral behandling. // Clin Infect Dis.-2006.-43.-p. 1277-1283.

95. Chamberlian RW., Adams N., Saud AA. et al. Komplett hepatitt C-virusvariant, den fremherskende genotypen i Midtøsten. // J.Gen. Virol. 1997.-78.- side 1341-1347.

96. Chan S. W., McOmish F., Holmes E.C. Analyse av et nytt hepatitt C variasjon / fylogenetisk forhold til eksisterende vari // J. gen. Virol.-1992. -V.73.-P.1131-1141.

97. Chang KM., Thimme R., Melpolder J.J. et al. Differensial CD4 (+) og CD8 (+) T-celleresponsivitet ved hepatitt C-virusinfeksjon. // Hepatology.-2001 Jan.-33 (l).- p.267-7.

98. Chen M., Sallberg M., Sonnerborg A. et al. Begrenset humoral immunitet i hepatitt C-infeksjon. // Gastroenterology.-1999.-116.-p. 135-143.

99. Chomczynski P. og Sacchi N. En-trinns metode for RNA-isolasjon ved hjelp av quaninidiniumtiocyanat-fenol-kloroform-ekstraksjon. // Anal. Biochem.-1 987.-162.-p. 156-159.

100. Choo S.W., Kuo G., Weiner A.J., et al. Isolering av en cDNA-klon avledet fra en blodbåret ikke-A, ikke-B-virus hepatitt genom.// Science.-1989.-V.244.-p.359-362.

101. Christie J.M., Healey C.J., Watson J. Klinisk utfall av pasienter med hypogammaglobulinemi etter utbrudd av akutt hepatitt C: 2 års oppfølging. // Clin Exp Immunol.-1997.-110.-s. 4-8.

102. Chung K.M., Song O.K., Jang S.K. Hepatitt C-virus-ikke-strukturelt protein 5A inneholder potensielle transkripsjonsaktivator-domener. // Mol Cells.-1997 31. okt-7 (5).- p.661-7.

103. Chung R. T., Monto A., Diestag J. L., et al. Ikke forutsi interferonresponsivitet hos amerikanske pasienter med genotype lb hepatitt C-virus. // J Med Virol.-1999.-58.-p.353-8.

104. Clarke B. Molekylær virologi av hepatitt C-virus: gjennomgang // J.GenVirol.-1997-V.78.-№1 0.-p.23 97-2410.

105. Cocquerel L., Op de Beeclc A., Lambot M. et al. Topologiske endringer i transmembrane domener av hepatitt C virus konvolutt glykoproteiner. // EMBO J.-2002 17.-21. Juli (12).- s.2893-902.

106. Cocquerel L., Quinn E.R., Flint M. et al. Anerkjennelse av Native Hepatitis C Virus E1E2 Heterodimerer av et humant monoklonalt antistoff. // J Virol.-2003 Jan.-77 (2).- s. 1604-9.

107. Coito C., Diamond D. L., Neddermann P. et a. Gjennomsiktig screening av hepatitt C-viruset NS5A protein // J.Virology.- 2004-V. 195.- nr. 7.-p.3502-3513.

108. Colin C., Lanoir D., Touzet S. et al. Følsomhet av tredje generasjon hepatitt C virus antistoff deteksjon. // J.Viral Hepat.-2001 Mar.-8 (2).- s.87-95.

109. Colina R., Casane D., Vasquez S. et al. Bevis på intratypisk rekombinasjon i naturlige populasjoner av hepatitt C-virus. // J Gen Virol.-2004.-85.-s.31-37.

110. Colloredo G. Hepatologi på vurdering av nekroinflammatorisk transplantasjon og fibrose av viral hepatitt // J av hepatologi. 2001. s. 12-14.

111. Conte D., M. Fraquelli., D. Prati et al. Hepatitt C virus (HCV) infeksjon og frekvens av HCV vertikal overføring. // Hepatology.-2000 March.-V.31.- №3.-P.751-755.

112. Cornberg, M., Wedemeyer, H., Manns, M.P. Behandling av kronisk hepatitt C med PEGylert interferon og ribavirin // Curr. Gastroenterol. Rep.-2002-№4.-P.23-30.

113. Corrao G., Arico S. Uavhengig og kombinert virkning av hepatitt C, hepatologi.-1998.-27.-s. 914-19.

114. Cristina J., Colina R. Bevis for den strukturelle genomiske region av rekombinasjon i hepatitt C-virus // Virol J.-2006.-3-s. 53-58.

115. Crudden R., Iredale J.P. Leverfibrose, leverstellatcellen og vevsinhibitorer av metalloproteinaser // Histol Histopathol. 2000. - №15 (4). -PI 159-68.

116. Czaja A.J., Manns M.P., McFarlane I.G. Autoimmun hepatitt: de undersøkende og kliniske utfordringene. // Hepatology.-2000.-31 (5).- p.l 1942000.

117. De Carvalho A., Martinho A., Searcho J. et al. HCV-genotyper. Leverhistopatologi og immunologisk profil i fire grupper av pasienter. // Acta Med Port.-2000 mai-juni-13 (3).- s.67-75.

118. De Torres M., Poynard T. Risikofaktorer for leverfibroseprogresjon hos pasienter med kronisk hepatitt C. // Ann Hepatol.-2003 Jan-Mar.-2 (l).- p.5-1.

119. Desmet V.J. Histologisk klassifisering av kronisk hepatitt // Acta Gastroenterol Belg.-1997 Q.-Des.-60 (4).- s.259-67.

120. Deuffic S., Poynard T., Valleron A.J. Korrelasjon mellom hepatitt C-virusprevalens og hepatocellulær karsinomødelighet i Europa. // J Viral Hepat.-1999 Sep.-6 (5).- s. 411-3.

121. Dhahry A. L., Daar S., Nograles J.C. et al. Fluktuerende antistoffrespons i en kohort av hepatitt C. // SQU Journal for vitenskapelig forskning: Medisinsk vitenskap 2002.- V.4.-Nr. L-2.-s.33-38.

122. Dincer D., Okten A., Kaymakoglu S. et al. Vedvarende normale alanintransaminase nivåer i kronisk C-hepatitt: hva forteller det oss? // Hepatogastroenterology.-2001 Sep-Oct.-48 (4l).- p. 1397-400.

123. Donato, P., Boffetta, P., Puoti, M. Meta-analisis av hepatitt B og C, Int.J.Cancer.-1998.-V.75. -P.347-354.

124. Dries V., von Both I., Muller M., et al. Påvisning av hepatitt C-virus i paraffin-innebygde leverbiopsier hos pasienter som er negative for virus RNA i serum. //Hepatology.- 1999 Jan.-29 (l).- s.223-9.

125. Dubuisson J., Hsu H., Cheung R. et al. Formasjon og intracellulær lokalisering av hepatitt C-viruset innhyller glykoproteinkomplekser uttrykt av rekombinante vaccinia- og sindbisviruser. // J. Virol.-1994.-V.68 (10).- p.6147-6160.

126. Dumoulin FL, Leifeld L., Sauerbruch T., Spengler U. Autoimmunitet forårsaket av interferon-alfa hepatitt // Biomed Pharmacother.- 1999 Jun.-53 (5-6).- s.242-54.

127. Duverlie G., Khorsi H., Castelain S. et al. Sekvensanalyse av NS5A-proteinet av europeiske hepatitt C-virus lb-isolater og forhold til interferonfølsomhet. // Journal of General Virology.- 1998.-V.79.-p.1373-1381.

128. Enomoto N., Sakuma I., Asahina Y. et al. Mutasjoner i ikke-strukturelt protein 5A-gen og respons på interferon hos pasienter med kronisk hepatitt C virus lb-infeksjon. // n. Engl. J. Med.-1996.-334.-2.-p.77-81.

129. Errington W, Wardell AD, McDonald S. et al. Subcellulær lokalisering av NS3 i HCV-infiserte hepatocytter. // J Med Virol.-1999 Dec.-59 (4).- s. 466-62.

130. Esteban J.I., Genesca J., Alter H.J. Hepatitt C: Molekylærbiologi, patogenese, epidemiologi, kliniske egenskaper og forebygging. // Fremgang i leversykdommer.-L 992.-10.-s. 253-282.

131. Eyster M.E., Sanders J., Goedert J.J. Viral clearance oppstår under hemofili. // Haemophilia.-2004 Jan.-10 (l).- s. 75-80.

132. Fabris P., Marranconi F., Bozzola L. et al. Fibrogenese serum markører hos pasienter med kronisk hepatitt C behandlet med alfa-IFN // J Gastroenterol. -1999.-№34 (3).- P.345-50.

133. Falcyn V., Acosta-Rivero N., Shibayama M., et al. Hepatitt C-virusreplikasjon i hepatocytter og perifere blodceller fra pasienter negativt viralt RNA i serum. // Am J Infect Dis.-2005.-l.-p.34-42.

134. Farci, P., Alter, H.J., Govindarajan, S. et al. Mangel på beskyttende immunitet mot hepatitt C-virus. // Science.-1992.-258.-s. 135-40.

135. Farci P., Bukh J., Purcell R. De quasispecies av hepatitt C-virus og vertsimmunresponsen // Springer Semin. Immunopatol.-1997-V.19.-P.5-26.

136. Farci P. Hepatitt C-virus. Betydningen av viral heterogenitet // Clin. Leveren. Dis.-2001-V.5.-№4.-P.895-916.

137. Farci P., Shimoda A., Coiana A. Utfallet av hepatitt C er spådd av utviklingen av virale quasispecies // Science.-2000.-V.288.-P.339-344.

138. Feray C., Saurini F., Gigou M., et al. Implikasjon av HCV i leversykdom og replikasjon i perifere lymfocytter. // J Hepatology 1997.- V.26.-supp l.-p.80.

139. Fiore G., Angarano I., Caccetta L. et al. In situ immunofenotypingstudie av hepatisk-infiltrerende cytotoksiske celler i kronisk aktiv hepatitt C. // Eur J Gastroenterol Hepatol.-1997 May.-9 (5).- s. 491-6.

140. Fontana R.J., Lok A.S. Ikke-invasiv overvåking av pasienter med kronisk hepatitt C // Hepatologi. 2002. Nr. 36 (5 Suppl 1). - s. 57-64.

141. Fourmilier-Jacob A., Cahour A., ​​Escriou N. et al. Behandling av glykoproteinet av hepatitt C-virus uttrykt i pattedyrceller. // J Gen Virol. -1996 mai.-77 (Pt 5).- p.l055-64.

142. Fourmilier-Jacob A., Lunel F., Cahour A. et al. Antistoffresponser på hepatitt C hepatitt C. krønike / J Med Virol. -1996 0ct.-50 (2).- p. 159-67.

143. François C., Duverlie G., Rebouillat D., et al. Ekspresjon av hepatitt C-virusinterferoner med den antivirale effekten. // J Virol.-2000Jun.-74 (12).- p.5587-96.

144. Frey S.E., Homan S. M., Sokol-Anderson, M. et al. Bevis for sannsynlig seksuell overføring av hepatitt G-virus. // Clin Infect Dis.-2002 Apr.-34 (8).- s.1033-8.

145. Fried M.W., Shiffman M.L., Reddy K.R. Peginterferon alfa-2a pluss ribavirin for kronisk hepatitt C-virusinfeksjon // N. Engl. J. Med.-2002.-V.347.-P.975-82.

146. Friedman, S. L., Maher, J., Bissell, M. Mekanismer og terapi av hepatisk fibrose: Rapport fra AASLD-emnet Grunnleggende forskningskonferanse // Hepatologi.- 2000. V.32. - №6. - P. 1403-08.

147. Fukuma, T., Enomoto, N., Marumo, F., Sato, C. Mutasjoner av den transientale aktiviteten til det ikke-strukturelle område 5A protein. // Hepatologi 1998 okt.-28 (4).- s. 1147-1153.

148. Fukuzaki, T., Kawata S., Imai Y. et al. Endringer i serum leverfibrose markører i biokjemiske responders til interferonbehandling for kronisk hepatitt C // Hepatol. Res. 2000. - №17 (2). - P. 156-166.

149. Gebo K.A., Herlong H.F., Torbenson M.S. et al. Rolle i leverbiopsi ved kronisk hepatitt C-behandling: en systematisk gjennomgang // Hepatologi. 2002. -36 (5 Suppl 1). - S.161-72.

150. Germanidis G., Pellerin M, Bastie A, et al. Studie av HCV-regionen i HCV-lb-genomet og evolusjonen under interferon alfa-terapi. // Hepatology.-1996.-24-p.264A.

151. Gerotto M., Dal. Pero, F., Pontisso P. et al. // Gastroenterology.-2000 Dec.-119 (6).- p. 1649-1655.

152. Giannini E., Caglieris S., Ceppa P. et al. Serum prokollagen III peptidnivåer er relatert til lobulær nekrose hos ubehandlede pasienter med kronisk hepatitt C // J. Gastroenterol Hepatol. 2001. nr. 13 (2). - s. 137-41.

153. Epidemiologi og naturlig historie av hepatitt C // Leversykdomsfordeling. Mars. 1998. -V.2. - s.3-21.

154. Gonzales-Peralta RP., Liu WZ., Davis GL. et al. Modulasjon av hepatitt C-virus quasispecies heterogenitet ved interferon-alfa- og ribavirinbehandling. // J. av viral hepatitt.-1997.-4.-s. 99-106.

155. Grakoui A., Wychowski C., Lin C., et al. Ekspresjon og identifikasjon av hepatitt C-virus polyprotein spaltningsprodukter. // J Virol.-1993 Mar.-67 (3).- p.1385-95.

156. Granot, E., Shouval, D., Ashur, Y. Celladhesjon av pasienter med kronisk hepatitt C, // Mediatorer Inflamm.-2001.- nr. 10 (5). P.253-8.

157. Grant A., Neuberger J. Retningslinjer for bruk av leverbiopsi i klinisk praksis // Gut.-1999.- nr. 45 (14): ivl -ivl 1.

158. Griffin S.D., Beales L.P., Clarke D.S., et al. P7-proteinet kan blokkeres av det antivirale legemidlet, Amantadine. // FEBS Lett-2003 30. jan. 535 (l-3).- s.34-8.

159. Grob P.J., Negro F., Renner E.L. Hepatitt C-virusinfeksjon. Oversikt. SEVHEP (sveitsisk ekspert på viral hepatitt C). // Schweiz Rundsch Med Prax.-2000 oktober-5.-89 (40).- s. 1587-604.

160. Grzeszezuk A., Chlabicz S., Panasiuk A. Serum hyaluronan som mulig biomarkør av leverinsuffisiens hos cirrotiske pasienter // Rocz Akad Med Bialymst. 2002. - №47. - P.80-85.

161. Hadlock K.G., Gish R., Rowe J. et al. Hepatitt C-virus andre konvoluttglykoprotein (E2). // J Med Virol.-2001 Sep.-65 (l).- s.23-9.

162. Halfon P., Halimi G., Bourliere M. Et al. Integritet av NS5A (aminosyre 2209 til 2248) ikke-responsiv region i hepatitt C-virus som ikke reagerer på interferonbehandling. //Liver.-2000 Oct.-20 (5).- s.381-6.

163. Harada T., Tautz N., Thiel H.J. E2-p.7-regionen av bovin viral diarré-polyproteinvirus: behandling og funksjonelle studier. // J Virol.-2000 Oct.-74 (20).- p.9498-506. ^

164. Harvey J. Alter, Leonard B. Seeff. Recovery, Persistence and Sequelae i hepatitt C Virusinfeksjon: et perspektiv på langsiktig utfall. // Seminar i leversykdom.-2000.-Vol.20.-№1.-p.l7-35.

165. Hepatitt C som virus. // Internasjonal komité for taksonomi av virus, 6 rapport.-New York.-1997.-s. 424.

166. Herve S., Savoye G., Riachi G. et al. Kronisk hepatitt C med normale eller unormale aminotransferase nivåer: er det samme enhet? // Eur J Gastroenterol Hepatol.-2001 mai.-13 (5).- s. 495-500.

167. Hezode C., Roudot-Thoraval F., Nguyen S. et al. Daglig risikofaktor for cannabisrisiko for progresjon av kronisk hepatitt C i fibrose // Hepatologi.- 2005.- 42-l.-s. 63-71.

168. Hijikata M., Kato N., Ootsuyama Y. et al. Gen kartlegging av hepatitt C virus genomet ved in vitro behandling analyse. // Proc Natl Acad Sci U S. A. 1991 Jul.-88 (13).- p.5547-51.

169. Hirota M., Satoh S., Asabe S., et al. Fosforylering av ikke-strukturelt 5 A-protein av hepatitt C-virus: HCV-gruppespesifikk hyperfosforylering. // Virologi.-1999 25. apr-257 (1).- s. 130-7.

170. Hitzler W.E., Runkel S. Routine HCV. // Transfiision.-2001 Mar.-41 (3).- p.333-7.

171. Hofgartner, W.T., Polyak, S.J., Sullivan, D.G. et al. Mutasjoner i NS5A genet av hepatitt C-virus i nordamerikanske pasienter infisert med HCV genotype la eller lb. // j. Med. Virol.-1997.-53.-side 18-126.

172. Hofmann W.P., Zeuzem S., Sarrazin C Hepatitt C-virusrelatert antiviral terapi. // J Clin Virol.-2005 Feb.-32 (2).- s.86-91.

173. Hoofnagle J.H. Interferon for hepatitt C: i går, i dag og i morgen. Leversykdommer: fremskritt i behandling og forebygging // XII Falk Lever uke.-2003. -V.137.-P.80-82.

174. Hoofnagle J.H. Kurs og utfall av hepatitt C. // Hepatologi. -2002 november-36 (5 Suppl l).- s.21-9.

175. Hoofnagle J.H. Hepatitt C Hepatologi 1997.- Suppl. 1.- №3.-v.26. -P.21-29.

176. Hu K.Q., Vierling J.M., Redeker A.G. Virale, verts- og interferonrelaterte faktorer som modifiserer effekten av interferonbehandling for hepatitt C-virusinfeksjon // J Viral Hepat.-2001 Jan.-8 (l).- p.l-18.

177. Hung C.H., Lee C.M., Lu S.N., et al. Mutasjoner i NS5A og E2-PePHD-regionen i hepatitt C i kombinasjon med interferon og ribavirin. // J Viral Hepatitis.-2003.-10.-s.87-94.

178. Imperiale T.F., A.T., Cummings O.W., Born L.J. Beslutningshjelp: bruk av AST / ALT-forholdet i prediktiv cirrhose i kronisk hepatitt C // Am J Gastroenterol. 2000. - №95 (9). -P.2328-32.

179. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. et al. Histologisk gradering og oppstart av kronisk hepatitt // J Hepatol. 1995. - №22. - s. 696-699.

180. Jacobson Brown, P.M., Neuman, M.G. Immunopatogenese av hepatitt C virusinfeksjon: Thl / Th2 responser og cytokines rolle. // Clin Biochem.-2001 May.-34 (3).- s. 167-71.

181. Jamal M., Soni A., Quinn P. et al. Kliniske egenskaper hos hepatitt C-infiserte pasienter med normaliserte transaminase nivåer i det sørvestlige USA. // Hepatology.-1999.-30.-p.l307-l 1.

182. Jennie R. Orland., Teresa L. et al. Akutt hepatitt C. // Hepatologi-2001.-Vol.33.-№2.-s.321-327.

183. Juki N., Hayashi N., Moribe T. et al. Kompleksitet av hypervariabel region 1 Quasispecies. // Hepatology.-1997.-25.-p.439-444.

184. Kalinina, O., Norder, H., Magnius O. Full lengde oppskrift Petersburg: foreslått mekanisme for dens dannelse. // J Gen Virol.-2004.-85.-s. 1853-1857.

185. Kalinina O., Norder H., Mukomolov S., Magnius L.O. En naturlig intergenotypisk rekombinant av hepatitt C-virus identifisert i St. Petersburg. // J Virol.-2002.-76.-p.4034-4043

186. Kamar, N., Toupance, O., Buchler, M., et.al. Evidence of Cleavage of Hepatitis C Virus RNA After-Interferon Therapy In Dialysis Patients // Jas Soc Nephrol..-p.2092-2098.

187. Kammer A.R., van der Burg S.H., Grabscheid B. et al. Molekylær cytokrom P450 ved cytotoksisk T-cellegenkjenning. // J Exp Med.-1999 Jul 19.-190 (2).- s. 169-76.

188. Kaneko, T., Tanji, Y., Satoh, S., et al. Produksjon av to fosforproteiner fra NS5A-regionen i hepatitt C-virusgenomet. // Biochem Biophys Res Commun.-1994 Nov 30.-205 (l).- p.320-6.

189. Kanzler S., Baumann M., Schirmacher P. et al. Transformerende vekstfaktor-Beta. Forutsigelse av progressivt levervev i hepatitt C // J Viral Hepat. 2001.- №8 (6). - P.430-7.

190. Kao J.H., Liu C.J., Chen P.J. et al. Lav forekomst av hepatitt C-virusoverføring mellom ektefeller: en prospektiv studie. // J Gastroenterol Hepatol.-2000 Apr.-15 (4).- p.391 -5.

191. Katayama T., Mazda T., Kikushi S. et al. Forbedret serodiagnose av ikke-A, ikke-B, anti-hepatitt, anti-hepatitt C-viruskjerneantigen. // Hepatology.-1992.- 15-p.391 -394.

192. Kato N., Lan K.H., Ono-Nita S.K., et al. Hepatitt C-virus-ikke-strukturelt område 5A-protein er en kraftig transkriptjonsaktivator. // J Virol.-1997 Nov.-71 (1 l).- s.8856-9.

193. Kenneth P. B., Ludwig J. Chronic Hepatitis. En oppdatering om terminologi og rapportering // J Surg Pathol. 1995. - V. 19. - №12. - P. 1409-17.

194. Khorsi H., Castelain S., Wyseur A. et al. Mutasjoner av hepatitt C-virus lb NS5A 2209-2248 aminosyresekvens hos franske pasienter. // J Hepatol.-1997.-27.-s. 72-7.

195. Kim W.R. Byrden av hepatitt C i USA. // Hepatology.-2002. -36 (suppl l).- s.30-34.

196. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Hepatologi. Formulering og anvendelse av et numerisk scoring system for vurdering av den histologiske aktiviteten i asymptomatisk kronisk aktiv hepatitt. 1981. - №1 (5). - P.431-5.

197. Kohashi T.3, Maekawa S., Sakamoto N. et al., Site-spesifikk mutasjon av interferonfølsomhetsbestemmende region (ISDR) modulerer hepatitt C-virusreplikasjon. // J Viral Hepat.-2006 Sep.-13-s. 582-590.

198. Kojima H., Hongo Y., Harada H. et al. Langvarig histologisk prognose og serumfibrose markører hos kroniske hepatitt C-pasienter behandlet med interferon // J Gastroenterol Hepatol. 2001. nr. 16 (9). - s.1015-21.

199. Kolykhalov A. A., Feinstone S. M., Rice C.M. Identifikasjon av det sterkt konserverte sekvenselementet ved 3'-terminalen av hepatitt C-virusgenom-RNA. // J. Virol.-1996.-Vol.70.-№6.-p.3363-3371.

200. Kondili L.A., Chionne P., Costantino A. et al. Infeksjonsfrekvens og spontan hepatitt C-virusinfeksjon i den generelle befolkningen. // GUT.-2002.-50.-p.693-696.

201. Koroglu G., Demir K., Ozdil S. et al. Korrelasjon mellom fibrosestad og serumhyaluronatnivå hos pasienter med kronisk viral hepatitt // Gut. 2003. Nr. 52 (Suppl VI). - A103.

202. Koromilas A.E., Cantin C., Craig A.W. et al. Den interferon-inducerbare proteinkinasen PKR modulerer transkripsjonal aktivering av immunoglobulin kappa-genet. // J Biol Chem.- 1995 okt 27.-270 (43).- p.25426-34.

203. Kryczka W., Chrapek M., Paluch K., Progresjonsfrekvens hos pasienter med kronisk hepatitt C i Polen // Pol Arch Med Wewn.-2003Aug.-110 (2).- p.869-75.

204. Kudo T., Yanase Y., Ohshiro M et al. Analyser av overføring av mor og barn til hepatitt C-virus. // J. Med. Virol.-1997-V.51.-№3.-p.225-231.

205. Kurosaki, M., Enomoto N., Murakami, T. et al. Analyse av genotyper og aminosyrer av rester til interferon-beta-terapien. //Hepatology.-1997.-25 (3).-P.750-3.

206. Lau J. Hepatitt C-virus: fra epidemiologi og molekylær virologi til immunologi. // Hepatology, -1994.-20-p.760-762.

207. Lechmann M., Liang T.J. Vaksinutvikling for hepatitt C. // Semin Liver Dis.-2000.-20 (2).- s.211-26.

208. Lechmann M., Woitas R. P., Langhans B. et al. Redusert frekvens av HCV-kjerne-spesifikke blodblodceller med type 1 cytokinsekresjon i kronisk hepatitt C. // J Hepatol.-1999 Dec.-31 (6).- s.971-8.

209. Lechner F., Gruener N. H., Urbani S. et al. CD8 + T-lymfocyttrespons er indusert under hepatitt C-infeksjon, men er ikke vedvarende. // Eur J Immunol-2000 Sep.-30 (9).- p.2479-87.

210. Lenzi, M., Bellentani, S., Saccoccio, G., et al. Utbredelse av ikke-organspesifikke autoantistoffer og kroniske lever i befolkningen generelt: en case-kontrollstudie av Dionysos-kohorten. / / Gut.-1999 Sep.-45 (3).- s.435-41.

211. Leroy V., De Traversay C., Barnoud R. et al. Endringer i histologiske lesjoner og serumfibrogenese markører hos kroniske hepatitt C-pasienter som ikke responderer på interferon alfa // J Hepatol. 2001 - juli. - nr. 35 (1). - P. 120-6.

212. Li, J., Rosman, A. S., Leo, M.A. et al. Lieber Tissue Inhibitor of Metalloproteinase er økt i serum av prekutotiske og Cirrhotic

213. Alkoholholdige pasienter og kan tjene som markør for fibrose // Hepatologi. -1994.-№19 (6).- P.1418-23.

214. Li X., Jeffers L.J., Shao L. et al. Identifikasjon av hepatitt C-virusvirus ved immunoelektronmikroskopi // J.Virol.Hepat.-1995.-2.-5.- p.227-234.

215. Libert A., Meisel H., Kraas W. et al. Forebygging av hepatitt C-virus. // Hepatology.-1997.-25.-p. 1245-1249.

216. Lin C., Lindenbach B.D., Pragai B.M. et al. Behandling i hepatitt C vims E2-NS2-regionen: identifisering av p7 og to forskjellige E2-spesifikke produkter med forskjellige C termini. // J Virol.-1994 Aug.-68 (8).- p.5063-73.

217. Lin C., Pragai B. M., Grakoui A. et al. Hepatitt C-virus NS3 serinproteinase: transspaltningskrav og behandlingskinetikk. // J Virol.-1994 Dec.-68 (12).- p.8147-57.

218. Lindquist, J.N., Marzluff, W.F., Stefanovic B. Fibrogenesis. III. Posttranscriptional regulering av type I kollagen // J Physiol Gastrointest Lever Physiol. 2000. nr. 279 (3). - s. 471-6.

219. Liu D.X. En ny hypotese av den patogenetiske mekanismen for viral hepatitt B og C. // Med hypoteser.-2001 Mar.-56 (3).- s. 405-8.

220. Lo Iacono, O., Garcia-Monzon, C., Almasio, P. et al. Oppløselige adhesjonsmolekyler korrelerer med leverbetennelse og kronisk fibrose i kronisk hepatitt C behandlet med interferon-alfa // Aliment Pharmacol. 1998. - №12 (11). -P.1091-9.

221. Lo S. Y., Lin H. H. Variasjoner med hepatitt C-virus E2-protein og respons på interferonbehandling. // Virus Res.-2001.-75.-p.l07-12.

222. Lo S., Mascarz F., Hwang SB. et al. Differensiell subcellulær lokalisering av hepatitt C-viruskernegenprodukter. // J. Virol.-1995.-V.69.-№7.-s. 45 5-461.

223. Lohr, H., Gerken, G., Roth, M. et al. Interferon-alfa-behandlede svar med kronisk hepatitt C-oppfølging. // J. Hepatol.-1998.-29.-p.524-532.

224. Lohr H.F., Gerken G. Meyer zum. Buschenfelde KH. Goergen B. HCV-replikasjon i mononukleære celler stimulerer anti-HCV-sekreterende celler og interferon-alfa- / J Med Virol. 1995. - v. 46, N. 4, s. 314-320.

225. Lublin M., Danforth D.N. Iatrogen galleblæreperforering: konservativ styring ved perkutan drenering og cholecystostomi // Surg. 2001. nr. 67 (8). -P.760-3.

226. Majumder M., Steele R., Ghosh A.K. et al. Ekspresjon av hepatitt C viser ikke-strukturelt 5A-protein i leveren av transgene mus. // FEBS Lett.-2003 Dec 18.-555 (3).- s. 528-32.

227. Makoto K., Kazumasa W., Masatoshi I. et al. Aminosyre-substitusjoner av hepatitt C-viruset og dets forhold til interferon. // Am J Gastroenterol.-2002.-97.-s. 988-98.

228. Manns M.P., Hutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2b pluss ribavirin sammenlignet med interferon alfa-2b pluss ribavirin: en randomisert prøve // ​​Lancet. 2001. - V.358. -P.098-965.

229. Marcellin P. Hepatitt C: Forhold til ekstrahepatiske sykdommer. / Vjnograph fra 1995 Symposium: "HCV Infeksjon: Epidemiologi, Diagnose og Behandling" // Schering Corporation.-1995.-s. 14-16.

230. Marco M. Natural History, Clinical Manifestations, og Proqnostic Indicators of Disease Proqression. // GMHC behandle problemer. 2001 nr. 15 (4) -P. 10-1.

231. Martin J., Navas S., Quiroga J. A., Colucci G., et.al. Kombinert revers transkripsjons-polymerasekjedereaksjonsanalyse for kroniske hepatitt C-pasienter. // J Hepatology.-1997.- V.26.-supp l.-p.87.

232. Massard J., Ratziu V., Thabut D. et al. Naturhistorie og prediktorer av alvorlighetsgrad i kronisk hepatitt C. // J Hepatol.-2006.-44 (1 Suppl).- s. 19-24.

233. Mathurin, P., Moussalli, J., Cadranel, J.F. et al. Langsom progresjon av fibrose hos hepatitt C-viruspatienter med vedvarende normal alanintransaminaseaktivitet. //Hepatology.-1998.-27.-p.868-72.

234. Matsumura H., Moriyama M., Goto I. et al. Naturlige løpet av utviklingen av leverfibrose hos japanske pasienter med kronisk leversykdom type C

en studie av 527 pasienter på ett etablissement // J Viral Hepat. 2000. - №7 (4). - P.268-75.

235. Mazzoran I., Tamaro G., Mangiarotti M.A. et al. Effekter av interferonbehandling på fibroseserummarkører i HCV-positiv kronisk leversykdom // J Gastroenterol Hepatol. 1998. - № 10 (2). - P. 125-31.

236. McHutchison, J.G., Poynard, T., Esteban-Mur, R. et al. Hepatisk HCV RNA før ribavirin.//Hepatology.-2002.-3 5.-p.688-693.

237. McKechnie V.M., Mills P.R., McCruden E.A. NS5a-genet av hepatitt C-virus hos pasienter behandlet med interferon-alfa. // J Med Virol.-2000 Apr.-60 (4).- p.367-378.

238. Mcmahon R.F.T., Yates A.J., McLindon J. et al. De histologiske egenskapene til asymptomatiske hepatitt C-antistoff-positive blodgivere. // Histopatology.-1994.-24-p.517-524.

239. Mesquita, P.E., Granato C.F.H., Castelo A. Risikofaktorer, Sao Paolo State Brazil. // j. Med. Virol.-1997.-V.51.-№4.-p.33 8-343.

240. Messick K., Sanders J.C., Goedert J.J., Eyster M.E. Hepatitt C viral sklerose og andre medfødte blødningsforstyrrelser. // Haemophilia. 2001 Nov.-7 (6).- p.568-74.

241. Mitsuda A., Suou T., Ikuta Y., Kawasaki H. Forandringer i serumvevshemmere av matrise metalloproteinase-1 etter interferon alfa behandling i kronisk hepatitt C / J Hepatol. 2000. - №32 (4). - S.666-72.

242. Montalto G., Soresi M., Carroccio A. et al. Perkutan leverbiopsi: En sikker poliklinisk prosedyre? // Fordøyelse. 2001. nr. 63 (1). - s. 55-60.

243. Montano-Loza A., Meza-Junco J., Remes-Troche J.M. Patogenes av hepatitt C-virusinfeksjon. // Rev Invest Clin.-2001.-53 (6).- p.561-568.

244. Monti V., Aghemo A., Rumi M.G. et al. Prevalens, klinisk og lever-nyre-mikrosom type 1 antistoffer. // Antivir Ther.-2005.-10 (6).- p.715-20.

245. Monto A., Patel K., Bostrom A. Risiko for en rekke alkoholinntak på hepatitt C-relatert fibrose.//Hepatology.-2004.-V.39.-3.-p.826-834.

246. Moreno, M., P., Casane, D., López, L., Cristina, J. Bevis for hepatitt C-virus som gjennomgår antiviral terapi. // Virol J.- 2006 Okt.- 24.-3.-P.87.

247. Moriya K., Fujie H., Shintani Y. et al. Kjerneproteinet av hepatitt C-virus induserer hepatocellulært karcinom i transgene mus. // Nat. Med.-1998-4. -p. 1065-1067

248. Muratori P., Muratori L., Guidi M et al. Klinisk effekt av ikke-organspesifikke autoantistoffer på kombinert antiviral behandling hos pasienter med hepatitt C. / Kliniske smittsomme sykdommer. - 2005.-40.-s. 501-507

249. Murawaki, Y., Ikuta, U., Okamoto K. et al. Diagnostisk verdi av serummarkører av bindevevsomsetning for pasienter med kronisk hepatitt C. // J Gastroenterol. 2001. nr. 36 (6). - P.399-406.

250. Murawaki, Y., Nishimura, Y., Ikuta, Y. et al. Plasma transformerende vekstfaktor-beta 1 konsentrasjoner hos pasienter med kronisk viral hepatitt // J Gastroenterol Hepatol. 1998. - №13 (7). - P.680-4.

251. Nakamoto Y., Kaneko S., Kobayashi K. Monocyt-avhengig celledød av lymfocyttundergrupper i kronisk hepatitt C. // Immunol Lett.-2001 okt. -78 (3).- p. 169-74

252. Nakano I., Fukuda Y., Katano Y et al. Hvorfor er interferonfølsomhetsbestemmende region (ISDR) -systemet nyttig i Japan? // J Hepatol.- 1999 juni-30 (6).- s. 1014-1022.

253. Nelson D.R. Immunopatogenese av hepatitt C-virusinfeksjon. // Clin Liver Dis.-2001 Nov.-5 (4).- s. 931-53

254. Nelson D.R., Lau J.Y.N. Vertsimmunrespons ved infeksjon av hepatitt C-virus. // Viral hepatitt vurderinger.-1996.-Vol.2.-№1.-p.37-48

255. Ninomiya T., Yoon S., Nagano H. et al. Betydningen av serummatrise-metalloproteinaser og deres inhibitorer ved kronisk anestesi hos kroniske hepatitt C-pasienter // Intervirologi. 2001. nr. 44 (4). - S.227-31.,

256. Nousbaum J., Polyak S.J., Ray S.C. et al. Prospektiv karakterisering av full lengde hepatitt C-virus NS5A quasispecies under induksjon og kombinasjon av antiviral terapi. // J Virol.- 2000 okt.-74 (19).- p.9Q28-38.

257. Odeberg J., Yun Z., Sonnerborg A. et al. Variasjon av hepatitt C-virus NS5a-region heterogenitet under interferonbehandling. // J Med Virol.- 1998 Sep.-56 (l).- p.33-8.

258. Okamoto M., Kojima M., Okada S.-I. et al. Genetisk drift av hepatitt C-virus under en 8,2 års infeksjon i en sjimpanse: variabilitet og stabilitet. // Virology.- 1992.-Vol.l90.-№7.-p.894-899.

259. Pan Yan-Feng, Qin Tao, Jiang He-qing, transkriptive transkriptive polymerasekjedereaksjoner. // Chinese Medical Journal 2007; 120 (5): 431-433

260. Pan Yan-Feng, Qin Tao, Jiang He-qing et al. Hepatitt C-virus replikerer celler for pasienter med okkult hepatitt C-virusinfeksjon. // Gut.- 2005.-54.-p.682-685

261. Parkin D.M., Pisani P., Munos N. Den globale helsebyrden // Infeksjoner og menneskekreft. 1999.-Vol.33.-P.67.

262. Patel K., Lajoie A., Heaton S. et al. Hepatol. Hepatol. 2003.-nr18 (3). -P.253-257.

263. Paternoster D. M., Santarossa C., Grella P. et al. Viral belastning i HCV RNA-positive gravide kvinner. // Am. J. Gastroenterol.-2001.-96 (9).- s.2751-4.

264. Pawlotsky J. M, Germanidis G., Neumann A. U. et al. Interferonresistens mot hepatitt C-virusgenotype lb: Forholdet til ikke-strukturelle 5A-genetisk mutasjoner. Mutasjoner. // J Virol.- 1998.-72.-s. 2795-2805.

265. Pawlotsky J.M. Bruk og tolkning av hepatitt C. Hepatologi.-2002.-36.-s.65S-73S.

266. Pellicano R., Smedile A., Peyre S. et al. Autoimmune manifestasjoner under interferonbehandling hos pasienter med kronisk hepatitt C: hepatologens syn. // Minerva Gastroenterol Dietol.-2005 Mar.-51 (l).- s.55-61.

267. Pérsico M., Pérsico E., Suozzo R. et al. Historien om hepatittvirus med normale aminotransferasnivåer. // Gastroenterology.-2000 Apr.-l 18 (4).- p.760-4.

268. Pessione F., Ramond M.J., Njapoum C. et al. Sigarettrøyking og leverskader hos pasienter med kronisk hepatitt C. // Hepatologi.-2001 juli. -34 (l).- s. 211-125.

269. Pham T N. Q., MacParland S. A., Mulrooney P. M. et al. Hepatitt C Virus Persistens etter Spontan eller Behandlings-Induced Oppløsning av Hepatitt C // J Virol.- 2004 juni. -78 (1 l).- s.5867-5874.

270. Plevris J.N., Haydon G.H., Simpson K.J. et al. Serum hyaluronan-en ikke-invasiv test for diagnostisering av levercirrhose // J Gastroenterol Hepatol. 2000. -12 (10). -Pl 121-7.

271. Pohl A., Behling C., Oliver D. et al. Serumaminotransferase-nivåer og fibrose ved kronisk hepatitt C-virusinfeksjon // J Gastroenterol. 2001. nr. 96 (11). - P3142-6.

272. Poli G. Patogenese av leverfibrose: rollen av oksidativt stress // Mol Aspects Med. 2000. - №21 (3). - s. 49-98.

273. Powell E.E., Edwards-Smith C.J., Hay J.L. et al. Vertsgenetiske faktorer påvirker sykdomsprogresjonen ved kronisk hepatitt C // Hepatologi. 2000.-nr. 31 (4). - s.828-33

274. Poynard T., Ratziu V., Benmanov Y. et al. Fibrosis hos pasienter med kronisk hepatitt C: påvisning og signifikans. // Semin Liver Dis.- 2000. -20 (l).- s.47-55.

275. Poynard T., Ratziu V., Charlotte F. et al. Priser og risikofaktorer for leverfibroseprogresjon hos pasienter med kronisk hepatitt C. // J Hepatol.- 2001 Mai.-34 (5).- s.730-9.

276. Poynard, T., Yuen M.-F., Ratziu V. et al. Viral hepatitt C. // Lancet.- 2003-362.-p.2095-2100

277. Poynard T., Bedossa P., Opolon P. Naturhistorie av leverfibroseprogresjon hos pasienter med kronisk hepatitt C. / OBSVIRC-, METAVIR-, CLINIVIR- og DOSVIRC-gruppene // Lancet. 1997. - №22; 349 (9055). -P825-32.

278. Poynard T., Imbert-Bismut F., Ratziu V. et al. Biokjemiske markører av leverfibrose hos pasienter infisert med hepatitt C-virus: langsgående validering i en randomisert prøve // ​​J Viral Hepat. 2002. - №9 (2). - s. 128-33.

279. Pradat P., Alberti A., Poynard T. et al. ALT nivåer for histologiske funn i kronisk hepatitt C: en europeisk samarbeidsstudie. // Hepatologi.- 2002 okt.-36 (4 pt l).- s. 973-7.

280. Prieto M., Olaso V., Verdu C. et al. Finnes staten virkelig? En analyse ved hjelp av polymerasekjedereaksjon. // Hepatologi.-1995. -22.-p.413-417.

281. Puig-Basagoiti F., Saiz J.C., Forns X. et al. Innflytelse av ISDR- og PePHD-regionen av hepatitt C // J Med Virol. - 2001, sep.-65 (l).- s.35-44.

282. Purcell R. Hepatitt C-viruset: oversikt // Hepatology.-1997.-V.26, No. 3.- Suppl.l.-P.134-143

283. Quinti I., Hassan N. F., Salman D. et al. Hepatitt C-virus-spesifikk B-celleaktivering: IgG- og IgM-deteksjon og kronisk hepatitt C. // J hepatol. -1995 desember-23 (6).- p.640-7

284. Radkowski, M., Gallegos-Orozco, J. F., Jablonska, J. et al. Persistens av hepatitt C-virus hos pasienter som har blitt behandlet for kronisk hepatitt C. // Hepatologi.- 2005.-41.-p. 106-114

285. Radkowski M., Wilkinson J., Nowicki M. et al. Søk etter hepatitt C virus negativ-streng RNA-sekvenser og analyse av virussekvenser i sentralnervesystemet. // J Virol.-2002 Jan.-76 (2).- p.600-8.

286. Rambuch E.G., Manns M.P. Ekstrahepatiske manifestasjoner av hepatitt C infeksjon. // Zeitschrift pels Gastroenterologie.-1998.-36 (7).- p.579-586.

287. Ray R. B., Ray R. Hepatitt C viruskjerneprotein: spennende egenskaper og funksjonell relevans. // FEMS Microbiol Lett.-2001 aug.-202 (2).- s.49-56.

288. Regev A., Berho M., Jeffers L.J. et al. Stimuleringsfeil i leverbiopsi hos pasienter med kronisk HCV-infeksjon // J Gastroenterol. 2002. - №97 (10). - P.2614-8.

289. Rehermann B. Interaksjon mellom hepatitt C-virus og immunsystem. // Semin Liver Dis.-2000.-20 (2).- s. 127-41

290. Reid A.E., Koziel M.J., Aiza I. Hepatitt C-virusgenotyper og viremia og hepatocellulært karcinom i USA // American Journal of Gastroenterology.-1999.-V.94.-P. 1619-1626

291. Reyes G. Det ikke-strukturelle NS5A-proteinet av hepatitt C-virus: et ekspanderende protein, // J. Biochemed. Sci. -2002-V.9.-№3.-p.l87-197.

292. Rigopoulou E.I., Mytilinaiou M., Romanidou O.E. et al. GN. Autoimmun hepatitt-spesifikke cytosol type 1 pasienter i kronisk viral hepatitt. // J Autoimmune Dis. - 2007 Feb 4.-4-s. 2.

293. Rodger A.J., Roberts S., Lanigan A. et al. Vurdering av langsiktige utfall av den overførte hepatitt C infeksjonen i en kohort med sera lagret fra 1971 til 1975. // Hepatologi.-2000 sep.-32 (3).- s. 582-7.

294. Romagnuolo J., Jhangri G.S., Jewell L. D., Bain V.G. Forutsi leverhistologi i kronisk hepatitt C: hvor god er klinikeren? // J Gastroenterol. -2001. -96 (11). -P.3165-74.

295. Rosen H.R., Gretch D.R. Hepatitt C-virus: nåværende terapier. // Mol Med Today.- 1999 Sep.-5 (9).- p.393-9.

296. Rosenberg W. Mekanismer for immunutslipp i viral hepatitt. // Gut.-1999. -44.-p.759-764,

297. Rosenberg, W.M., Voelker, M., Thiel R. et al., Serum markers: a Cohort Study // J Gastroenterology.- 2004.-127.-p.1704-1713

298. Ruster B., Zeuzem S., Roth WK. Hepatitt C-virus-sekvenser som koder for trunkerte kjerneproteiner oppdaget i et hepatocellulært karcinom. // Biochem. Biophis. Res. Komm.-1996-219.-p.911-915.

299. Ryder S.D., Irving W.L., Jones D.A. et al. Progresjon av leverfibrose hos pasienter med hepatitt C: en prospektiv gjentatt leverbiopsi-studie. // Gut.-2004 Mar.-53 (3).- s. 451-5.

300. Saadeh S., Cammell G., Carey W.D. et al. Leverbiopsiets rolle i kronisk hepatitt C. // Hepatologi.-2001 Jan.-33 (l).- p.l96-200

301. Samuel C.E. Antivirale virkninger av interferoner. // Clin Microbiol Rev.-2001 Oct.-14 (4).- s.778-809

302. Santolini E., Migliaccio G., La Monica N. Biosyntese og biokjemiske egenskaper av hepatitt C-viruskjerneproteinet. // J.Virol.-1994.-V.68.-№6.-p. 3631-3641

303. Satoh S., Hirota M., Noguchi T. et al. Spaltning av hepatitt C-virus-ikke-strukturelt protein 5A av en caspase-lignende protease (r) i pattedyrceller. // Virologi.- 2000 mai 10.-270 (2).- s. 476-87.

304. Saunier B., Triyatni M., Ulianich L. et al. Rolle av asialoglykoproteinreseptoren i kroppen av hepatitt C-virus. // J Virol.- 2003 Jan.-77 (l).- s. 546-59.

305. Schirren C.A., Jung M.C., Gerlach J.T. et al. Leveravledet hepatitt C-virus (HCV) -specifikt CD4 (+) Tips for HCV-epitoper og produserer interferon gamma. // Hepatology.-2000 Sep.-32 (3).- p.597-603

306. Schmidt, M.V., Stapleton, J.T., LaBrecque, D.R. et.al. Hepatitt C HCV antistofftester. // J Infect Dis. 1997 - v. 176, -N. 1, -p. 27-33.

307. Schmidt W.N., Stapleton J.T., LaBrecque D.R. et al. Hepatitt C virus (HCV) infeksjon og kryoglobulinemi analyse: // Hepatology.-2000.-3 l.-p.737-744

308. Schroter M., Schafer P., Zollner B. et al. For en serologisk bekreftende analyse. // J Med Virol.-2001 Jul.-64 (3).- p.320

309. Schuppan D. Markører av progression / Falk Simposium 138. XII Falklever uke 2003 (Del III) // Hepatologi. Oktober 2003. - S.37.

310. Seef L.B. Nasjonal historie av hepatitt C. // Am J Med.-1999 Dec.-107 (6B).- p.l0S-15S.

311. Seeff L.B., Miller R.N., Rabkin C.S. et al. 45 års oppfølging av hepatitt C-virusinfeksjon hos friske unge voksne. // Ann Intern Med.-2000 Jan.-132 (2). -p. 105-11

312. Serejo F., Costa A., Oliveira A.G. et al. Alpha-interferon forbedrer leverfibrose i kronisk hepatitt C: N-terminalt propeptid av prosollagen type III // Dig Dis Sci. 2001. nr. 46 (8). - P. 1684-9.

313. Shakil A.O., Conry-Cantinela C., Alter H.J. et al. Frivillige bloddonorer med antistoff mot hepatitt C-virus: kliniske, biokjemiske, virologiske og histologiske egenskaper. // Ann. Intern. Med.-1995-123.-p.330-337.

314. Sheng-Shun Yang, Ming-Yang Lai, Ding-Shinn Cheng et al. -23 (6).- p.426-433

315. Sherlock S. Viral hepatitt C. Curr. Opin. Gastroenterol. -1993.-9.-p.341-348.

316. Shiftman, M.L., Diago, M., Tran A., et al. Kronisk hepatitt C hos pasienter med vedvarende normal alanintransaminase nivåer. // Clin Gastroenterol Hepatol.- 2006 May.-4 (5).- p.645-52

317. Shimakami, T., Hijikata, M., Luo, H. et al. Effekten av samspillet mellom hepatitt C-virus NS5A og NS5B på hepatitt C-virus-RNA-replikasjon med hepatitt C-virus replikon // J.Virol.-2004-V.78.-N6.-p.2738-2748.

318. Shindo M., Arai K., Sokava Y., Okuno T. //Hepatology.-l995.-22.-p.418-425

319. Simmonds P. Variabilitet av hepatitt C-virus // Hepatology.-1995.-V.21.-№2.-P.570-583

320. Simmonds P., Alberti A., Alter H.J. Hepatology.-1994.-V.19.-№5.-P.1321-1324 Et foreslått system for nomenklaturen for hepatitt C virusgenotyper.

321. Simmonds P., Holmes E.C., Cha T.A., Chan S.W. Fylogenetisk analyse av NS-5-regionen, Klassifisering av hepatitt C-virus // Journal of General Virology.-1993.-V.74.-P.2391-2399

322. Sobue S., Nomura T., Ishikawa T. et al. Thl / Th2 cytokinprofiler hos pasienter med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon. // J Gastroenterol.-2001 Aug.-36 (8).- p.544-51

323. Soresi M., Bascone F., Agate V. et al. Serumvariasjoner av 2 markører av fibrogenese hos kronisk hepatitt C behandlet med alpha interferon // Recenti Prog Med. 1997. - №88 (2). - s.73-6.

324. Spengler, U., Lechmann, M., Irrang, B. et al. Immunrespons i hepatitt C-virusinfeksjon. // J Hepatol.-1996.-24 (2 Suppl).- p.20-5

325. Squadrito G., Leone F., Sartori M. et al. Mutasjon i den ikke-strukturelle av hepatitt C til interferon alfa. // Gastroenterology.- 1997.-113.-p.567-572.

326. Squadrito G., Orlando M. E., Cacciola I. et al. Det er ikke relatert til interferonfølsomheten hos pasienter med kronisk hepatitt C virus-lb infeksjon. // J Hepatol.-1999.-30.-p. 1023-7.

327. Stechemesser E., Klein R., Berg P.A. Karakterisering og klinisk relevans av lever-pankreas-antistoffer i autoimmun hepatitt. //Hepatology.-1993.- 18- p.1-9

328. Strader C.D., Wright T., Thomas D.L., Seeff L.B. AASLD Practice Guideline. Diagnose, behandling og behandling av hepatitt C. // Hepatologi.-2004.-39.-s. 1147-1171.

329. Stratidaki I., Skoulika E., Kelefiotis D. et al. NS5A mutasjoner forutsier biokjemisk behandling for sporadisk hepatitt C interferon-a. // J Viral Hepat.-2001 Jul.-8 (4).- s.243-8.

330. Strauss E. Hepatitt C. // Rev Soc Bras Med Trop.-2001 -34 (1). -p.69-82.

331. Takaki A., Wiese M., Maertens G. et al. Hepatitt C respons. Nat Med.-2000.- 6-s. 578-82

332. Tanaka E., Kiyosawa K. Naturhistorie av hepatitt C. // J Gastroenterol Hepatol.-2000 Mai.-15 Suppl.-p.E97-104.

333. Tanaka Y., Kurbanov F., Mano S. et al. Molekylær sporing for global hepatitt C-virusepidemi forutsier regionale mønstre av hepatocellulær karsinom mortalitet. //Gastroenterology.-2006.-130.-p.703-714

334. Taylor R. T., Shi S. T., Romano R. R. et al. Inhibering av interferon-inducerbart kinaseprotein PKR med HCV E2-protein. // Science.-1999.-285.-s.107-10.

335. Taylor, D.R., Tian B., Romano P.R. et al. Hepatitt C-virus hemmer ikke PKR-bindingsveien. // J. Virol.-2001.-75.-p.1265-1273.

336. Thomas D. L., Astemborski J., Rai R.M. et al. Den naturlige historien om hepatitt C-virusinfeksjon: verts-, virus- og miljøfaktorer. // JAMA.-2000 Jul 26.-284 (4).- s. 450-6.

337. Thomas D. L., Seeff L.B. Naturhistorie av hepatitt C. // Clin Liver Dis.-2005 Aug.-9 (3).- s.383-98.

338. Tokita H., Okamoto H., Iizuka H. et al. Hepatitt C-sekvenser av hepatitt C-sekvenser. // J. Gen. Virol.-1998-79.-p. 1847-1857.

339. Toyoda, H., Kumada, T., Kiriyama, S. et al. Endringer i hepatitt C-virus (HCV) antistoff hos pasienter med kronisk hepatitt C-infeksjon etter infeksjon med interferonbehandling. // Clin Infect Dis.-2005 Mar 15.-40 (6).- s.49-54.

340. Tran A., Hastier P., Barjoan E.M. et al. Ikke-invasiv prediksjon av alvorlig fibrose hos pasienter alkoholisk lever // Gastroenterol Clin Biol. -2000. №24. - P.626-630.

341. Tran T.T., Martin P. Kronisk hepatitt C. // Curr Behandlingsalternativer Gastroenterol. -2001 desember-4 (6).- p.503-510.

342. Tsuda N., Yuki N., Mochizuki K. M. Langsiktige kliniske og virologiske utfall av kronisk hepatitt C etter vellykket interferonbehandling.// J Med Virol.-2004.-74.-s. 406-413

343. Ueno T., Ide T., Hashimoto O. et al. Langsiktig oppfølging av interferonbehandlet kronisk hepatitt C og serum leverfibrose Markører // Hepatogastroenterologi. 2001. nr. 48 (40). - P. 1124-8.,

344. Van der Poel C. L., Reesink H.W., Lelie P.N. et al. Anti-hepatitt C antistoffer og ikke-A, ikke-B posttransfusjons hepatitt i Nederland. // Lancet.-1989.-s.297-298

345. Verbaan H., Bondeson L., Eriksson S. Ikke-invasiv vurdering av inflammatorisk aktivitet og fibrose (klasse og stadium) ved kronisk hepatitt C infeksjon // Scand J Gastroenterol. 1997. - №32 (5). - S.494-9

346. Viral Hepatitt Prevention Board Meeting "Helseutfordringer for kontroll av HCV infeksjon", 13-14 mai 2002, Genève // ​​Viral hepatitt. -2002 Des. - Vol.1 l.-№1.-s.2-24

347. Vitozzi S., Lapierre P., Djilali-Saiah I. et al. Antisløselige leveren antigen (SLA) antistoffer i kronisk HCV infeksjon. // Autoimmunity.-2004 May.-37 (3).- s.217-22.

348. Walker F.M., Dazza M.L., Dauge M.C. et al. Påvisning av in situ tilfeller av kronisk infiserte pasienter. // J. Cytochem.-1998.-Vol.46.-№5.-p.653-660

349. Wang T., Wang B., Liu X. Korrelasjon av serummarkører med fibrosestasjon i kronisk viral hepatitt // Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi. 1998. - 27 (3).- P.185-90.

350. Ward S., Lauer G., Isba R. et al. Klinisk immunrespons mot hepatitt C-virus: bevisgrunnlaget 2002. // Clin Exp Immunnol.-2002 mai.-128 (2).- s. 195-203

351. Wasmuth H.E., Stolte C., Geier A. et al. Tilstedeværelsen av ikke-organspesifikke autoantistoffer er assosiert med et kombinasjonsrespons med interferon og ribavirin for kronisk hepatitt C. // BMC Infect Dis.-2004 februar 13.-4.-4.

352. Wendland B.E. Næringsveiledning for personer som er smittet med hepatitt C-viruset: en gjennomgang av litteraturen. // Kan J Diet Pract Res.-2001 Vår.-62 (l).- s.7-15

353. Westin J., Lagging L.M., Spak F. et al. Moderat alkoholinntak, ubehandlede pasienter med hepatitt C-virusinfeksjon. // J Viral Hepat.-2002 May.-9 (3).- s.235-41.

354. Wiley T.E., McCarthy M., Breidi L. et al. Av hepatitt C infeksjon. // Hepatology.-1998.-28.-s. 805-09.

355. Wohnsland A., Hofmann W. P, Sarrazin C. Pasienter med hepatitt C. // Klinisk mikrobiologi Anmeldelser.-januar 2007.- Vol. 20.-No.l.-p. 23-38,

356. Woitas R. P., Lechmann, M., Jung G. et al. CD30-induksjons- og cytokinprofiler i hepatitt C-virus-kjerne-spesifikke perifere blod-T-lymfocytter. // J Immunol.-1997 Jul.-159 (2).- p.l012-8

357. Wollschlaeger S., Wunderer J., Kullig U. et al. Leverbiopsi En unødvendig prosedyre? / Falle Simposium 138. XII Falklever uke 2003 (del III). // Hepatologi. - okt. 2003. - s. 124

358. Wong V.S., Baglin T., Beacham E. et al. Rolle av leverbiopsi hos hemofilier infisert med hepatitt C-virus // J-hematol. 1997. - №97 (2). - S.343-7.

359. Wong V.S., Hughes V., Trull A. et al. Serumhyaluronsyre er en kronisk markør av leverfibrose ved kronisk hepatitt C-virusinfeksjon // J Viral Hepat. -1998. -11 (3).- P. 187-92.

360. Worobey M. og Holmes EC. Evolusjonære aspekter ved rekombinasjon i RNA-virus. / J Gen Virol.-1999.-80.-p.2535-2543.

361. Wright M., Goldin R., Hellie S. et al. Faktor V Leiden-polymorfisme og infeksjon av hepatitt C-virus // Gut.-2003.-52.-p. 1206-1210

362. Wu J., Zern M.A. Hepatestellatceller: Et mål for behandling av leverfibrose // J Gastroenterol. 2000. - 35 (9). - P.665-72.

363. Yagura M., Murai S., Kojima H. ​​et al. Endringer i leverfibrose hos kroniske hepatitt C-pasienter uten respons på interferon-alfa-terapi: Inkludert en kvantitativ vurdering ved en morfometrisk metode // J Gastroenterol. 2000. - №35 (2). - s. 105-11.

364. Yamada M., Fukuda Y., Nakano I. et al. Serum Hyaluronan som markør av leverfibrose i hemophiliacs med hepatitt C-virus-assosiert kronisk leversykdom // Acta Haematol. 1998. - 99. - S.212-16.

365. Yamschicov V.F., Compans R.W. Dannelse av Flavivirus NS2B-NS3-proteasen. // J. Virol.-1995.-V.69 (4).- p. 1995-2003.

366. Yang S.H., Lee C.G., Song M.K., Sung Y.C. Intern spaltning av hepatitt NS proteinprotease. // Virologi. -2000 Mar.-268 (l).- p.l32-40.

367. Yee, T.T., Griffioen, A., Sabin C.A. et al. Den naturlige historien til HCV i en kohorte av hemofile pasienter infisert mellom 1961 og 1985. // Gut.-2000 Dec. -47 (6).- side 845-51.

368. Yim C.K. Forstå hepatitt C. // CANNT J.-2001 Jul Sep.-ll (3). -p.24-30

369. N. Yuki, T. Kamada, H. Fusamoto et al. Kvantitativ analyse av antistoff mot hepatitt C-virus omslutt 2 glykoprotein hos pasienter med kronisk hepatitt C-virusinfeksjon. // Hepatology.-1996.-May.-23 (5).- p.947-52

370. Zeuzem S., Lee J.H., Roth W.K. Mutasjoner i det ikke-strukturelle 5A-genet av europeisk hepatitt C-virus, interferon alfa. // Hepatology.-1997.-25-p.740-744.

371. Zeuzem S., Alberti A., Rosenberg W. et al. Behandling av pasienter med kronisk hepatitt C og "normal" aktivitet av aminotransferaser. // Klinisk hepatologi. -2006- nr. 4-s. 24-34

372. Zibert A., Kraas W., Meisel N. et al. Epitop kartlegging av kroniske infeksjoner på grunn av hepatitt C-virus. // J Virol.-1997.-7l-p.4123-4127.

373. Zibert A., Meisel H., Kraas W. et al. Tidlig antistoffrespons HVR1 er assosiert med selvbegrensende infeksjon av hepatitt C-virus. // Hepatologi. -1997.-25.-P. 1245-1249

Forrige Artikkel

Portal Hypertensjon Syndrom

Neste Artikkel

Morsdag